Gluten är ett protein som vanligtvis finns i vete, korn och råg och är en vanlig orsak till matallergier eller intoleranser. Celiaki används ofta som en synonym för en glutenintolerans eller allergi; men detta är vanlig missuppfattning eftersom de är två separata tillstånd som kräver individuell uppmärksamhet.
allergier eller intoleranser mot gluten orsakar ofta obehagliga symtom, såsom uppblåsthet, buksmärta och trötthet, dessa är vanligtvis kortsiktiga. Däremot, medan celiaki kan orsaka samma obehagliga gastrointestinala (GI) symtom, är det en allvarlig, genetisk autoimmun sjukdom som också har långsiktiga medicinska konsekvenser för de drabbade.
när en person som är genetiskt predisponerad för celiaki äter gluten, som förvandlas till gliadin av enzymer, identifierar kroppens immunsystem gliadin som ett gift och överreagerar, vilket orsakar långvarig tarmskada. Villi som leder tunntarmen blir inflammerad och plattad som ett resultat av denna immunattack på tarmen, vilket innebär att det finns mindre yta för att absorbera näringsämnen från maten.
glutenfri diet: en ofullkomlig lösning
holländsk läkare Willem Dicke märkte först att barn med celiaki såg förbättring under 1944 holländsk hungersnöd, när det fanns allvarlig brist på vete. I nästan ett sekel har en glutenfri diet varit den enda behandlingen för denna allvarliga sjukdom.
när gluten har tagits bort från en celiacpatients diet börjar deras tarm långsamt att läka och symtomen börjar lösa sig själva. Även om det kan vara ett steg i rätt riktning, kan denna återhämtning ta flera år, och om den patienten konsumerar gluten någon gång i framtiden, är det tillbaka till ruta ett och hela processen börjar igen.
en viktig fråga med glutenfri diet är vidhäftning. Det är oerhört svårt att undvika att konsumera gluten, främst på grund av oavsiktlig exponering. Gluten finns i 80% av livsmedel, och finns även i andra produkter som tandkräm, Läkemedel och läppbalsam.
mycket små mängder gluten – ”50 mg per dag, mängden mjöl som kan passa under din rosa nagel” – kan utlösa tarmskador hos celiacpatienter och undergräva tarmens läkningsprocess, förklarar us charity Celiac Foundation VD Marilyn Geller.
bortom tarmen: andra hälsoeffekter
viktigt, eftersom detta är ett kroniskt tillstånd, har det också negativa effekter på andra aspekter av patienternas hälsa. Eftersom tillståndet skadar villi i tarmen och förhindrar att de absorberar näringsämnen ordentligt är det vanligt att celiacpatienter upplever vitaminbrister, osteoporos och viktminskning.
denna situation förvärras endast av den glutenfria kosten själv, vilket är svårt att hålla balanserad med rätt nivåer av viktiga vitaminer och mineraler, som kalcium, vitamin D och järn.
”vi vet nu att effekten av att inte kunna absorbera dina näringsämnen har fullständig systemisk kroppsövergripande effekt”, tillägger Geller.
hon betonar att celiaki patienter har en högre allmän moral risk, fyrdubbla risken för att utveckla tarmcancer, som tunntarmscancer, och dubbla risken för kranskärlssjukdom. Detta är förutom en ökad risk för att utveckla multipel skleros och andra neurologiska tillstånd, såsom epilepsi och migrän.
detta skapar en situation där det finns ett stort behov av nya, innovativa behandlingsalternativ och nu finns det hopp om att denna dröm ska förverkligas inom en snar framtid. Även celiaki forskning blomstrar, längst framåt i läkemedelsutveckling är North Carolina-baserade 9 meter Biopharma.
uppkallad efter den genomsnittliga längden på GI-kanalen är 9 meter larazotid det första celiacläkemedlet som går in i fas III-studier. Om saker går enligt plan kan larazotid godkännas 2023 och därmed övervinna de ouppfyllda behoven som förblir i detta tillstånd trots att man följer en glutenfri diet.
ange 9 meter Biopharma och larazotid
trots bördan och vidhäftningsutmaningarna för den glutenfria kosten, liksom de flesta andra GI-sjukdomar, har det varit begränsade framsteg inom läkemedelsforskning och utveckling för celiaki. Detta är främst kopplat till diagnosutmaningar och utbudet av symtom associerade med tillstånden, enligt Geller.
men detta börjar förändras med GI-specialföretag som 9 meter Biopharma, som är fast beslutna att omvandla celiaki till en mer hanterbar och mindre betungande sjukdom.
