Coumarin har adskillige farmakologiske aktiviteter, der afhænger af deres kemiske strukturer og af udskiftningsmønsteret. Nogle af disse farmakologiske aktiviteter coumarin omfatter, antiinflammatorisk, antikoagulant, antibakteriel, antiviral, antifungal, antihypertensiv, antituberkulær, anticancer, antikonvulsiv, neuroprotektiv og AS phytoaleksiner (Sandhu et al., 2014; Stefanachi et al., 2018; Venugopala et al., 2013). Dette kapitel vil fremhæve den nylige udvikling i cumarin stilladser til opdagelsen af lægemidler mod forskellige biologiske aktiviteter, som diskuteres nu.
antiinflammatorisk aktivitet af coumarin
Couraminer viser antiinflammatorisk virkning i behandlingen af ødem (Aoyama et al., 1992). Det inducerer fagocytose, og gennem proteolyse eliminerer couramin protein og ødemvæske fra det sårede væv., 2000; Kontogiorgis og Hadjipavlou-Litina, 2003). Et andet derivat, imperatorin, udviser også antiinflammatorisk aktivitet i lipopolysaccharid (LPS)-stimuleret musemakrofag både in vitro og in vivo model. Det blokerer ekspressionen af visse proteiner, som stimulerer salpetersyresyntase og cyclooksygenase-2 i LPS-stimulerede musemakrofager (Huang et al., 2012; Iranshahi et al., 2015). En anden forbindelse, esculetin, som blev afledt af Cichorium intybus og Bougainvillea spectabilis inducerer også antiinflammatorisk virkning i rottens colitis, som stimuleres af trinitrobensensulfonsyre (Evans, 2009., 2011). Det er en af de mest almindelige årsager til denne sygdom., 2004).
antikoagulerende aktivitet af coumarin
et coumarinderivat, dicoumarol, som blev fundet i søde kløver, har vist antikoagulerende egenskab (Venugopala et al., 2013). Coumarin er vitamin K-antagonister, der inducerer deres antikoagulerende aktivitet ved at interferere med den cykliske interkonvertering af vitamin K og dets epilte (Hirsh et al., 2001). Denne konverteringscyklus af K-vitamin udløser hepatisk carboksyleret og dekarboksyleret proteinproduktion, som har mindre prokoagulerende egenskab (Venugopala et al., 2013).
antibakteriel aktivitet af kumarin
kumarin selv har meget lav antibakteriel aktivitet, mens kumarinprodukter, der har lange carbonhydridsubstitutioner såsom ammoresinol og ostruthin, anses for at være det mest effektive lægemiddel mod Gram-positive bakterier såsom Bacillus megaterium, Staphylococcus aureus og Micrococcus lysodeikticus (Venugopala et al., 2013). Nogle af den naturlige oprindelse kumarin er isoleret fra planter og nogle fra mikroorganismer. Coumarinderivatet novobiocin, som blev isoleret fra svampemetabolitter, har vist bredspektret antibakteriel aktivitet mod Gram-positive mikrober, såsom Staphylococcus aureus, Streptomyces pneumoniae, Streptomyces pyogenes og mod Gram-negative bakterier, såsom Haemophillus, Pasteurella og Neisseria meningitides (Venugopala et al., 2013).
antifungal aktivitet af coumarin
Coumarin bioaktivt derivat osthole er isoleret fra forskellige planter såsom Angelica pubescens, Peucedanum ostruthium og Cnidium monnieri. Det viser et omfattende spektrum af svampedræbende virkninger mod visse vigtige plantepatogener, dvs.jordstængler solani, Botrytis Cinerea, Phytophtora capsica og Fusarium graminearum., 2009). Tidligere undersøgelser har testet mange coumarinderivater for antifungal egenskab; blandt dem er de mest effektive imperatorin, psoralen og ostruthin (Bourgaud et al., 2006; Iranshahi et al., 2015; Rosselli et al., 2009).
Antiviral aktivitet af kumarin
kumarin anses for at have en privilegeret kernestruktur til planlægning af nye midler, som viser høj affinitet og specificitet til forskellige molekylære mål for antivirale midler (Penta, 2015). Talrige naturlige produkter er blevet defineret som anti-HIV-midler, og coumarin er blandt en af dem. Inophyllum-a, inophyllum-B, inophyllum-C, inophyllum-E, inophyllum-P, inophyllum-G1 og inophyllum-G2—alle disse HIV—hæmmende kumarinprodukter-blev adskilt fra den gigantiske afrikanske snegl, Achatina fulica. Både inophyllum-B og P hæmmede HIV-revers transkriptaseaktivitet, og begge blev fundet aktive mod HIV-1 i cellekultur (Venugopala et al., 2013).
anticanceraktivitet af coumarin
der er flere fytokemikalier, coumarin blandt dem, som har tiltrukket stor betydning i de sidste par år. Coumarin er ikke kun blevet brugt til behandling af kræft, men de har også potentialet til at reducere bivirkningerne, der vedrører strålebehandling (Sandhu et al., 2014). Undersøgelser har vist, at visse cumarinprodukter som imperatorin og osthole har udvist anticancereffekter. Esculetin har også vist antitumoraktiviteter under N-methyl-d-aspartat toksicitet i kulturneuroner (Sandhu et al., 2014; Yang et al., 2010; Yun et al., 2011). Coumarin, som er til stede i cassia-bladolie, har også cytotoksisk aktivitet (Choi et al., 2001).
antihypertensiv aktivitet af kumarin
Dihydromammea er et kumarin, der findes i Vestafrika, adskilt første gang fra frøene fra træet Mammea Africana (Basile et al., 2009). Det inducerede hypertensiv effekt i en undersøgelse udført med rotter (Nguelefack-Mbuyo et al., 2008).
antituberkulær aktivitet af coumarin
mange planter har umbelliferon, som opnås ved destillation af harpikser. Visse forbindelser, dvs. umbelliferon, psoralen, phelladenol og scopoletin, blev adskilt fra hele planterne af Fatous pilosa. Blandt dem er umbelliferonog scopoletin fundet at være mest de aktive forbindelser mod Mycobacterium tuberculosis (Cardoso et al., 2011; Mads et al., 2013; Keri et al., 2015).
antikonvulsiv aktivitet af coumarin
Imperatorin har vist antikonvulsiv virkning hos mus. Osthole udviste også antikonvulsiv virkning hos mus, men ED50-værdierne for både imperatorin og osthole er forskellige i rækkevidde (Amin et al., 2008; Venugopala et al., 2013).
neurobeskyttende aktivitet af coumarin
tidligere er coumarin blevet betragtet som essentiel og medicinsk gavnlig forbindelse; imidlertid er dens betydning ikke mindre i flere neurodegenerative sygdomme (NDs), såsom Parkinsons, og Huntingtons sygdomme (Epifano et al., 2008). Esculetin udviste neuroprotektive virkninger på cerebral del af hjernen i en musemodel (Vang et al., 2012).
cumarin som phytoaleksiner
Phytoaleksiner er kumarinderivater, som har iltet ejendom og produceres af planter som følge af skade, dvs., svampeinfektion, kemisk eller fysisk skade. Den mest almindelige aktivitet af phytoallekiner er at reducere eller dræbe de invaderende stoffer som bakterier, vira og insekter (1986). Ayapin er en af dem, som første gang blev isoleret fra Eupatorium ayapana (Asteraceae). Derefter blev det adskilt fra flere andre planter såsom Artimisia apiacea, Helianthus annus, Pterocaulon virgatumog Pterocaulon polystachyum (Venugopala et al., 2013).