allmän Information
vidaza (azacitidin) är en anti-neoplastisk pyrimidinnukleosidanalog som används för att behandla flera subtyper myelodysplastiskt syndrom,sjukdomar orsakade av abnormiteter i de blodbildande cellerna i benmärgen som resulterar i underproduktion av friska blodceller. Läkemedlet utövar en cytotoxisk effekt på att snabbt dela upp celler, inklusive cancerceller, och kan hjälpa till att återställa normalfunktion till gener som kontrollerar korrekt cellulär differentiering och spridning.
Vidaza är specifikt indicerat för behandling avföljande subtyper av myelodysplastiskt syndrom:
- refraktär anemi
- refraktär anemi med ringade sideroblaster (om de åtföljs avneutropeni eller trombocytopeni eller som kräver transfusioner)
- refraktär anemi med överskott Blaster
- refraktär anemi med överskott blaster i transformation
- kronisk myelomonocytisk leukemi
vidaza administreras via subkutan injektion, med astarting dosering regim på 75 mg/m2 dagligen i sju dagar, varjefyra veckor. Dosen kan ökas till 100 mg/m2 om initialdosen är otillräcklig och toxiciteten var hanterbar.
kliniska resultat
FDA-godkännande av Vidaza baserades på en randomiserad, öppen,kontrollerad studie som inkluderade totalt 191 patienter (172värdebara) med någon av de fem subtyperna av myelodysplastiksyndrom som nämnts ovan. Försökspersonerna randomiserades till att få antingen subkutan Vidaza plus stödjande vård (n=99) eller stödjande vård ensam (n=92); försökspersoner i den stödjande vårdarmen var fria att korsa över till vidaza-armen om deras sypmtom förvärrades under rättegången. Vidaza administrerades via subkutan injektion vid 75 mg/m2 dagligen i sju dagar var fjärde vecka; dosen ökades till 100 mg / m2 om ingen fördelaktig effekt sågs efter två behandlingscykler. Läkemedlet sågs producera en statistiskt signifikantsvar hos 15,7% (n=14 av 89) av utvärderbara ämnen i Vidazaarm och 12,8% (n=6 av 47) av crossover-gruppen. Av devidaza-arm-patienter som uppvisade ett svar visade 5 av de 14 ett fullständigt svar och 9 av de 14 visade ett partiellt svar.Ytterligare studier gav konsekventa resultat. Dessutom anadditionella 24% av patienterna som inte uppfyllde partiella responskriterier ansågs ”förbättrade” och 2/3 var nolonger transfusionsberoende.
biverkningar
biverkningar associerade med användning av Vidaza kan inkludera (men är inte begränsade till) följande:
- trombocytopeni
- neutropeni
- illamående
- kräkningar
- anorexi
- Artalgi
- erytem vid injektionsstället
- smärta vid injektionsstället
dessutom har djurmodeller demostrerat Teratogenpotential hos både män och kvinnor och embryotoxicitet undergraviditet.
verkningsmekanism
Azacitidin använder en dubbel verkningsmekanism som orsakarhypometylering av DNA och utövar direkt cytotoxisk i abnormalhematopoietiska celler i benmärgen. Hypometylering kan återställanormal genfunktion till gener som styr celldelning ochdifferentiering (generna antas vara onormala eller icke-funktionella i myelodysplastiska syndrom). Cytotoxiska effekterorsaka döden av snabbt delande onormala celler. Vidaza är intestarkt aktiv i icke-prolifererande celler, vilket begränsar toxiciteten för det som härrör från drabbade vävnader.
litteraturreferenser
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-azacitidin: Alternativ behandling av myelodysplastiska syndrom hos patienter medeldfast svar på hematopoietisk tillväxtfaktor, en fallrapportoch granskning av litteratur. Hawaii Medical Journal. 2004Jan;63(1):14-6, 25.
Leone g, voso MT, Teofili L, Lubbert M. hämmare av DNA-metylering vid behandling av hematologiskmaligniteter och MDS. Kliniskt Immunologiskt. 2003okt;109 (1): 89-102.
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, sten RM, Nelson D, Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Randomiserad kontrollerad studie av azacitidin hos patientermed myelodysplastiskt syndrom: en studie av cancer ochleukemi grupp B. Journal of Clinical Oncology. 2002 Maj15; 20 (10): 2429-40.
ytterligare Information
för ytterligare information om Vidaza eller myelodysplasticsyndrom, kontakta Vidaza webbplats