abstrakt
carbamasepin er kendt for at producere bivirkningen af eufori. Som sådan egner det sig til at være et stof af misbrug, især i den unge befolkning. Denne retrospektive undersøgelse evaluerede misbrug, behandlingsforløb og tilhørende sygelighed hos kinesiske unge. Den mediane dosis,der resulterede i overdosering, var 2.000 mg (800-5.000). Patienterne var stort set fra by-landdistrikter (76,47%, 52.94%) med skolepræstationer inden for det sidste 1/3 interval og (52,94%) uden tilsyn af forældre. 35,29% oplevede en åbenbar følelse af eufori. Alle patienter havde symptomer på nervesystemet, 6 (35,29%) tilfælde udviklede koma (GCS < 8), og 5 (29,41%) tilfælde oplevede kramper. Fire tilfælde blev behandlet med hæmodialyse. Incidensen hos unge patienter med gentagen brug og uden opsyn af forældre var højere end hos førstegangsbrugere (5/7 versus 4/10), men forskellen var ikke signifikant. Den toksiske dosis af gentagne brugere var 3428 liter 1035 mg, signifikant højere end den for 1470 liter 646 mg hos førstegangsbrugere (). En følelse af eufori, som er mere tilbøjelige til at føre til misbrug og overdosering hos unge. For at forhindre misbrug og overdosering vil være afgørende for at uddanne udsatte unge og forhindre tilknyttede sygdomme i fremtiden.
1. Introduktion
Carbamasepin bruges ofte til behandling af krampeanfald og neuropatisk smerte . Det anvendes off-label som en andenlinjebehandling for bipolar lidelse og i kombination med et antipsykotisk middel, når behandling med et konventionelt antipsykotisk middel alene har mislykkedes . Som et tricyklisk lægemiddel kan der opstå en følelse af eufori. Dette bemærkes generelt som en bivirkning ved langvarig brug, som det ses i individuelle rapporter . Eksperter har dog opmærksomt påpeget i nogle tilfælde rapporter om, at dets misbrugspotentiale kan være forårsaget af stoffets euforiske virkning .
stofbrug hos unge er et vigtigt folkesundhedsproblem. Tidligere forskning har identificeret ungdomsårene som den højeste periode for indledning af stofbrug, en epidemi, der medfører store sundhedsbyrder i denne aldersgruppe. Stofbrug udvikler sig ofte til misbrug, og hos unge kan dette involvere tobak, alkohol og/eller ulovlige stoffer (f.eks. cannabis, amfetamin-stimulanter, kokain, opioider og nye psykoaktive stoffer eller såkaldte juridiske højder). Det er godt accepteret, at tobak og alkoholmisbrug forekommer på tværs af alle kontinenter og lande i varierende omfang. Mens stofmisbrug ofte rapporteres i landene i Sydafrika, Amerika og Nordeuropa, er der få rapporter i andre områder af verden , måske på grund af manglende data eller relevante undersøgelser.
stofbrug hos kinesiske unge er sjældent rapporteret. Desuden er der lidt kendt om brug af carbamasepin hos unge, der har udviklet sig til misbrug og/eller overdosering. Formålet med denne undersøgelse var således at karakterisere mønstre for brug af carbamasepin og deraf følgende sygdomme i en population af unge indlagt på den pædiatriske intensivafdeling ved Shengjing Hospital of China Medical University. Så vidt vi ved, er dette den første sådan undersøgelse af misbrug og overdosering af carbamasepin. Vi analyserede og opsummerede sociale data sammen med klinisk behandling af disse patienter og ønsker, at denne undersøgelse kunne tiltrække bekymringerne for misbrug af carbamasepin fra alle sociale kredse og yde en vis hjælp til klinisk behandling af patienter med carbamasepintoksikation.
1.1. Patienter
der blev foretaget en retrospektiv gennemgang af alle tilgængelige unge patienter indlagt på den pædiatriske intensivafdeling med overdosering af carbamasepin mellem januar 2015 og juli 2016 på Shengjing Hospital, China Medical University. Denne undersøgelse blev godkendt af Medicinetikudvalget for Shengjing Hospital ved China Medical University (2016ps288k). Kliniske data blev indsamlet på en måde, der opretholdt patientens privatliv; patientjournaler og information blev anonymiseret og deidentificeret inden analysen.
diagnostiske kriterier for toksikation inkluderet (1) En historie med brug af carbamasepin; (2) koncentrationen af carbamasepin i venøst blod, 12, 12, som testet efter indlæggelse; (3) kliniske fund af bevidsthedsændring, ændret mental status eller bevægelsesforstyrrelser i lemmerne og/eller (4) respirationsdepression. Der var ingen udelukkelseskriterier.
