Vivo patofysiologi
Pepsinogener och pepsin
Pepsin är de viktigaste proteaserna i magsekretioner hos vuxna däggdjur. De är medlemmar i familjen av asparaginproteaser och nära besläktade med chymosin, ett annat gastriskt proteas uttryckt särskilt hos unga djur. Dessa enzymer syntetiseras och utsöndras huvudsakligen av huvudceller i magslemhinnan.
minst 8 isozymer av pepsinogen har identifierats i gastriska epitelceller, och dessa har kategoriserats i två immunologiskt separerbara typer (pepsiner A och C). De mogna, aktiva enzymerna är ungefär 325 aminosyror med en massa av cirka 35 kDa.
pepsiner syntetiseras som inaktiva Pre-proenzymer, bestående av en signalpeptid, aktiveringspeptid och aktivt enzym. Signalpeptiden klyvs när proteinet sätts in i endoplasmatisk retikulum och det resulterande proenzymet – pepsinogen – transporteras till Golgi och kondenseras till sekretoriska granuler.
Pepsinogener utsöndras i en form så att aktiveringspeptiden antar en kompakt struktur som ockluderar det aktiva stället. Vid exponering för ett surt pH klyvs aktiveringspeptiden och avmaskerar därmed det aktiva stället och genererar katalytiskt aktivt pepsin. Optimal aktivitet av pepsiner är vid pH av 1,8 till 3,5, beroende på isoformen. De inaktiveras reversibelt vid cirka pH 5 och inaktiveras irreversibelt vid pH 7 till 8.
i allmänhet är utsöndring av pepsinogener kopplad till utsöndring av syra från parietalcellen. In vitro-studier har visat att utsöndring effektivt stimuleras av medel som stimulerar något av två tillstånd:
- förhöjda intracellulära nivåer av cyklisk AMP: exempel inkluderar sekretin, vasoaktiv tarmpeptid och epinefrin.
- förhöjt intracellulärt kalcium: de huvudsakliga mediatorerna som undersökts inkluderar acetylkolin och peptider i gastrin/kolecystokininfamiljen
receptorer för många av de hormoner som anges ovan har visats på huvudceller och pepsinogensekretion har stimulerats eller blockerats genom exponering för dessa medel respektive deras antagonister. För närvarande verkar det säkert att säga att de huvudsakliga fysiologiska sekretagogerna som reglerar pepsinogensekretion inte har tydligt avgränsats.