B-celler

Definition

B-celler eller B-lymfocytter er en del af det adaptive immunrespons. Når de er aktiveret, producerer disse hvide blodlegemer antistoffer. B-lymfocytter har yderligere roller som antigenpræsenterende celler og cytokinsekretorer. Denne celletype er klassificeret i fire hovedgrupper: overgangs -, na-karrusel -, plasma-og hukommelsesb-celler.

Hvad er B-celler?

B – celler er lymfocytter-en type hvide blodlegemer. De er resultatet af multipotentiel celledifferentiering i knoglemarven.

hver blodcelle er afledt af en enkelt celletype – den pluripotente hæmatopoietiske stamcelle. Denne stamcelle ændres eller differentieres i to former inden for knoglemarven. Den ene er den almindelige myeloide stamfader, der skaber leukocytter, blodplader og røde blodlegemer. Den anden er den almindelige lymfoide stamfader. Det er fra den fælles lymfoide stamcelle, at B-celler og T-celler udvikler sig.

Hvad Gør B-Celler?

b cellefunktion er tredobbelt:

• antigenpræsentation til andre immunceller
• Cytokinsekretion
• antistofproduktion

før en B-lymfocyt aktiveres, gør den meget lidt. Faktisk så sent som i 1960 ‘ erne fortalte de fleste lærebøger os, at der ikke var nogen B-cellefunktion. For en interessant historie med lymfocytforskning, få en hurtig læsning gennem dette videnskabelige papir.

antigenpræsenterende celler

mens den vigtigste funktion af B-celler er vores humorale (antistofdrevet) immunitet, fungerer inaktiverede B-lymfocytter også som antigenpræsenterende celler (APC ‘ er).

antigenpræsenterende celler findes over hele kroppen. De binder sig til et antigen (fremmed partikel) og behandler det og producerer membranmarkører, der fungerer som en advarsel (antigen-MHC-komplekset i diagrammet ovenfor), som en T-celle kan forstå.

B-lymfocytter præsenterer disse antigen-MHC-komplekser for T-cellereceptorer, hvilket forårsager t-celleaktivering.

hvad angår det ikke – specifikke immunsystem (det medfødte immunsystem), frembringer denne reaktion den modsatte virkning-t-celleinaktivering. Dette indikerer, at B-lymfocytter også hjælper med at forhindre autoimmune reaktioner.

Cytokinsekretion

Cyto (græsk for celle) og kinos (græsk for bevægelse) beskriver virkningen af cytokiner-de forårsager cellebevægelse. Cytokiner er signalmolekyler og essentielle for celle-til-celle kommunikation.

Når B-lymfocytter frigiver cytokiner, inviterer de hvide blodlegemer i form af fagocytter til de områder, hvor B-celle antistoffer har bundet sig til antigener.

antistofproduktion

den primære funktion af B-celler er antistofproduktion. For at forstå dette fænomen er det vigtigt at have en vis viden om den humorale immunitetsproces.

Humoral immunitet begynder i B-lymfocyten. Mens den stadig er i knoglemarven, udvikler en B-celle specielle membranreceptorer kaldet B-cellereceptorer (BCR ‘ er). Disse proteiner svarer til låse, der passer til antigennøgler. B-lymfocytter flytter derefter til lymfoide organer. Når de først er der, kaldes de na-Larv B-celler.

når en na-LARP B-lymfocyt kommer i kontakt med et antigen, der passer til dets receptorer, binder det sig til det og bringer det inde i sin membran (endocytose) til behandling. Denne behandling er vigtig, da den fører til dannelsen af antigen-MHC-komplekser, som T-celler kan genkende.

kontakt med et antigen forårsager ikke b-celleaktivering. Når en T-celle binder til antigen-MHC-komplekset, frigiver den cytokiner. Disse T-celle cytokiner aktiverer B-lymfocytten.

aktivering betyder, at B-lymfocytten deler sig for at danne en af to typer datterceller; aktiverede plasmaceller eller inaktive hukommelsesceller.

hukommelsesceller har længere levetid og genkender det samme antigen, hvis det angriber på et senere tidspunkt. Plasmaceller reagerer øjeblikkeligt gennem frigivelse af antistoffer. Små antistoffer cirkulerer gennem blodet, klar til at binde til deres specifikke antigentype.

