diskussion
ackumuleringen av millimolära mängder av 5-oxoprolin identifierades först hos spädbarn med vissa ärftliga enzymdefekter som påverkar 2-glutamylcykeln (glutationsyntetasbrist och 5-oxyprolinasbrist) (figur (Figure11). Dessa ärftliga avvikelser är extremt sällsynta. På senare tid har 5-oxoprolinackumulering identifierats som en förvärvad störning i flera kliniska miljöer.
Gamma-glutamylcykel.
de flesta vuxna patienter med förvärvad 5-oxoprolin acidos har en historia av kronisk acetaminophen användning (4, 5). Kroniskt intag av acetaminofen har associerats med reducerade plasmaglutationnivåer (6) och höjning av 5-oxoprolinnivåer i serum och urin. Den exakta mekanistiska förklaringen har emellertid ännu inte definierats. Tidigare publikationer tyder på att förvärvad 5-oxoprolin acidos förekommer oftare hos kvinnor än hos män, möjligen på grund av könsskillnader i enzymaktiviteterna i bukspottkörteln-glutamylcykeln (7). Kvinnor kan också vara mer benägna att utveckla denna sjukdom eftersom de kan vara mer benägna att kroniskt inta acetaminophen för olika smärttillstånd.
patienter som utvecklar 5-oxoprolin acidos associerad med kronisk acetaminofenanvändning brukar ha terapeutiska eller låga acetaminofennivåer. Denna störning ska särskiljas från akut metabolisk acidos som utvecklas hos patienter med acetaminofenförgiftning och levernekros. Om dessa individer utvecklar en metabolisk acidos är det nästan alltid en mjölksyra och är relaterad till mitokondriell skada.
patienter som utvecklar allvarlig metabolisk acidos av anjongap från en ansamling av 5-oxoprolin relaterad till kronisk intag av paracetamol har i allmänhet andra tillstånd som verkar predisponera för detta problem. De inkluderar undernäring, graviditet, vegetarisk kost, sepsis, kronisk njurinsufficiens och/eller leverdysfunktion, särskilt leversjukdom som är resultatet av kronisk alkoholanvändning (5). Flera antibiotika (netilmicin och flucloxacillin) och antiseizur-läkemedlet vigabatrin har också varit inblandade.
denna form av metabolisk acidos svarar ofta snabbt på extracellulär vätskeutvidgning med dextros innehållande saltlösning. Acetyl cystein (Mucomyst) har också föreslagits för behandling av denna metaboliska acidos eftersom den snabbt fyller på glutationnivåer.
Sammanfattningsvis är metabolisk acidos på grund av 5-oxoprolin en alltmer erkänd störning och måste inkluderas i differentialdiagnosen hos patienter med annars oförklarlig metabolisk acidos med högt anjongap. Misstanke bör ökas när acidos uppträder hos kvinnor som kroniskt har intagit acetaminophen. Urinprovning för organiska syror finns på Baylor University Medical Center ’ s Institute of Metabolic Disease.