fra tidspunktet for deres møde i Tarsus, Lilleasien, efter Cæsars mord, blev Mark Antony blændet af Cleopatra. Han fulgte hende tilbage til Aleksandria. Cleopatra fødte ham tvillinger i 40 F. kr. Selvom Antony vendte tilbage til Rom og accepterede at gifte sig med Octavia, søster til Octavian (senere kaldet Augustus), blev han genforenet med Cleopatra i 37 f.kr. Cleopatra og Antonius levede, hvad nogle har fortolket som et liv i udskejelser og overbærenhed. Men de var også bekymrede over fortsættelsen og udvidelsen af deres magt. Da Antony genforenes med Cleopatra, bad han om økonomisk støtte til sine militære kampagner. Til gengæld anmodede Cleopatra om tilbagelevering af meget af Egypts østlige imperium, som var blevet overtaget af Rom. Antonys militære kampagner mislykkedes, men han vendte stadig triumf tilbage til Aleksandria i 34 f.kr., klar til den over-the-top fest kaldet “donationerne fra Aleksandria.”Folkemængder strømmede for at se Cleopatra, Antony og deres børn sidde på gyldne troner. Antony meddelte, at Caesarion var Cæsars søn, som ville overvinde Octavians position i Cæsars rækkefølge. Antony og Cleopatra tildelte også lande til deres børn, alarmerende Octavian, da han hørte nyheden. Octavian startede en propagandakrig mod parret og overbeviste romerne om, at Antony gav romerske lande til en fremmed kvinde, og at han muligvis ville flytte hovedstaden fra Rom til Aleksandria. Som følge heraf fratog det romerske senat Antony af sin magt og erklærede krig mod Cleopatra. Octavian besejrede de fælles styrker i Cleopatra og Antony ved Slaget ved Actium (31 f.kr.). Antony begik senere selvmord, og det gjorde også Cleopatra, muligvis ved hjælp af en asp. Cleopatra var 39 år gammel på tidspunktet for hendes død og havde været dronning i 22 år og Antonys partner i 11 år.