Hintergrund: Dies ist die erste Aktualisierung einer 2009 veröffentlichten Übersicht. Anhaltende mittelschwere bis schwere Erhöhungen des Ruheblutdrucks führen zu einer kritisch wichtigen klinischen Frage: Welche Medikamentenklasse sollte zuerst angewendet werden? Diese Überprüfung versucht, diese Frage zu beantworten.
Ziele: Quantifizierung der Mortalitäts- und Morbiditätseffekte verschiedener First-Line-Antihypertensiva Klassen: Thiazide (niedrig und hoch dosiert), Betablocker, Kalziumkanalblocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) und Alpha-Blocker im Vergleich zu Placebo oder ohne Behandlung.Sekundäre Ziele: Wenn verschiedene blutdrucksenkende Arzneimittelklassen als Erstlinienmedikament verwendet werden, um die blutdrucksenkende Wirkung und die Entzugsrate aufgrund von Nebenwirkungen im Vergleich zu Placebo oder ohne Behandlung zu quantifizieren.
Suchmethoden: Der Cochrane Hypertension Information Specialist hat bis November 2017 die folgenden Datenbanken nach randomisierten kontrollierten Studien durchsucht: das Cochrane Hypertension Specialized Register, das Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (ab 1946), Embase (ab 1974), die internationale Plattform für klinische Studien der Weltgesundheitsorganisation, und ClinicalTrials.gov . Wir haben Autoren relevanter Arbeiten bezüglich weiterer veröffentlichter und unveröffentlichter Arbeiten kontaktiert.
Auswahlkriterien: Randomisierte Studien (RCT) von mindestens einem Jahr Dauer, in denen eine von sechs Hauptmedikamentenklassen mit einem Placebo oder ohne Behandlung bei erwachsenen Patienten mit einem Blutdruck über 140/90 mmHg zu Studienbeginn verglichen wurde. Die Mehrheit (über 70%) der Patienten in der Behandlungsgruppe nahm nach einem Jahr die interessierende Arzneimittelklasse ein. Wir schlossen Studien mit hypertensiven und normotensiven Patienten in diese Überprüfung ein, wenn die Mehrheit (über 70%) der Patienten einen erhöhten Blutdruck hatte, oder die Studie berichtete separat über Ergebnisdaten zu Patienten mit erhöhtem Blutdruck.
Datenerhebung und -analyse: Die untersuchten Ergebnisse waren Mortalität, Schlaganfall, koronare Herzkrankheit (KHK), kardiovaskuläre Ereignisse insgesamt (CVS), Abnahme des systolischen und diastolischen Blutdrucks und Entnahmen aufgrund unerwünschter Arzneimittelwirkungen. Wir verwendeten ein Modell mit festem Effekt, um dichotome Ergebnisse über Studien hinweg zu kombinieren und das Risikoverhältnis (RR) mit dem 95% -Konfidenzintervall (CI) zu berechnen. Wir präsentierten Blutdruckdaten als mittlere Differenz (MD) mit 99% KI.
Hauptergebnisse: Die 2017 aktualisierte Suche konnte keine neuen Studien identifizieren. Die ursprüngliche Überprüfung identifizierte 24 Studien mit 28 aktiven Behandlungsarmen, darunter 58.040 Patienten. Wir fanden keine RCTs für ARBs oder Alpha-Blocker. Diese Ergebnisse sind hauptsächlich auf erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer primärer Hypertonie anwendbar. