Meyer spielte mehrere Rollen als Druggie, beginnend mit seinem Debüt in Freddy’s Dead: The Final Nightmare (1991), in dem er in einem Videospiel entsandt wurde. Sein Durchbruch Bildschirm Rolle war in dem Teenager-Hit Clueless (1995) als Skateboard stoner. Meyer bot ähnliche Charakterisierungen in Das Handwerk und John Carpenters Flucht aus LA (beide 1996). Er spielte den besten Freund eines olympischen hoffnungsvoll in der Biopic Prefontaine (1997) und als High-School-Schüler Sehnsucht, seine Heimatstadt in Texas, Texas Pop zu verlassen. 81 (1998).
In 54 (ebenfalls 1998), ein Blick auf das Leben im berühmten 70er-Jahre-Nachtlokal Studio 54, wurde der Schauspieler als Busboy besetzt, der mit dem Garderobenmädchen (Salma Hayek) verheiratet und von einem Barkeeper (Ryan Phillippe) verfolgt wurde. Meyer ist eng mit Phillippe befreundet, mit wem er und Seth Green eine Produktionsfirma teilen.
Meyer trat später in Filmen wie Go (1999) und The Insider (1999) auf, bevor er eine vollwertige Hauptrolle im DreamWorks-Hit Road Trip (2000) spielte, in dem er erneut eine Figur spielte, die querfeldein reiste, ein Student, der verzweifelt hoffte, ein Videoband von sich selbst beim Sex mit einem anderen Mädchen abzurufen, das versehentlich an seine Fernfreundin geschickt wurde. Road Trip war der erste Hinweis darauf, dass Meyers gut entwickelte Slacker-Sidekick-Persönlichkeit gereift war und optimiert werden konnte, um ihn zu einem vollwertigen Hauptdarsteller zu machen.
Er wurde mit Amy Smart in einem weiteren Renn-Cross-Country-Film, diesmal als Teil des Multi-Plot-Ensembles von Rat Race (2001), eine Art Hommage an die All-Star-Screwball-Chase-Filme der 1960er Jahre, wie Es ist eine verrückte, verrückte, verrückte, verrückte Welt. Meyer legte eine unterstützende Wendung als Meg Ryans Charakter Bruder in der skurrilen Fantasy-Komödie Kate & Leopold (2001). Meyer übernahm auch die Rolle von Jon Arbuckle, dem unglücklichen Besitzer der berühmten Comic-Katze in der Verfilmung von Garfield (2004).
Meyer spielte auch in Blue State mit Anna Paquin, in dem er einen leidenschaftlich liberalen Mann auf dem Feldzug für John Kerry bei den Wahlen 2004 spielt. Er verspricht betrunken, nach Kanada zu ziehen, wenn Bush die Wahl gewinnt, und trifft auf seiner Reise eine mysteriöse junge Frau, gespielt von Paquin. Er spielte zusammen mit Matthew McConaughey in Ghosts of Girlfriends Past (2009). Im (2021) Meyer spielte neben Emily Kinney und Giselle Eisenberg in der unabhängigen dunklen Komödie The Enormity of Life über einen selbstmörderischen Mann, der mit Leben und Liebe kämpft.
Meyer schreibt und spricht regelmäßig über Robot Chicken und wurde für einen Emmy für sein Schreiben über The Robot Chicken: Star Wars Specials nominiert. Er sprach auch den jugendlichen Joseph Gribble in der Zeichentrickserie King of the Hill aus und spielte in der Adult Swim-Serie Titan Maximum.
Meyer ist auch Musiker und spielt Schlagzeug in der Punkband The Street Walkin‘ Cheetahs und mit Tom Morellos The Nightwatchman sowie Ben Harper, Cypress Hill, Slash und Perry Farrell im L.A.’s Hotel Café.
Meyer ist der Schlagzeuger von Tom Morellos Alter Ego The Nightwatchman’s Back-up Band The Freedom Fighter Orchestra. Er tourte mit Morello auf der Justice Tour 2008 von The Nightwatchman. Er erscheint in Street Sweeper Social Club Video für „100 Little Curses“ und „Promenade“.