udvikling
Vd ‘ erne udvikler sig fra den mellemliggende mesoderm i craniocaudal rækkefølge. De strækker sig fra den pronefriske kanal nær de fremtidige forbenknopper og udvikler sig kaudalt til cloaca. VDS stimulerer væksten af mesonephriske tubuli af mesonephric mesenchym, som strækker sig til epithelcellerne i gonaderne hos mænd og kvinder. Vd ‘erne danner fire til seks par kraniale mesonephriske tubuli, der primært er kaudale og ikke smelter sammen med VD’ erne. Det er en af de mest almindelige årsager til denne sygdom, der er forbundet med at udvikle en nyreknop. Pronephros og mesonephros degenererer efter deres udvikling hos kvinder, men hos mænd bliver de mesonephriske tubuli forløberen for epididymale kanaler og efferente kanaler.
mange gener og vækstfaktorer er afgørende for den korrekte dannelse af VDS. 2 og 8 er kendt for at inducere dannelse af VD, og Lim1 er nødvendig for udvidelse af VD. Pak2, Pak8, Emk2 og Lim1 er udtrykt i den kondenserede nefritkabel og er nødvendige for tubulogenese og udvikling af VD. Vægt – 1 og seks-1 udtrykker også i den nefrogen mesenkymale kondens, og gnavere uden vægt-1 eller seks-1-udtrykket har vist sig at mangle kaudal MTs. Mus med en null Emks2 har regelmæssig dannelse af VD, indtil kanalerne degenererer, hvilket resulterer i, at nyrerne og reproduktionskanalen ikke dannes. Mus med en null gata3-mutation har også defekter med VD-initiering. FGF8, som signaleres af den mellemliggende mesoderm, er også vigtig, og ikke at udtrykke det resulterer i ikke-eksistensen af kraniale mesonephros og mesonephric tubuli (MTs). Under mesonephrisk udvikling udtrykker mesenchymet FGFR1, mens epitelet udtrykker FGFR2, hvilket opretholder det MESONEPHRISKE mesenchym. FGFR2 siges at opretholde den kaudale del af VD ved at styre celleproliferation. Fravær af gaffelhovedtranskriptionsfaktorer, RÆV1 og RÆV2 og SHH resulterer i supernumerær MT-dannelse, hvilket antyder, at disse gener har undertrykkende virkninger på MT-udvikling. Retinsyre-signalering er også kritisk i udviklingen af VD, da sammensatte null-mutationer i retinoidsyrereceptorer, som kan forårsage agenese eller dysplasi af epididymis, vas deferens og sædblærer.
epitelet i VDS udtrykker også Vnt9b, og Vnt7b signaleres, startende fra E9.5. Manglen på Vnt9b-ekspression korrelerer med fraværet af MTs og epididymis ved fødslen, og den kanoniske vnt-signalering, der er afhængig af Katenin, inducerer MT-dannelse i vnt9b-null-mus. Under dannelsen af den metanephriske nyre påvirker vnt9b-dæmpningen epithelcellepolariteten og øger tubulernes diameter.
stabilisering og forlængelse af VDS
hos mænd tjener mesonephros som forløber for den mandlige reproduktive kanal, mens mesonephros regresserer hos kvinder. Efter gonadal kønsdifferentiering producerer testiklerne testosteron, og lokalt genererede, ikke systemiske androgener, kræves til stabilisering af VD. Nogle undersøgelser antyder imidlertid, at androgener, der transporteres gennem systemisk cirkulation, er nok til at forhindre VD-regression. Androgener virker på androgenreceptoren (AR), og vækstfaktorer, såsom FGF og epidermal vækstfaktor (EGF), medierer androgenfunktioner i prostata og VD.
efter at VD er stabiliseret, forlænges VD, hvilket er afhængigt af ekspressionen af androgener og vækstfaktorsignalering. Inhba er en parakrinfaktor, der styrer oprullingen af epitelet i det forreste VD, og Pkd1 ser ud til at være involveret i signaleringstransduktion af vækstfaktorer og cytoskelet dynamik.
differentiering af regionerne i VDS
forskere viser, at ekspressionen af nogle homeoboksgener i specifikke regioner er kritisk for VD-differentiering i epididymis, vas deferens og sædblærer. Drosophila Abdominal B-relaterede homeoboksgener er vigtige for at skelne mellem vævsgrænser mellem disse anatomiske strukturer hos mus. In male mice, the epididymis expresses Hoxa9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxd9 while the vas deferens express Hoxa9, Hoxd9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxa11. Hoxa13 and Hoxd13 also express via the caudal part of the WD and seminal vesicles. Hoxa10 mutations can cause WD anterior homeotic transformation, whereby the distal epididymis and proximal vas deferens display morphological qualities of more anterior segments. Research has demonstrated Hoxa11 mutations to cause a homeotic transformation of the vas deferens to an epididymis-like phenotype. 13-mutationer kan føre til nedsat størrelse og rensning af sædblærerne.