Kunskapscenter

idag börjar vi bara förstå vad som orsakar Alzheimers sjukdom (AD).

det finns en ökande oro för bristen på effektiva behandlingar som kan sakta ner sjukdomsprogressionen eller ge botemedel. Takten i utvecklingen av genombrott upptäckter är långsam och antalet personer som diagnostiserats med Alzheimers sjukdom fortsätter att växa. Demens är en viktig orsak till betydande försämring, och i den här artikeln tar vi en titt på nuvarande prevalens, risker och de tester som är under utveckling idag.

epidemiologi

Alzheimers sjukdom är den vanligaste typen av demens som diagnostiseras idag och står för 60-70% av de uppskattade 50 miljoner människor globalt som lider av demens.1 Det är en degenerativ hjärnsjukdom som förstås börjar 20 år eller mer innan symtomen blir uppenbara hos de drabbade. Neuroner i hjärnan blir skadade eller förstörda på grund av ackumuleringen av proteinfragmentet beta-amyloid (a GHz) utanför neuronerna, kallade beta-amyloidplakor, liksom ackumuleringar av en onormal form av proteinet tau inuti neuronerna. Som ett resultat av denna uppbyggnad aktiverar kroppen immunsystemceller som kallas mikroglia som försöker rensa de giftiga proteinerna, vilket resulterar i kronisk inflammation när mikroglia inte längre kan hålla jämna steg med mängden toxiner som produceras.

den högsta prevalensen och incidensen av AD rapporteras i Nordamerika och Västeuropa, följt av Latinamerika, Kina och västra Stilla havet. Det är officiellt den sjätte ledande dödsorsaken i USA, där 5,8 miljoner amerikaner har diagnostiserats med sjukdomen. Denna siffra beräknas stiga till 14 miljoner år 2050. Cirka 200 000 av dem som lever med AD är yngre än 65 år, men de allra flesta (81%) är över 75,2, 3

riskfaktorer

det finns tre stadier av Alzheimers sjukdom: preklinisk Alzheimers sjukdom, mild kognitiv försämring och slutligen demens. Symtom inkluderar minnesförlust och problem med kognition och kommunikation. De största riskfaktorerna för sena Alzheimers sjukdom är äldre ålder, liksom en positiv familjehistoria av sjukdomen. Äldre ålder ensam är inte en orsak till att utveckla sjukdomen och är inte en normal del av åldrandet, men risken för att utveckla AD ökar med åldern. Miljö-och livsstilsfaktorer samt medicinsk historia förstås alla spela en roll i sjukdomsutvecklingen, med negativa faktorer inklusive låg fysisk aktivitet, ohälsosam ätning, diabetes, rökning, fetma och dyslipidemi.4
i det prekliniska stadiet av Alzheimers sjukdom har människor mätbara förändringar av en AA i hjärnan och cerebrospinalvätskan, vilket är indikatorer på tidiga tecken på Alzheimers sjukdom. Det är dessa biomarkörer, såväl som kognitiva funktionstester och hjärnavbildning, som för närvarande används för att diagnostisera sjukdomen. Positronemissionstomografi (PET) – skanningar kan hjälpa till att skilja AD från andra orsaker till demens, såsom frontotemporal demens och Lewy body demens. Cerebrovaskulär sjukdom, som ofta samexisterar med AD, ökar risken för demens ytterligare. Hjärninfarkter kan öka avsättningen av en Macau, vilket leder till kognitiv försämring. Personer som tidigare har drabbats av en traumatisk hjärnskada (TBI) har också visat sig ha en högre risk för demens.3