2. Metoder
vi sikrer, at vores manuskriptrapportering overholder STROBE-retningslinjerne for rapporteringen af denne observationsundersøgelse.
blodkoncentration blev testet ved hjælp af Tdcfls-systemet (Abbott, USA) på standard måde. Inden for to timer efter hospitalsindlæggelse blev der opsamlet to ml venøst blod fra hver patient. Testen blev afsluttet inden for to timer efter, at serumet blev adskilt.
en dataindsamlingsformular blev brugt til at indhente oplysninger fra patienternes værger, herunder fødselshistorie, personlig vækst og udviklingshistorie, forældres ægteskabelige og økonomiske status, værgerstatus, skoleplacering, skolepræstationer og tidligere medicinhistorie for patienter. Patienter blev spurgt om deres årsag til brug af carbamasepin, følelser efter brug af stoffet og medicinstatus for lignende alderskvarterskammerater. Andre kliniske data blev indsamlet af medicinsk personale.
der blev oprettet en database med dobbelt indtastning af følgende kliniske data: alder, køn, hjemmeadresse, sygdomsforløb, værgerstatus, historie med stofbrug, samtidig medicinering, blodlægemiddelkoncentration, hovedlaboratorietest, behandlingsforløb og prognose.
2.1. Statistisk analyse
dataanalyse blev udført ved hjælp af SPSS 13.0-programmet. Diskrete variabler blev udtrykt som tællinger (procenter), og kontinuerlige variabler blev udtrykt som middel-standardafvigelse (SD). Forskelle i de demografiske og kliniske egenskaber hos patientgrupper blev vurderet ved anvendelse af chi-kvadratprøven for kategoriske variabler. Kontinuerlige variabler blev analyseret ved hjælp af studerendes test; blev betragtet som statistisk signifikant.
3. Resultater
3.1. Demografi
tabel 1 viser beskrivende egenskaber ved undersøgelsen. Patienterne (se supplerende tabel S1) varierede i alderen fra 12 til 14 år, hvor størstedelen af individer var kvinder (58,82%) og fra by-landdistrikter (82,35%). Alle patienter var studerende i lønklasse 6-7 med 52.94% () har skolepræstationer ved 33. percentil eller derunder. I alt blev 52,94% () patienter ikke overvåget af deres forældre mere end et år. Af disse boede fem hos deres bedsteforældre på grund af, at deres forældre blev skilt () eller arbejdede i fremmede områder (). Derudover skyldtes manglende forældreovervågning tilmelding til kostskole (), og der var et tilfælde, hvor patientens far blev fængslet, og deres mor gik tabt.
3.2. Stofbrug
alle patienter blev indlagt på hospitalet for overdosering. Den indtagne mediandosis var 2.000 mg (interval 800-5.000 mg) med en lægemiddeldosis på 1.500 mg i 4 tilfælde. Det laveste blodniveau, der blev påvist inden for seks timer efter optagelse, var 15,34 liter/ml. Størstedelen af patienterne (70,59%) havde blodniveauer større end 20 liter/ml (øvre grænse overvåget på vores hospital). Alle 17 tilfælde blev behandlet med en fuld gastrisk skylning inden for 1,5 timer efter indtagelse af carbamasepin. Selvrapporterede årsager til brug af carbamasepin omfattede at være en” cool ting ” forbundet med personlig loyalitet (41,18%), en sjov ting (23.53%), en følelse af eufori efter gentagen brug (23,53%) og manglende ønske om at gå i skole (11,76%). Af alle patienter brugte 41,18% medicinen to eller flere gange. Med hensyn til andre vigtige faktorer oplevede 35,29% en bevidst følelse af eufori, 11,76% brugte metadon, 11,76% drak coca cola, 5,88% havde en historie med alkoholmisbrug og 5,88% () brugte metadon og drak coca cola. Alle patienter havde i gennemsnit 4 klassekammerater (interval 2-10 klassekammerater) med misbrug af carbamasepin (dosis: 200-1.500 mg).
