hos 12 friska försökspersoner gavs en enstaka dos karbamazepin 200 mg före och efter administrering av piperin 20 mg/d i 10 dagar.1 Karbamazepinarea under kurvan (AUC) ökade med 48% efter administrering av piperin. Studien var inte dubbelblind och använde inte en randomiserad, crossover-metod, men resultaten överensstämmer med tidigare studier som tyder på att piperin hämmar CYP3A4. I en studie fick till exempel 10 patienter som fick karbamazepin monoterapi för anfall en enda 20 mg dos piperin.2 även med endast 1 dos piperin hittades en liten ökning av AUC för karbamazepin. I en annan studie fick 20 friska försökspersoner Oralt midazolam 10 mg med och utan förbehandling med piperin 15 mg/d i 3 dagar i en placebokontrollerad crossover-studie.3 piperin förlängde midazolam halveringstid och ökade graden och varaktigheten av midazolaminducerad sedering.
även om dessa studier hade begränsningar, tyder de tillsammans på att piperin hämmar CYP3A4 och kan öka serumkoncentrationerna av andra CYP3A4-substrat än karbamazepin eller midazolam.
diklofenak
tolv friska försökspersoner fick en engångsdos på 100 mg diklofenak före och efter administrering av piperin 20 mg/d i 10 dagar.4 vid förbehandling med piperin ökade AUC för diklofenak med 68% och halveringstiden för diklofenak ökade med 34%. Studien var inte dubbelblind och använde inte en randomiserad, crossover-metod, men det tyder på att piperin hämmar CYP2C9, det primära isozymet som är involverat i metabolismen av diklofenak. Resultaten överensstämmer också med tidigare studier som tittar på effekten av piperin på fenytoins farmakokinetik. Hos friska försökspersoner och hos patienter med epilepsi ökade administreringen av piperin blygsamt plasmakoncentrationerna av fenytoin.5,6 båda fenytoinstudierna hade begränsningar; studien friska försökspersoner hade bara 5 försökspersoner, och patientstudien involverade judy en enda dos piperin. Data tyder dock på att piperin vid 20 mg/d kan hämma CYP2C9.
andra läkemedel
i en annan ny studie tog 12 friska försökspersoner en enda 120 mg dos fexofenadin före och efter administrering av piperin 20 mg/d i 10 dagar.7 Vid förbehandling med piperin ökade AUC för fexofenadin med 68%, men halveringstiden för fexofenadin påverkades inte signifikant. Som med några av de ovan nämnda studierna var den inte dubbelblind och använde inte en randomiserad crossover-metod. Författarna föreslår att piperin hämmar P-glykoprotein (PGP), vilket ökar fexofenadins biotillgänglighet. Tidigare bevis från in vitro-och djurstudier tyder på att piperin hämmar PGP, men mer kliniska bevis behövs för att avgöra om piperin interagerar med andra PGP-substrat med större risk för toxicitet, såsom digoxin. Möjligheten till PGP-hämning av piperin väcker också frågan om piperin som samtidigt hämmar PGP och CYP3A4. Många läkemedel är substrat för PGP och CYP3A4, och läkemedel som hämmar båda tenderar att ha en större effekt på sådana substrat.
preliminära bevis tyder på att piperin också ökar serumkoncentrationerna av klorzoxazon, propranolol och teofyllin.8,9
sammanfattning
resultaten av kliniska studier tyder på att piperin (vanligtvis i doser på 20 mg/dag) kan hämma CYP3A4, CYP2C9 och PGP, vilket resulterar i måttliga ökningar i plasmakoncentrationer av CYP3A4-substrat (karbamazepin, midazolam och eventuellt andra), CYP2C9-substrat (diklofenak, fenytoin och eventuellt warfarin och andra) och PGP (fexofenadin och eventuellt digoxin och andra). Piperin finns i ett antal växtbaserade produkter, men det är inte klart om kostanvändning av svartpeppar skulle resultera i kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner. Individer som regelbundet använder stora mängder svartpeppar i kosten bör åtminstone överväga möjligheten till sådana interaktioner eftersom tunga användare kan nå en liknande mängd piperin som används i läkemedelsinteraktionsstudierna.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Effekt av piperin på metabolismen och farmakokinetiken för karbamazepin hos friska frivilliga. 2017; 67 (1): 46-51. doi: 10.1055/s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Heta D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Farmakokinetisk interaktion av enstaka doser piperin med steady-state karbamazepin hos epilepsipatienter. Phytother Res. 2009; 23 (9): 1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi s, Kazemi MT, et al. Effekten av piperin på midazolam plasmakoncentration hos friska frivilliga, en forskning om CYP3A-involverande metabolism. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Studie om påverkan av piperin på farmakokinetiken för diklofenak hos friska frivilliga. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. Effekten av piperin på farmakokinetiken för fenytoin hos friska frivilliga. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055/s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. effekt av piperin på steady-state farmakokinetiken för fenytoin hos patienter med epilepsi. Phytother Res. 2006; 20 (8):683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. Påverkan av piperin på farmakokinetiken för fexofenadin, ett p-glykoproteinsubstrat, hos friska frivilliga. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.