tidig Alzheimers sjukdom kan utvecklas hos personer mellan 30 och 60 år, men den står för mindre än 10% av alla fall. Det uppskattas att 1% eller mindre av AD-fall orsakas av en sällsynt mutation av en av tre specifika gener. Dessa inkluderar genen för amyloidprekursorproteinet (APP) och generna för presenilin 1 (PSEN1) och presenilin 2 (PSEN2) proteiner. Människor som ärver en APP-mutation på kromosom 21 eller en PSEN1-mutation på kromosom 14 kommer att utveckla Alzheimers sjukdom, medan de som ärver en PSEN2-muterad gen på kromosom 1 har 95% chans att utveckla sjukdomen. Symtom finns ibland hos personer så unga som 30 år.2
nya bevis tyder på att luftföroreningar kan vara ansvariga för en ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom. Fina partiklar, kallade PM2, 5-partiklar, kan förbli luftburna under långa perioder. De inhaleras lätt och kan deponeras i stora ansamlingar i kroppen, inklusive hjärnan. Forskare har funnit att ansamlingar av PM2.5 är förknippade med större nedgångar i omedelbar återkallelse och nytt lärande.5
andra studier har visat att människor som leder ett intellektuellt berikat liv har en minskad risk för Alzheimers sjukdom och även hos dem som har utvecklat sjukdomen, fortsätter att engagera sig i mentala aktiviteter som att läsa eller spela spel eller musikinstrument kan bidra till att minska graden av minnesnedgång. En metaanalys från 2005 av 22 studier fann en 46% minskad risk för demens hos dem som hade en hög hjärnreserv jämfört med dem med låg hjärnreserv. Att ha ett omfattande socialt nätverk har också visat sig vara en skyddande faktor.4

testning för Alzheimers sjukdom

förutom miljö-och livsstilsfaktorer finns det en risk att utveckla Alzheimers sjukdom hos individer som har en specifik form av ApoE-genen på kromosom 19. E2 -, e3-och e4-formerna av genen ApoE påverkar AD-risken. Alla ärver en av tre former av ApoE-genen: e2, e3 eller e4 från varje förälder. Detta resulterar i en av följande kombinationer: E2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, E3/e4 eller E4/ E4 alleler. Att ha en E4 ApoE-allel ökar risken för att utveckla Alzheimers sjukdom, medan en E2 ApoE-allel förstås minska en persons risk för Alzheimers sjukdom. De med E4-formen är mer benägna att utveckla symtom på Alzheimers vid en yngre ålder, och de som ärver två kopior av e4-allelen har en åtta till tolvfaldig risk. Dessutom sänker varje ärftlig ApoE e4-allel åldern vid början med sex till sju år. 2,3
ApoE-genen är ansvarig för att ge instruktioner för att göra ApoE-protein, som sedan kombineras med lipider för att bilda molekyler som kallas lipoproteiner. ApoE kan återspegla AD-status när den mäts i blodserum och plasma. Wang et al.s metaanalys fann att i de åtta studierna inkluderade registrerades en lägre nivå av perifert blod ApoE hos Alzheimers sjukdomspatienter.6

nuvarande testmetoder för AD syftar till att identifiera personer som kan ha en ökad risk att utveckla sjukdomen. I 2017 godkände U. S. Food and Drug Administration (FDA) ett hem-salivtest som letar efter specifika genetiska markörer associerade med sena Alzheimers sjukdom.
testet utvärderar om en person endast har ApoE e4-allelen och testar inte för e2 eller e3. Testet utesluter inte eller utesluter en diagnos av Alzheimers sjukdom, och det bekräftar inte heller i vilken utsträckning en person har ökad risk för Alzheimers. mer än hälften av patienter med sen sjukdom bär inte e4-allelen, och den befolkningsrelaterade risken för att bära en E4-allel uppskattas till endast 20%.4
hittills har genomövergripande associeringsstudier (GWAS) identifierat 19 andra signifikanta markörer för AD, bortsett från ApoE e4. Dessa markörer har kombinerats till en polygenisk riskpoäng (PRS), tillsammans med 80 000 mindre starkt associerade genetiska markörer, vilket har uppnått en förmåga att förutsäga uppkomsten av AD i 78% av fallen.7
ett nytt test som för närvarande är under utveckling använder masspektrometri för att mäta amyloid beta 42 (a Millimeter42) och amyloid beta 40 (A Millimeter40) i blodet. Dess syfte är att identifiera tidiga hjärnförändringar i AD och att förutsäga om en Macau har ackumulerats i hjärnan. När resultaten kombinerades med två andra riskfaktorer (ålder och närvaro av e4) identifierades 94% av personerna från studien exakt som tidiga AD-hjärnförändringar. Det hoppas att blodprovet gör det möjligt för tusentals människor att screenas varje månad, vilket i slutändan sparar på kostnaden för screening genom PET-skanningar.8,9
andra tester som utvecklas inkluderar ett blodprov för att identifiera en sällsynt form av Alzheimers sjukdom, känd som dominerande ärftlig Alzheimers sjukdom (DIAD) eller autosomal dominant AD. Det härrör från en mutation från en av APP -, PSEN1-eller PSEN2-generna. Testet är utformat för att leta efter förändringar i nivåerna av Neurofilament light chain (NfL) protein, ett protein som normalt finns i hjärnneuroner. Skadade och döda neuroner kan läcka detta protein i cerebrospinalvätska, som sedan kan detekteras ytterligare i blod. NfL-protein kan emellertid också läcka in i cerebrospinalvätska som ett resultat av Huntingtons sjukdom, Lewy body demens, multipel skleros och traumatisk hjärnskada.10
det finns ännu inga läkemedel tillgängliga som kan stoppa utvecklingen av eller bota AD. De för närvarande godkända läkemedlen rivastigmin, galantamin, donepezil, memantin och memantin i kombination med donepezil Ökar mängden neurotransmittorer i hjärnan och är endast palliativa behandlingar.2