9 meter Biopharmas läkemedel larazotid är en kort peptid som syftar till att minska läckage från de störda täta korsningarna mellan celler i tarmen som uppträder när en celiacpatient intar gluten. Så förhindrar larazotid gliadin (resultatet av enzymer som bryter ner gluten) från att komma in i systemcirkulationen och leda till det skadliga autoimmuna svaret, vilket i sin tur utlöser obehagliga GI-symtom.
VD för 9 meter Biopharma John Temperato förklarar att larazotid utvecklas och kommer att kommersialiseras som en tilläggsbehandling. Detta innebär att patienter måste följa en glutenfri diet, men de kommer också att ta drogen ungefär 15 minuter före måltid tre gånger om dagen. Detta innebär att läkemedlet kan ”hjälpa dem som inte alltid kan hålla sig till kosten” och hjälpa till att förhindra oavsiktlig exponering och tillhörande negativa GI-symtom, enligt Temperato.
det bästa sättet att förstå larazotid som ett celiaki är att jämföra det med behandlingen för hjärtsjukdomar där statiner åtföljer en lågkolesteroldiet.
9 meter Biopharma studerar för närvarande larazotid i en fas III-studie av 525 patienter på mer än 100 platser. Det primära effektmåttet för studien är förändringen i patientrapporterade GI-symtom under 12 veckor jämfört med placebo. Utvärderingen bygger på det patientrapporterade Utfallsverktyget för celiaki, som 9 meter Biopharma utvecklade för sin fas II-studie. Denna slutpunkt har överenskommits med US Food and Drug Administration (FDA).
FDA har också erkänt larazotides utmärkta säkerhetsprofil. Detta bidrar, tillsammans med lovande effektresultat i fas II-studier, till Temperatos optimism att 9 meter kommer att kunna gå vidare till en FDA-granskning 2022 och sedan på marknaden 2023 med villkorat godkännande.
Geller uppmuntras av 9 meter Biopharma föra larazotid i fas III att celiaki samhället kan se ett läkemedel under de kommande fem åren; något som Geller har utlovats sedan hennes son först diagnosen tillståndet i 2008.
framtiden för celiaki behandling
även om den första behandlingen som godkänts för celiaki skulle vara en enorm milstolpe, noterar Geller att ha en ”medicin för att ta itu med symtom är en sak, men målet är att minska tarmskadorna”.
detta är fokus för några av drogerna något tidigare i utvecklingsprocessen. Ett sådant företag som valts ut av Geller är Provention BIOS PRV – 015-detta studeras i fas II som ett komplement till en glutenfri diet.
denna monoklonala antikropp mot interleukin-15 är en repurposed terapi som ursprungligen utvecklades av Amgen för reumatoid artrit. Det verkar genom att hämma cytokiner som är involverade i patofysiologin för celiaki och minskar därför inflammation i tarmen.
ett annat exempel som Geller nämner är ImmunogenX latiglutenas (IMGX003), en blandning av två-glutenspecifika enzymer som, i kombination med en glutenfri diet, minskade svårighetsgraden av celiaki, liksom bekämpad inducerad tarmslemhinneskada i fas II-studier.
nästa steg skulle vara att lösa den bakomliggande orsaken till sjukdomen som leder till detta immunsvar. Detta kan skapa en situation där patienter kanske inte behöver följa en strikt glutenfri diet alls.
ett tillvägagångssätt kan vara att tolerera immunsystemet mot gluten, vilket Geller beskriver som ’Holy Grail’ och konstaterar att industrin inte har gett upp trots misslyckandet med Immusants celiacvaccinkandidat förra året. ”Med tillräckliga forskningsdollar kommer vi att kunna hitta den Heliga Gralen så småningom”, avslutar Geller.