efter ett utbrott av en muterad form av rabies som sprider sig från djur till människor är över 7 miljarder människor döda eller smittade. Människor som är bitna blir rabiat på 90 sekunder. Morgan åkte i en bil med sin fru Janet när de attackerades. Han var smittad, men förblev mänsklig med förmågan att prata med de smittade.
nu med en stor grupp civila, CDC-forskare och amerikanska militären i en underjordisk kärnbas, Morgan och virolog Dr. Gina Rose tar in de smittade och förhör dem i hopp om att hitta Patient Zero och utforma ett botemedel. Gina kämpar med spänningar mellan sig själv, Morgan, och överste Knox, förvärras av Knox lockas till Gina medan hon är för närvarande intim med Morgan. Medan han förhör en infekterad, som Morgan har namngett Joe Cocker, skjuter Knox patienten.
när Morgan närmar sig att hitta Patient Zero besöker han Janet, som är bur i den underjordiska basen. Hon behandlas med en experimentell behandling härrörande från Morgans blod. I en flashback ville Morgan få barn med sin fru, medan hon inte ville ha något.
Gina visas med ett positivt graviditetstest. Kroppar av fallna soldater kremeras när man öppnar ögonen och attackerar arbetarna och soldaterna. Han är dämpad och ber att prata med Morgan, som är förvånad över att patienten inte påverkas av musiken som har drivit den andra smittade i raseri. Teamet antar att han är nära kopplad till Patient Zero. Patienten avslöjar att han var professor och hans skola attackerades av de smittade. Han blev biten, men behåller fortfarande de flesta av sina mänskliga förmågor. Professorn berättar för Morgan att de smittade är utvecklade människor, en mer avancerad art som ligger högst upp i den snabbt minskande livsmedelskedjan. Morgan finner att en annan av patienterna, som Morgan hade namngett Pete Townshend, har en sändare inuti bröstet och avslöjar att den infekterade lade en fälla för att lära sig var basen är.
den infekterade svärmen inuti, dödar eller infekterar alla människor. Knox skjuter sin befälhavare så de smittade saktas ner tillräckligt länge för honom och Gina att göra det till hissen. Hon tar tag i hans pistol och berättar för honom att han är ett monster för att göra det. Han försöker berätta för henne att han ville rädda hennes liv. De börjar scuffle och pistolen går av och dödar Knox. Gina går till cellerna där de infekterade hålls och finner Morgan släppa Janet. Gina ber honom att lämna Janet eftersom behandlingarna fungerar men bara under en kort tid, men han vägrar. De smyger till Ginas labb, hämtar hennes prover och kryper genom ventilerna. De stöter på en infekterad labbråtta, som Janet dödar innan den kan komma till Gina. De gör det till parkeringsplatsen strax under marknivå.
Professorn konfronterar dem och förklarar att han kom till basen för att döda Morgan. Morgan är deras ”Patient Zero” och är ett hot mot deras överlevnad. De slåss och Professorn börjar ringa andra smittade, tills Morgan spetsar honom på ett rör. Trion flyr tills Janet berättar för dem att springa och hon kommer att köpa dem tid och berätta för Morgan att han måste lämna henne för att rädda barnet, eftersom hon kände att Gina är gravid. Detta distraherar Morgan tillräckligt länge för att Janet ska stänga en tung valvdörr precis i tid för att stoppa horde. Genom ett fönster i dörren torkar Janet en tår från ansiktet, vilket indikerar att hon nu kunde gråta och att behandlingen fungerade och återställde hennes mänsklighet och munnar ”jag älskar dig”.
Morgan och Gina följer tunneln ut till skogen och hittar en motorcykel. De rider ut i natten med Morgan förstå att han måste göra vad som krävs för att ta hand om sitt barn och spara några kvarleva av den mänskliga rasen.