slutsats

det finns för närvarande inget test som har förmågan att styra in eller utesluta en ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom senare i livet. Ett säkert, kostnadseffektivt och enkelt blodprov skulle hjälpa till att diagnostisera personer med risk för eller som redan har symtom på Alzheimers sjukdom. I många fall skulle detta förneka behovet av kostsam PET-avbildning. Även om det finns ett antal pågående studier av nya terapier, har hittills inga medicinska behandlingar kunnat bota eller bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

1. Världshälsoorganisationen (2019). Demens-viktiga fakta. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ demens. Åtkomst Februari 2020.
2. Alzheimers Association. Alzheimers sjukdom fakta och siffror. Alzheimers Dement. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Åtkomst November 2019.
3. Reitz C, Mayeux R. Alzheimers sjukdom: epidemiologi, diagnostiska kriterier, riskfaktorer och biomarkörer. Biochem Farmakologi. 2014 April 15; 88 (4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. Åtkomst November 2019.
4. Mayeux R, Stern Y. epidemiologi av Alzheimers sjukdom. Cold Spring Harbor perspektiv inom medicin. 2012 Augusti; 2 (8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. Åtkomst November 2019.
5. Cohut M. Alzheimers: dålig luftkvalitet kan bidra till kognitiv nedgång. Medicinska Nyheter Idag, Nov 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. Åtkomst November 2019.
6. Wang et al. Meta-analys av perifert blod apolipoprotein E-nivåer i Alzheimers sjukdom. PLoS One. 2014 februari 18; 9 (2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. Åtkomst November 2019.
7. Kiddle, SJ. Ett blodprov för Alzheimers sjukdom: framsteg, utmaningar och rekommendationer. Journal of Alzheimers sjukdom. 2018; 64 (Suppl 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Åtkomst November 2019.
8. Washington University School of Medicine. Blodprov är mycket exakt för att identifiera Alzheimers innan symtom uppstår. ScienceDaily Augusti 1 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. Åtkomst November 2019.
9. Schindler SE. et al. Hög precision plasma Kazaki-amyloid 42/40 förutsäger nuvarande och framtida hjärnamyloidos. Neurology. Oktober 22 2019; 93 (17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. Åtkomst November 2019.
10. Paddock C. Alzheimers blodprov upptäcker hjärnskador år före symtom. Medicinska Nyheter Idag Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Åtkomst November 2019.

© 2020, återförsäkring Group of America, Incorporated. Alla rättigheter förbehållna. Ingen del av denna publikation får reproduceras i någon form utan föregående tillstånd från utgivaren. För begäran om att reproducera helt eller delvis, vänligen kontakta: [email protected]. RGA har gjort alla rimliga ansträngningar för att säkerställa att informationen i denna publikation är korrekt vid tidpunkten för införandet och tar inget ansvar för eventuella felaktigheter eller försummelser. Ingen av informationen eller åsikterna i denna publikation ska tolkas som att den utgör medicinsk rådgivning. Ingenting häri ska tolkas som ett erkännande av återförsäkringsansvar av RGA.