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 56 Jahre, und die mittlere Dauer der Nachbeobachtung betrug drei bis fünf Jahre.Hochwertige Evidenz zeigte, dass niedrig dosierte First-Line-Thiazide die Mortalität reduzierten (11, 0% unter Kontrolle versus 9, 8% unter Behandlung; RR 0, 89, 95% -KI 0, 82 bis 0, 97); Gesamt-CVS (12, 9% unter Kontrolle versus 9, 0% unter Behandlung; RR 0, 70, 95% -KI 0, 64 bis 0.76), Schlaganfall (6,2% unter Kontrolle versus 4,2% unter Behandlung; RR 0,68, 95% -KI 0,60 bis 0,77) und koronare Herzkrankheit (3,9% unter Kontrolle versus 2,8% unter Behandlung; RR 0,72, 95% -KI 0,61 bis 0,84).Evidenz von niedriger bis mäßiger Qualität zeigte, dass hochdosierte Thiazide der ersten Wahl den Schlaganfall (1, 9% unter Kontrolle versus 0, 9% unter Behandlung; RR 0, 47, 95% CI 0, 37 bis 0, 61) und das Gesamt-CVS (5, 1% unter Kontrolle versus 3, 7% unter Behandlung; RR 0, 72, 95% CI 0, 63 bis 0, 82) reduzierten, jedoch die Mortalität nicht senkten (3, 1% unter Kontrolle versus 2, 8% unter Behandlung; RR 0, 90, 95 0,76 bis 1,05) oder koronare Herzkrankheit (2.7% unter Kontrolle versus 2, 7% unter Behandlung; RR 1, 01, 95% CI 0, 85 bis 1, 20).Evidenz von niedriger bis mäßiger Qualität zeigte, dass Betablocker der ersten Wahl die Mortalität (6, 2% unter Kontrolle versus 6, 0% unter Behandlung; RR 0, 96, 95% CI 0, 86 bis 1, 07) oder koronare Herzkrankheit (4, 4% unter Kontrolle versus 3, 9% unter Behandlung; RR 0, 90, 95% CI 0, 78 bis 1, 03) nicht reduzierten, aber den Schlaganfall reduzierten (3, 4% unter Kontrolle versus 2, 8% unter Behandlung; RR 0, 83, 95% CI 0, 72 bis 0, 97) und Gesamt-CVS (7, 6% unter Kontrolle gegenüber 6, 8% unter Behandlung; RR 0, 89, 95% -KI 0, 81 bis 0, 98).Evidenz von niedriger bis mittlerer Qualität zeigte, dass First-Line-ACE-Hemmer die Mortalität (13, 6% unter Kontrolle versus 11, 3% unter Behandlung; RR 0, 83, 95% CI 0, 72 bis 0, 95), Schlaganfall (6, 0% unter Kontrolle versus 3, 9% unter Behandlung; RR 0, 65, 95% CI 0, 52 bis 0, 82), koronare Herzkrankheit (13, 5% unter Kontrolle versus 11, 0% unter Behandlung; RR 0, 81, 95% CI 0, 70 0, 94) und Gesamt-CVS (20, 1% unter Kontrolle gegenüber 15, 3% unter Behandlung; RR 0, 76, 95% CI 0, 67 bis 0, 85).Evidenz von geringer Qualität zeigte, dass Kalziumkanalblocker der ersten Wahl den Schlaganfall reduzierten (3, 4% unter Kontrolle gegenüber 1, 9% unter Behandlung; RR 0, 58, 95% CI 0.41 bis 0, 84) und Gesamt-CVS (8, 0% unter Kontrolle versus 5, 7% unter Behandlung; RR 0, 71, 95% CI 0, 57 bis 0, 87), jedoch keine koronare Herzkrankheit (3, 1% unter Kontrolle versus 2, 4% unter Behandlung; RR 0, 77, 95% CI 0, 55 bis 1, 09) oder Mortalität (6, 0% unter Kontrolle versus 5, 1% unter Behandlung; RR 0, 86, 95% CI 0, 68 bis 1, 09).Es gab Hinweise von geringer Qualität, dass Abhebungen aufgrund von Nebenwirkungen bei niedrig dosierten Thiaziden der ersten Wahl (5, 0% unter Kontrolle gegenüber 11, 3% unter Behandlung; RR 2, 38, 95% -KI 2, 06 bis 2, 75) und hoch dosierten Thiaziden (2, 2% unter Kontrolle gegenüber 9, 8% unter Behandlung; RR 4, 48, 95% -KI 3, 83 bis 5) erhöht waren.24) und Betablocker (3, 1% unter Kontrolle gegenüber 14, 4% unter Behandlung; RR 4, 59, 95% CI 4, 11 bis 5, 13). Für First-Line-ACE-Hemmer oder Kalziumkanalblocker lagen keine Daten zu diesen Ergebnissen vor. Die Blutdruckdaten wurden nicht zur Beurteilung der Wirkung der verschiedenen Arzneimittelklassen verwendet, da die Daten heterogen waren und die Anzahl der in den Studien verwendeten Arzneimittel unterschiedlich war.
Schlussfolgerungen der Autoren: Niedrig dosierte Thiazide der ersten Wahl reduzierten alle Morbiditäts- und Mortalitätsergebnisse bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer primärer Hypertonie. First-Line-ACE-Hemmer und Kalziumkanalblocker können ähnlich wirksam sein, aber die Evidenz war von geringerer Qualität. First-Line-Hochdosis-Thiazide und First-Line-Betablocker waren den First-Line-Niedrigdosis-Thiaziden unterlegen.