Hvordan Virker Antistoffer?

antistoffer eller immunoglobuliner er opdelt i fem klasser:

• IgM: første respons; får mange typer antigener til at klumpe sammen
• IgA: beskytter mod slimhindepatogener
• IgD: receptorfunktion-signaler B-celleaktivering, normalt Co-udtrykt med IgM
• IgG: det mest almindelige humane immunglobulin – markerer en bred vifte af patogener til bortskaffelse
• IgE: binder til mastceller og basofiler og forårsager histaminfrigivelse-forbundet med allergier

et antistof kan inaktivere et antigen ved hjælp af tre forskellige processer.

den første er komplementfiksering. Som komplementfiksering binder antistoffet sig til en fremmed partikel og nedbryder det. Denne proces tiltrækker også andre hvide blodlegemer gennem kemotakse (kemisk – cytokin – messaging). Antigener ødelægges gennem opsonisering (antistoffer markerer dem, så andre celler kan genkende og ødelægge dem).

en anden måde, hvorpå antistoffer angriber antigener, er gennem neutralisering. Når et antistof binder til et antigen, forhindrer det, at antigenet frigiver toksiner.

den endelige metode er agglutination, hvor antistoffer får de fremmede partikler til at klæbe sammen. Når det er klumpet sammen i en gruppe, er det lettere for fagocytter (fordøjelse af celler) at fjerne dem. Sådan fungerer IgM-antistoffer.

B-celletyper

der er fire Hoved B-celletyper: overgangs -, na-karrusel -, plasma-og hukommelsesceller.

Overgangsb-celler

en overgangsb-celle er forbindelsen mellem umodne B-lymfocytter i knoglemarven og modne B-celler i lymfoide organer. Disse celler har differentieret sig til B-lymfocytter fra almindelige myeloide stamceller i knoglemarven; de er dog endnu ikke modne.

modningsprocessen forekommer i lymfoide organer. Mellem produktion i knoglemarven og modning (ikke aktivering) i lymfoide organer betegnes en B-celle som en overgangscelle.

meget få umodne B-celler lever længe nok til at blive modne. Det menes (men endnu ikke bevist), at for mange overgangsb-celler kan udløse autoimmune lidelser såsom lupus erythematosus og reumatoid arthritis.

na-Karp B-celler

na-Karp B-celler er placeret i de sekundære lymfoide organer. De er modne, men endnu ikke aktiveret. Naive B-lymfocytter kan differentieres til plasma-eller hukommelsesb-celler.

en yderligere rolle parrer na-karrusel B-celler med Na-karrusel T-celler for at forhindre sidstnævnte i at sprede sig. Denne handling har ført til en ny B – celle underkategori-Breg-celler (regulatoriske B-celler). Vi er kun lige begyndt at lære om dem. Som deres fulde navn antyder, begrænser Bregs det humorale immunologiske respons ved at mindske t-celleresponser.

plasmaceller

plasmaceller eller effektor B-celler er de klonede datterceller af aktiverede naive B-celler. Plasmaceller producerer antistoffer, men dette er en ret langsom reaktion på antigendetektion.

to processer er nødvendige for at producere plasmaceller. For det første skal en na-larve B-celle præsentere et antigen til en hjælper-T-celle. Den nu aktiverede T-celle skal til gengæld tænde B-cellen. Denne dobbelt autentificeringsproces forvandler en na-larve B-celle til en aktiveret B-celle. Kun en aktiveret naiv B-celle kan opdele for at producere plasmaceller eller hukommelsesceller.

vi har ikke altid brug for T-hjælperceller for at starte et generaliseret humoralt respons. B-celler kan aktivere sig selv gennem en proces kaldet T-celleuafhængig antigenstimulering. De deler sig for at danne dattercellekloner, der kun kan udskille IgM-antistoffer.

plasmaceller udskiller antistoffer, der binder sig til den type antigen, der først blev behandlet af Na-larve B-cellen. T-celleuafhængig aktivering producerer kun IgM-immunoglobuliner. En plasmacelle kan ikke udskille mere end en type antistof. Plasmaceller bevæger sig rundt i kroppen i henhold til fordelingen af cytokiner og udskiller antistoffer tættere på angrebskilden.

