cytopenier
cytopenier er en almindelig forekomst efter CAR T-celleinfusion. Grad 3-4 anæmi, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni og lymfopeni er hyppigt rapporteret. Der er ofte vanskeligheder med at bestemme etiologien af cytopenier, der forekommer efter CAR T-celleinfusioner. Cytopenier ses efter kemoterapi, der ofte gives før CAR T-celle infusioner. Derudover har mange patienter suboptimal marvfunktion inden modtagelsen af CAR T-cellerne og har allerede eksisterende transfusionskrav. Patienter, der ikke får konditioneringskemoterapi, har imidlertid også oplevet cytopenier efter CAR T-celleinfusion, hvilket viser, at CAR T-cellerne forårsager myelosuppression ved hjælp af en cytokinmedieret mekanisme eller en anden mekanisme.18-20
i et fase i-studie rettet mod CD19 havde de fleste patienter grad 3 eller 4 cytopenier tilskrevet lymfodepleterende kemoterapi.3 Medianvarighed for absolut neutrofiltal mindre end 500 var 8 dage (0-38 dage hos responderende patienter), men forlænget (14 dage) grad 4 neutropeni blev observeret hos 7 ud af 21 patienter (33%). Anæmi grad 3 var til stede hos 63% af patienterne, og trombocytopeni grad 3 og 4 var henholdsvis 16% og 37%.3
i tisagenlecleucel-registreringsforsøget havde i alt 31 af 75 patienter (41%) grad 3 eller 4 trombocytopeni, som ikke var forsvundet på dag 28, 2 af disse 31 patienter, 22 havde opløsning til Grad 2 eller lavere ved den sidste vurdering, og 9 ikke. Efter måned 3 var Kaplan-Meier-estimatet af procentdelen af patienter med opløsning til Grad 2 eller lavere 73%. Et fald i neutrofiltal af grad 3 eller 4, som ikke var forsvundet på dag 28, blev rapporteret hos 40 ud af 75 patienter (53%). Af disse 40 patienter havde 32 opløsning til Grad 2 eller lavere ved den sidste vurdering, og 8 gjorde det ikke; Kaplan-Meier-estimatet af procentdelen af patienter, der havde opløsning til Grad 2 eller lavere efter måned 3, var 66%. Af disse 40 patienter havde 18 (45%) Grad 3 eller 4 infektioner. I sjældne tilfælde var langvarig grad 3 eller 4 neutropeni før og efter tisagenlecleucel-infusion forbundet med infektioner, der var svære (grad 3 humant herpesvirus 6 encephalitis) eller dødelig (encephalitis og systemisk mykose). Hyppigheden af cytopenier, der ikke blev løst på dag 28, var 37% for enhver grad og 32% for Grad 3 og 4, 2
Hay et al. evalueret genopretning af blodtællinger hos 104 voksne patienter, der havde modtaget lymfodepletion med cyclophosphamid/fludarabin kemoterapi efterfulgt af en CD19 CAR T-celleinfusion.21 de var i stand til at demonstrere sammenhængen mellem hæmatologisk toksicitet og sværhedsgraden af CRS, der fremlagde bevis for cytokininduceret aplasi. Det absolutte neutrofiltal, hæmatokrit, hæmoglobinkoncentration og blodpladetal faldt efter cyclophosphamid/fludarabin kemoterapi og nåede nadirs mellem dag 2 og 5 efter CAR T-celleinfusion. Det absolutte neutrofiltal, hæmatokrit og blodplader nadirs var lavere hos patienter med mere alvorlig CRS, og patienter med grad karrus 4 CRS modtog flere blodplade-og røde blodlegemer transfusioner end dem med grad karrus 3 CRS. Af 10 patienter med grad karrus 4 CRS blev 5 ildfaste over for blodpladetransfusion. De fandt også en sammenslutning af marvtumorbyrde, antallet af tidligere terapier og forekomsten af CRS med længere hæmatologisk genopretning. Tiden til hæmatologisk bedring var længere end forventet hos de fleste patienter med Grad 4 CRS og blev forsinket hos patienter med Grad 1 til 3 CRS (median, 13,5 dage ) sammenlignet med dem uden CRS (median, 4,1 dage ).