Originalartiklarhistoria av utvecklingen av azolderivat

fram till 1940-talet var relativt få medel tillgängliga för behandling av systemiska svampinfektioner. Utvecklingen av polyenantimykotika representerade ett stort framsteg inom medicinsk mykologi. Även om amfotericin B snabbt blev grunden för terapi för allvarliga infektioner, var dess användning associerad med infusionsrelaterade biverkningar och dosbegränsande nefrotoxicitet. Den fortsatta sökningen efter nya och mindre giftiga antifungaler ledde till upptäckten av azolerna flera decennier senare. Ketokonazol, den första tillgängliga föreningen för oral behandling av systemiska svampinfektioner, släpptes i början av 1980-talet. i nästan ett decennium betraktades ketokonazol som det valfria läkemedlet i icke-livshotande endemiska mykoser. Introduktionen av första generationens triazoler representerade ett andra stort framsteg vid behandling av svampinfektioner. Både flukonazol och itrakonazol uppvisade ett bredare spektrum av antimykotisk aktivitet än imidazolerna och hade en markant förbättrad säkerhetsprofil jämfört med amfotericin B och ketokonazol. Trots utbredd användning blev dessa medel emellertid föremål för ett antal kliniskt viktiga begränsningar relaterade till deras suboptimala aktivitetsspektrum, resistensutveckling, induktion av farliga läkemedelsinteraktioner, deras mindre än optimala farmakokinetiska profil (itrakonazolkapslar) och toxicitet. För att övervinna dessa begränsningar har flera analoger utvecklats. Dessa så kallade andra generationens triazoler, inklusive vorikonazol, posakonazol och ravukonazol, har större styrka och har ökad aktivitet mot resistenta och framväxande patogener, särskilt mot Aspergillus spp. Om toxicitetsprofilen för dessa medel är jämförbar med eller bättre än den för första generationens triazoler och läkemedelsinteraktioner förblir hanterbara, representerar dessa föreningar en sann expansion av vårt antifungala arsenal.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.

Previous post att hantera en astma Flare-Up
Next post Depo-Provera injektionsställe