hukommelsesceller

en lav procentdel af plasmaceller differentieres til hukommelsesceller. Hukommelse B-celler har meget længere levetid (år) end plasmaceller (dage til måneder). Vi ved endnu ikke, hvad der får en B-celle til at differentiere sig i nogen form.

hukommelsesceller spredt rundt i kroppen. Ligesom plasmacellen har de en specifik affinitet for en type antigen. Deres længere levetid betyder, at når plasmaceller er færdige med deres opgave, og et antigen er besejret, vil et andet angreb på et senere tidspunkt udløse et meget hurtigere svar.

en anden eksponering for det samme antigen får hukommelse B-lymfocytter til at opdele sig for at danne plasmaceller. Dette sker med en hurtig hastighed og kaldes det sekundære immunrespons.

B1-og B2-celler

De B-lymfocytter, der diskuteres i denne artikel, er B2-celler afledt af pluripotente hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven.

nyere forskning har fundet en anden, meget mindre gruppe af immunceller – B1-celler. Disse udvikler sig i æggesækken af et embryo. Ligesom B2-celler producerer de antistoffer.

B1 celler lever dog meget længere end B2 celler og kan regenerere. De er også polyspecifikke, hvilket betyder, at de kan binde til forskellige antigener. Voksne synes ikke at producere B1-celler, men B1 regenerative evner betyder, at disse celler findes hos voksne; B1-populationer forbliver normalt stabile fra fødslen og fremefter.

B-celler vs T-celler

T-celler og B-celler bidrager til vores specifikke immunitet og udvikler sig fra den samme stamcelle. Men de har mange forskelle.

• B-lymfocytter differentierer inde i knoglemarven; T-lymfocytter differentierer i thymus. Disse er de primære lymfoide organer.
• T-lymfocytter modnes i sekundære lymfoide organer såsom lymfeknuder, milt, mandler og Appendiks; B-lymfocytter modnes i knoglemarven.
• der er mange flere T-celler end B-celler. T-celler udgør omkring 80% af alle cirkulerende lymfocytter.
• T-lymfocytter har tendens til at være mere diffust fordelt i lymfeknuderne; B-lymfocytter samles i strammere grupper.
• B-celler er grundlaget for humoral immunitet. Humoral immunitet er antistofmedieret immunitet; T-celler er en del af vores cellemedierede immunitet og aktiverer andre immunceller.
• T-celler lever meget længere
• T-celler kan ikke genkende et antigen, uden at det præsenteres af en APC. B-cellen har ikke altid brug for en T-celle for at aktivere.
• når de aktiveres, bliver B-lymfocytter antistof-udskillende plasmaceller eller hukommelsesceller; T-lymfocytter bliver en af tre typer effektor – T-celler:

• • cytotoksiske T-celler: dræb inficerede celler
  • hjælper-T-celler: aktiver na-larvve B-lymfocytter
  • regulatoriske T-celler: stop et immunrespons, når faren er gået

B-celle lymfom

blodkræft påvirker blodcelleproduktionen. Lymfom eller kræft i cellerne i lymfesystemet påvirker oftest B-lymfocytudvikling og-produktion.

B-celle ikke-Hodgkin lymfom (NHL) udgør 80% af alle ikke-Hodgkin tilfælde. Denne kræfttype er yderligere underkategoriseret i:

• diffust stort B-celle lymfom (DLBCL): påvirker normalt ældre populationer. Hurtigt voksende. Høj kurhastighed.
• follikulært lymfom: påvirker normalt ældre populationer. Langsomt voksende.
• mantelcellelymfom (MCL): normalt påvirker ældre mænd. Hurtigt voksende og svært at behandle.
• Marginalområde lymfom: påvirker normalt ældre populationer. Langsomt voksende.
• Burkitt lymfom: påvirker normalt mandlige børn. Hurtigt voksende. 50% kur sats.

B-celle lymfombehandling er normalt begrænset til kemoterapi; det er umuligt at bestråle hele kroppen.

DLBCL reagerer godt på en blanding af cytotoksiske, steroid og monoklonale antistof medicin kaldet R-CHOP – en cocktail af cyclophosphamid, doksorubicin, vincristin og prednison.

Bibliografi