stamcellsterapi har varit en långtgående ide som gradvis har vuxit närmare genomförbarheten för flera specialiteter. Men det har ofta blivit kort i att tillhandahållas på ett kliniskt livskraftigt sätt, i överensstämmelse med god tillverkningssed (GMP) standarder. Problem med att säkerställa att pluripotenta celler differentierar och organiserar sig ordentligt, att patienternas immunsystem inte avvisar dem och att cellerna inte blir cancerösa har varit vanliga.
ett team av utredare från National Eye Institute publicerade nyligen en studie som tyder på att de har utvecklat en metod för att injicera specialiserade stamceller för att regenerera skadade retinala epitelceller i ögonen på patienter med avancerad torr åldersrelaterad makuladegeneration (torr AMD)-och att den är redo för kliniska prövningar på människor.
”om den kliniska prövningen går framåt, skulle det vara den första någonsin att testa en stamcellsbaserad terapi härledd från inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) för behandling av en sjukdom”, säger Kapil Bharti, PhD, chef för Nei-enheten på okulär och Stamcellstranslationell forskning och huvudförfattare på studien, sade i ett uttalande.
teamet skördade CD34 + – celler från blod från 3 olika mänskliga patienter som upplevde AMD och förvandlade dem till inducerade pluripotenta stamceller (IPSC). De skapade en bank av iPSCs från dessa celler på vilka de testade och optimerade metoder för att koaxera cellerna för att differentiera till funktionella celler som det säkert kunde sättas in i retinalpigmentepitel (RPE).
dessa RPE-celler håller sedan återstående fotoreceptorer friska, vilket gör det möjligt för patienter att teoretiskt behålla sin syn. De testade sedan de metoder som de utvecklade för att vara kliniska tillverkningsmetoder, både in vitro och in vivo.
för in vivo-testerna sådde de cellerna på ett biologiskt nedbrytbart substrat som efterliknar deras bildning i ögat och satte dem sedan in i råtta-och grismodeller med hjälp av ett specialverktyg utvecklat för detta ändamål. Råttorna var immunkompromitterade eller hade RPE-dysfunktionsassocierad retinal degeneration, och grisarna hade en laserinducerad RPE-skada. Substratet förbättrade integrationen av dessa celler i djurens RPE.
modellerna bedömdes i 10 veckor, vid vilken tidpunkt avbildningsstudier bekräftade att cellerna hade integrerats ordentligt i djurens RPE och fungerade som normala RPE-celler. Elektrofysiologiska inspelningar visade normal aktivitet i de transplanterade cellerna. I kontroller utan transplantationer hade fotoreceptorer dött.
utredare noterade att tio veckors tillverkningsprocessen kan göra behandlingen dyr. Ändå skickades en ansökan till US Food and Drug Administration (FDA) för att få godkännande för de första mänskliga prövningarna av tekniken.
det kan finnas hopp ännu, sade Bharti, för tidigare obehandlade patienter med AMD.
”inducerad pluripotent stem (iPS) cellteknik har funnits i över ett decennium”, säger Bharti. ”Cellersättningsterapier blir verklighet och kommer inom en snar framtid att bli en vanlig praxis.”
studien, ”stamcell-härledd retinal pigmentepitelplåster av klinisk kvalitet räddar retinal degeneration hos gnagare och grisar”, publicerades online i Science Translational Medicine.