hjärtinfarkt
hjärtinfarkt är mer allmänt känt som hjärtinfarkt. Det är hjärtmuskulärens irreversibla död på grund av långvarig obstruktion av blodtillförseln till organet. Fallstyrda storskaliga studier med enkel Nukleotidpolymorfismer (SNP) genom hela genomet visade att förändrat uttryck vid 6 SNP i MIAT-genen kan ge genetisk mottaglighet för hjärtinfarkt. MIAT har visats koda ett icke-funktionellt RNA. Även om den exakta funktionen av MIAT fortfarande är oklar, kan kunskap om några av de genetiska faktorer som bidrar till patogenesen av hjärtinfarkt ge möjlighet till bättre diagnos, förebyggande och behandling. Trots allt som har upptäckts om MIAT har en orsakssamband mellan MIAT och hjärtinfarkt ännu inte visats.
dessutom visade en studie att expressionsnivåer av MIAT visar sig förändras i perifera blodkroppar hos patienter med akut hjärtinfarkt. I synnerhet studerade forskare sambandet mellan nivåer av lncRNAs och inflammationsmarkörer hos patienter som har drabbats av hjärtinfarkt. MIAT-nivåer befanns vara positivt associerade med lymfocyter och negativt associerade med neutrofiler och blodplättar. I en annan del av denna studie tittade forskare på sambandet mellan kardiovaskulära riskfaktorer och nivåer av lncRNAs. Rökning var en kardiovaskulär riskfaktor som visade sig vara positivt associerad med MIAT. Det är viktigt att inse att även om flera forskare har rapporterat att nivåerna av lncRNA regleras i hjärtvävnaden efter en hjärtattack, är det inte säkert säkert om det är hjärtinfarkt som påverkar nivåerna av lncRNA i perifera blodkroppar. MIAT har olika genotyper av SNP och det är möjligt att endast en av dem avser hjärtsjukdom.
Schizofreniredigera
det långa icke-kodande RNA(lncRNA) MIAT ligger i samma kromosomala region som är kopplad till schizofreni (SZ) 22Q12.1.
MIAT uppregleras i kärnan accumbens av kokain och heroinanvändare. Nucleus accumbens är en region som är involverad i beteende och missbruk, vilket tyder på att dysreglering av MIAT kan påverka beteendet.
det är väl accepterat att alternativ skarvning har en roll i sz-patologi. MIAT är associerat med alternativ skarvning genom dess interaktion med skarvningsfaktor 1(SF1) och med gener DISC1 och ERBB4. MIAT binder direkt till skarvningsregulatorn quaking homolog (QKI) och serin/argininrik skarvningsfaktor 1 (SRSF1). QKI-genuttryck minskar i specifika hjärnregioner i SZ och det har föreslagits att vara involverat i SZ.
sz-hjärnor efter slakt har uppreglerat uttryck för både DISC1 och ERBB4. Överuttryck av MIAT i humant inducerad pluripotent stamcell (HiPSC)-härledda neuroner visar en signifikant minskning av uttrycket av både DISC1 och ERBB4 och deras alternativa skarvade varianter. Detta är motsatt till det uppreglerade uttrycket som ses i sz-patienthjärnor. ASO-medierad knockdown av MIAT i (HiPSC) – härledda neuroner ökar uttrycket av både DISC1-och ERBB4-skarvvarianter, men inte deras osplicerade transkript. Detta matchar nästan exakt det avvikande skarvningsmönstret som ses i post mortem sz-patientens hjärnor. Dessa resultat tyder på att förlust av funktionsmutationer eller minskat uttryck av MIAT är involverat i att driva avvikande kortikala skarvningsmönster observerade i sz post mortem hjärnor.
andra Patologieredit
MIAT uppreglering och nedreglering har kopplats till olika typer av cancer och andra patologier.
i en studie av glioblastoma multiforme var ökat uttryck av MIAT kopplat till ökad överlevnad. Dessutom fann gliomcellerna hur signifikant nedreglerad MIAT. MIATS roll i lymfocytisk leukemi skiljer sig mycket från glioblastom. I vissa aggressiva cellinjer av kroniska lymfocytiska leukemier uppregleras MIAT och beror på närvaron av en transkriptionsregulator, OCT4. OCT4 tjänar en positiv regulator för MIAT-transkription och är från och med nu den enda kända regulatorn. Analys av relativa koncentrationer av MIAT och OCT4 har dock visat att andra regleringsfaktorer är i spel.
utöver sin roll i cancer har MIAT-feluttryck också kopplats till neurovaskulär dysfunktion.