2002-2011:
Whittle begann am College zu modellieren. Im Jahr 2000 wurde er das Gesicht von Reebok. Whittle gab sein Schauspieldebüt 2002 in der britischen Fernsehserie Dream Team, die auf Sky 1 ausgestrahlt wurde. Der Schauspieler sagte, die Show sei ein „Traumjob“ für einen jungen Schauspieler, der gerade erst anfange. Whittles Agent überraschte ihn und schickte ihn zum Vorsprechen für Dream Team. Whittle schreibt seine Karriere seinem Co-Star Terence Maynard zu, mit dem er vorgesprochen hat. Whittle verließ die Show im Jahr 2006 nach der Serie 9 und im Mai 2006 wurde bekannt, dass Whittle die Besetzung der Channel 4 Seifenoper Hollyoaks in der Rolle des Calvin Valentine beigetreten war. Im Dezember 2009 wurde bekannt, dass Whittle Hollyoaks verlassen würde und der Charakter 2010 getötet würde. In einem Interview mit Digital Spy erklärte er seine Gründe für das Verlassen von Hollyoaks und enthüllte seine Pläne, sich im amerikanischen Fernsehen und Film zu versuchen. Er plante nur vier Jahre mit dem zu tun series.In im Sommer 2009 trat Whittle der Serie 7 der BBC-Reality-Serie Strictly Come Dancing bei. Er wurde mit der professionellen Tänzerin Natalie Lowe gepaart. Whittle würde nach Sportmoderator Chris Hollins den zweiten Platz belegen. Im Sommer 2011 zog er endgültig nach Los Angeles, um seine Karriere voranzutreiben.
2012-2016: American TV breakthrough and The 100bearbeiten
Bei seiner Ankunft in den USA traf sich Whittle mit jemandem, um eine Rolle zusammenzustellen. Das Treffen führte dazu, dass er mit Manager Ken Jacobsen unterschrieb. Jacobsen war bekannt dafür, große Namen wie James Franco, Michelle Williams und Hilary Swank zu vertreten. Nicht lange danach wurde Whittle in dem Spielfilm Austenland neben Keri Russell, Jane Seymour und Jennifer Coolidge besetzt. Whittle scherzte, dass er die Rolle nur wegen seines Körpers gebucht habe, als das von ihm eingereichte Vorsprechen seinen Kopf abgeschnitten habe. Er fand es ironisch, dass es vor Ort in Großbritannien gedreht wurde, als er nach Los Angeles reiste, um amerikanische TV-Projekte zu verfolgen. Danach hatte Whittle kein Problem damit, Gigs zu buchen. Sein Einwanderungsstatus veranlasste ihn jedoch, sich aus einigen Projekten zurückzuziehen. Whittle sollte eine Episode der NBC-Sitcom Up All Night drehen, als sein Management ihn am Abend zuvor kontaktierte, um ihm mitzuteilen, dass das Netzwerk sein Visum nicht akzeptieren würde. Nach diesem Vorfall beschloss Whittle, seine Green Card zu beantragen.
Im März 2012 wurde bekannt, dass Whittle in der zweiten Staffel des VH1-Komödiendramas Single Ladies in der wiederkehrenden Rolle von Charles, einem Liebesinteresse von Denise Vasis Charakter, besetzt wurde. Whittle reichte sein Vorspielband ein, als er zu Weihnachten nach Großbritannien zurückkehrte. Während er zu jung für die Rolle war, für die er ursprünglich vorgesprochen hatte, Die Produzenten fanden eine andere Rolle für ihn. Whittle sollte ursprünglich in zwei Folgen erscheinen, und daraus wurden sechs. Jedoch, Whittle machte einen solchen Eindruck auf Produzent Stacy A.. Littlejohn, dass sie ihn in den Rest der Saison schrieb. Whittle drehte die Serie von Januar bis Juni 2012 in Atlanta.
Im Jahr 2013 erschien Whittle in einer Episode des CBS-Dramas NCIS, „Umweg.“ Im Jahr 2014 trat Whittle der Besetzung von The CWS postapokalyptischem Drama The 100 in der Rolle von Lincoln bei. Am 25. Juli 2014 wurde auf der San Diego Comic-Con bekannt gegeben, dass Whittle für Staffel 2 zur regulären Serie befördert worden war. Etwa zur selben Zeit, Whittle buchte die wiederkehrende Rolle von Daniel in ABCs Prime-Time-Drama Mistresses. Whittle wickelte die Dreharbeiten für The 100 in der Woche ein, bevor er mit der Produktion von Mistresses beginnen sollte. Daniel Zamora ist das Liebesinteresse für April, gespielt von Rochelle Aytes. Whittle erschien in 10 Folgen.
Im Januar 2016 wurde berichtet, dass Whittle in Gesprächen für die Hauptrolle in einer anderen Serie war. Während eines Interviews mit AfterBuzz TV im April 2016 gab Whittle seine Entscheidung bekannt, The 100 zu verlassen. Whittle beschuldigte kontrovers den Schöpfer der Show, Jason Rothenberg, ihn dazu zu bringen, die Serie zu verlassen, indem er seinen Charakter marginalisierte. Der Schauspieler erklärte, dass, sobald Warner Bros. Television Präsident Peter Roth und The CW Präsident Mark Pedowitz auf die Situation aufmerksam gemacht wurden, er für andere Projekte vorsprechen durfte.
2017-heute:
Im Januar 2016 wurde bekannt, dass Whittle als Shadow Moon, die Hauptrolle in der Starz-Fernsehadaption von Neil Gaimans Roman American Gods aus dem Jahr 2001 gegenüber Ian McShane, besetzt wurde. Obwohl Whittle keine Vorkenntnisse über den Roman hatte, war er ein Fanliebling, um Shadow zu spielen, als Starz die Serie im August 2015 ankündigte. Aus den 2.000 eingereichten Audition-Bändern wurde Whittle aus ungefähr 600 Schauspielern ausgewählt, die sich mit den Produzenten trafen. Whittle eingereicht 16 Vorsprechen Bänder über den fünfmonatigen Prozess. Im September 2017 wurde Whittle in dem Netflix-Originalfilm Nappily Ever After, der auf dem gleichnamigen Roman von Trisha R. Thomas basiert, neben Sanaa Lathan besetzt. Am 16. April 2018 wurde bekannt gegeben, dass Whittle bei der Talentagentur William Morris Endeavour unterschrieben hat.