kumarin har många farmakologiska aktiviteter, som beror på deras kemiska strukturer och på ersättningsmönstret. Några av dessa farmakologiska aktiviteter kumarin inkluderar antiinflammatoriska, antikoagulerande, antibakteriella, antivirala, antifungala, antihypertensiva, antituberkulära, anticancer, antikonvulsiva, neuroprotektiva och som fytoalexiner (Sandhu et al., 2014; Stefanachi et al., 2018; Venugopala et al., 2013). Detta kapitel kommer att belysa den senaste utvecklingen i kumarinställningar för läkemedelsupptäckten mot olika biologiska aktiviteter, som diskuteras nu.
antiinflammatorisk aktivitet av kumarin
Kuraminer visar antiinflammatorisk effekt vid behandling av ödem (Aoyama et al., 1992). Det inducerar fagocytos och genom proteolys eliminerar couramin protein och ödemvätska från den sårade vävnaden (Garcia-Argaez et al., 2000; Kontogiorgis och Hadjipavlou-Litina, 2003). Ett annat derivat, imperatorin, uppvisar också antiinflammatorisk aktivitet i lipopolysackarid (LPS)-stimulerad musmakrofag både in vitro och in vivo-modell. Det blockerar uttrycket av vissa proteiner, som stimulerar kväveoxidsyntas och cyklooxygenas-2 i LPS-stimulerade musmakrofager (Huang et al., 2012; Iranshahi et al., 2015). En annan förening, esculetin, som härleddes från Cichorium intybus och Bougainvillea spectabilis inducerar också antiinflammatorisk effekt i råttkolit, som stimuleras av trinitrobensensulfonsyra (Evans, 2009; Kwon et al., 2011). Esculetin hämmar cyklooxygenas-och lipoxygenasenzymerna (Fylaktakidou et al., 2004).
antikoagulerande aktivitet av kumarin
ett kumarinderivat, dikoumarol, som hittades i sötklöver, har visat antikoagulerande egenskaper (Venugopala et al., 2013). Kumarin är vitamin K-antagonister som inducerar deras antikoagulerande aktivitet genom att störa den cykliska omvandlingen av vitamin K och dess epoxid (Hirsh et al., 2001). Denna omvandlingscykel av K-vitamin utlöser produktion av hepatiska karboxylerade och dekarboxylerade proteiner, som har mindre prokoagulerande egenskaper (Venugopala et al., 2013).
antibakteriell aktivitet av kumarin
kumarin i sig har mycket låg antibakteriell aktivitet, medan kumarinprodukter, som har långa kolvätesubstitutioner såsom ammoresinol och ostruthin, anses vara det mest effektiva läkemedlet mot Gram-positiva bakterier såsom Bacillus megaterium, Staphylococcus aureus och Micrococcus lysodeikticus (Venugopala et al., 2013). En del av det naturliga ursprunget kumarin isoleras från växter och en del från mikroorganismer. Kumarinderivatet novobiocin, som isolerades från svampmetaboliter, har visat bredspektrum antibakteriell aktivitet mot grampositiva mikrober såsom Staphylococcus aureus, Streptomyces pneumoniae, Streptomyces pyogenes och mot gramnegativa bakterier såsom Haemophillus, Pasteurella och Neisseria meningitider (Venugopala et al., 2013).
Antifungal aktivitet av kumarin
kumarin bioaktivt derivat osthole isoleras från olika växter såsom Angelica pubescens, Peucedanum ostruthium och Cnidium monnieri. Det visar omfattande spektrum av antifungala effekter mot vissa viktiga växtpatogener, dvs Rhizoctonia solani, Botrytis Cinerea, Phytophtora capsica och Fusarium graminearum (Wang et al., 2009). Tidigare studier har testat många kumarinderivat för svampdödande egenskaper; bland dem är de mest effektiva imperatorin, psoralen och ostruthin (Bourgaud et al., 2006; Iranshahi et al., 2015; Rosselli et al., 2009).
Antiviral aktivitet av kumarin
kumarin (benso-a-pyrone) anses ha en privilegierad kärnstruktur för scheming av nya medel, som visar hög affinitet och specificitet för olika molekylära mål för antivirala medel (Penta, 2015). Många naturliga produkter har definierats som anti-HIV-medel, och kumarin är bland en av dem. Inophyllum-A, inophyllum-B, inophyllum-C, inophyllum-e, inophyllum-P, inophyllum-G1 och inophyllum-G2—alla dessa HIV—hämmande kumarinprodukter-separerades från jätte Afrikansk snigel, Achatina fulica. Både inophyllum-B och P hämmade HIV-omvänd transkriptasaktivitet och båda hittades aktiva mot HIV-1 i cellodling (Venugopala et al., 2013).
anticanceraktivitet av kumarin
det finns flera fytokemikalier, kumarin bland dem, som har fått stor betydelse de senaste åren. Kumarin har inte bara använts för att behandla cancer, men de har också potential att minska biverkningarna, som handlar om strålbehandling (Sandhu et al., 2014). Studier har visat att vissa kumarinprodukter som imperatorin och osthole har uppvisat cancer mot cancer. Esculetin har också visat antitumöraktiviteter under N-metyl-d-aspartat toxicitet i odlingsneuroner (Sandhu et al., 2014; Yang et al., 2010; Yun et al., 2011). Kumarin, som finns i cassiabladolja, har också cytotoxisk aktivitet (Choi et al., 2001).
antihypertensiv aktivitet av kumarin
Dihydromammea är ett kumarin som finns i Västafrika, separerat första gången från frön från trädet Mammea Africana (Basile et al., 2009). Det inducerade hypertensiv effekt i en studie utförd med råttor (Nguelefack-Mbuyo et al., 2008).
antituberkulär aktivitet av kumarin
många växter har umbelliferon, som erhålls genom destillation av hartser. Vissa föreningar, dvs umbelliferon, psoralen, phelladenol och scopoletin, separerades från hela växterna av Fatous pilosa. Bland dem har umbelliferon och scopoletin visat sig vara de mest aktiva föreningarna mot Mycobacterium tuberculosis (Cardoso et al., 2011; Kawate et al., 2013; Keri et al., 2015).
antikonvulsiv aktivitet av kumarin
Imperatorin har visat antikonvulsiv effekt hos möss. Osthole uppvisade också antikonvulsiv effekt hos möss, men ED50-värdena för både imperatorin och osthole är olika inom intervallet (Amin et al., 2008; Venugopala et al., 2013).
neuroprotektiv aktivitet av kumarin
tidigare har kumarin betraktats som väsentlig och medicinskt fördelaktig förening; emellertid är dess betydelse inte mindre i flera neurodegenerativa sjukdomar (NDs) såsom Alzheimers, Parkinsons och Huntingtons sjukdomar (Epifano et al., 2008). Esculetin uppvisade neuroprotektiva effekter på cerebral del av hjärnan i en mössmodell (Wang et al., 2012).
kumarin som fytoalexiner
Fytoalexiner är kumarinderivat, som har syresatt egenskap och produceras av växter som följd av skador, dvs., svampinfektion, kemisk eller fysisk skada. Den vanligaste aktiviteten hos fytoallexiner är att minska eller döda invaderande medel som bakterier, virus och insekter (Metraux och Boller, 1986). Ayapin är en av dem, som först isolerades från Eupatorium ayapana (Asteraceae). Därefter separerades den från flera andra växter såsom Artimisia apiacea, Helianthus annus, Pterocaulon virgatum och Pterocaulon polystachyum (Venugopala et al., 2013).