en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk studie har bekräftat att lågdos metotrexat är förknippat med en ökad risk för hudcancer, enligt en studie publicerad denna vecka i Annals of Internal Medicine.
studien, som leddes av David H. Solomon, M. D., MPH, reumatolog och klinisk forskare vid Brigham och Women ’ s Hospital vid Harvard Medical School, och Harvard kollega Paul M. Ridker, M. D., fann små till måttliga höjningar i risker för hudcancer och gastrointestinala, infektiösa, lung-och hematologiska biverkningar. Det bekräftar resultaten från tidigare observationsstudier om biverkningar associerade med metotrexat.
Metotrexat är den vanligaste medicinen för reumatiska tillstånd. American College of Rheumatology rekommenderar att det används som förstahandsterapi för reumatoid artrit och det används också i kombination med biologiska medel. Det har länge varit känt att vara associerat med utvecklingen av hudcancer och icke-Hodgkins lymfom.
” Vi gjorde denna studie eftersom metotrexat är ett allmänt använt läkemedel över hela världen. Cirka 5 miljoner människor tar det varje vecka för reumatoid artrit. Även efter tre till fyra decennier av användningen är vi fortfarande lite osäkra på dess biverkningsprofil, ” sa dr.Solomon i ett pressmeddelande.
” historien om metotrexat går verkligen tillbaka om tre till fyra decennier i reumatologi, men fem till sex decennier totalt. Det började i pediatrisk onkologi med Dr. Sidney Farber använder metotrexat hos barn med pediatrisk leukemi. Det visade sig vara mycket effektivt. Under de kommande decennierna flyttade den från dermatologi till reumatologi. Och nu, snabbt fram till 2020, har vi en randomiserad, placebokontrollerad studie med flera tusen patienter för att bättre förstå säkerheten för metotrexat,” sade han.
denna studie var en sekundär analys av en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie av vuxna med hjärt-kärlsjukdom och diabetes eller metaboliskt syndrom. Metotrexat var inte effektivt för att minska kardiovaskulär relaterad inflammation i den studien, men den sekundära analysen av biverkningar bekräftade en ökad risk för cancer.
det inkluderade 6 158 patienter varav 4 786 (81,2% män, 65,7 år medianålder, 31,5 kg/m2 median BMI) slumpmässigt tilldelades en grupp. Medianuppföljningen var 23 månader och mediandosen var 15 mg/vecka. Varje patient fick också folsyra, 1 mg per dag i sex dagar per vecka.
av 2 391 deltagare tilldelade lågdos metotrexat, 2 080 (87.0%) upplevde en biverkning jämfört med 1 951 av 2 395 (81,5%) patienter som fick placebo (hazard ratio , 1,17 ).
risken för biverkningar av alla orsaker för denna väletablerade behandling var cirka 30 procent mer för patienter som fick lågdos metotrexat jämfört med placebogruppen. Leverfunktionsavvikelse var ungefär dubbelt vanligare i behandlingsgruppen; illamående, kräkningar och diarre var 50 procent vanligare; lungbiverkningar av vilken typ som helst ökade; interstitiell pneumonit ökade sju gånger i behandlingsgruppen och anemi var vanligare i behandlingsgruppen.
med undantag för ökad risk för hudcancer (HR, 2.05) skilde sig behandlingsgrupperna inte i risk för annan cancer eller mukokutan, neuropsykiatrisk eller muskuloskeletal AEs. Renala AEs reducerades i ld-MTX-gruppen (HR, 0, 85 ).