3.3. Kliniske manifestationer
kliniske manifestationer af overdosering forekom timer efter indtagelse. Mediantiden for hospitalsindlæggelse på grund af overdosering var 6 timer (interval 2-24 timer) efter indtagelse af carbamasepin. Ofte forekommende kliniske manifestationer var svimmelhed og hovedpine (100%), uligevægt (88,24%), opkastning (76,47%), synkope (76,47%) og bevidst forstyrrelse (64,71%). Alle elleve patienter, der viste sig at have bevidst forstyrrelse, gennemgik MR-undersøgelse. Fem af disse patienter viste sig at have hvidt stofødem, og de resterende tilfælde var ikke bemærkelsesværdige. Mindre hyppige følgevirkninger, der blev bemærket som et resultat af overdosering med carbamasepin, inkluderede Coma score (GCS) < 8 (35.29%), aspirationspneumoni (35,29%), kramper (29,41%), koma og hudafskrabning (23,53%) og koma og kramper (11,76%). Paroksysmal hypopnø under koma forekom i fire tilfælde (23,53%), men der var ingen tilfælde af respirationssvigt. Feber blev noteret hos 23,53% af patienterne såvel som urin-og fækal inkontinens hos 17,65% af patienterne. Derudover 35.29% havde milde arytmier (sinus bradykardi (), sinus takykardi () og flere for tidlige ventrikulære sammentrækninger ()), men ingen cirkulationsdysfunktion. På en time efter optagelse havde 64,71% leukocytose > 10 liter 109/L med en dominerende forhøjelse af neutrofiler. Forhøjet blodglukose > 7 mmol/L blev observeret hos 35, 29% () af patientpopulationen. Fire patienter (23,53%) oplevede mild hypokalæmi, og en (5,88%) oplevede mild hyponatræmi. Patologiske ændringer i blodniveauer af C-reaktivt protein, procalcitonin, hæmoglobin, blodplader, kreatinin og aminotransferaser blev ikke fundet hos nogen patienter.
3.4. Behandling og prognose
alle 17 patienter blev behandlet med fuld gastrisk skylning inden for seks timer efter indlæggelse. Af de ni patienter, der viste sig at have koma (GCS < 8) eller kramper, blev fire behandlet med 2-3 cyklusser med hæmodialyse. De resterende fem tilfælde modtog ikke sådan behandling af personlige årsager. Der var ingen signifikant forskel i længden af koma, antal kramper, opholdets længde eller prognose hos patienter behandlet med hæmodialyse sammenlignet med dem, der ikke gennemgik hæmodialyse. Anden behandling omfattede katarsis, væskeudskiftning og diurese. Alle patienter blev udskrevet med fuld genopretning.
3.5. Som vist i tabel 1 blev patienterne opdelt i to grupper: førstegangsbrugere og gentagne brugere af carbamasepin; deres demografiske faktorer og kliniske forløb blev vurderet inden for hver gruppe. Der var ingen signifikant forskel mellem disse to grupper med hensyn til køn, skolepræstationer i 33.percentil eller mindre, samtidig medicinering, en følelse af eufori, GCS < 8 eller kramper. Hyppigere misbrug blev observeret hos patienter uden forældrenes tilsyn mere end et år (). På tidspunktet for overdosering havde gentagne brugere højere toksiske doser end førstegangsbrugere, og denne forskel var signifikant (). Der var ingen signifikant forskel i tiden til optagelse mellem de to grupper.
4. Diskussion
i Kina rapporteres ofte stofbrug hos unge, og på samme måde som de fleste lande fokuserer de fleste af disse rapporter på tobak og alkohol . Alkoholmisbrug er markant forhøjet hos kinesiske efterladte børn, da disse børn mangler forældremyndighed og i sidste ende er i fare for negativ adfærd og selvmord . I modsætning til efterladte børn, de fleste kinesiske teenagere, der bor i byområder, er det eneste barn i deres familier, og på grund af streng familieledelse er sjældent involveret i stofmisbrug. På grund af økonomiske faktorer er unge, der bor i landdistrikter, mindre tilbøjelige til at opleve narkotikamisbrug sammenlignet med dem, der bor i byområder. På nuværende tidspunkt er der en mangel på litteratur, der er specifik for misbrug og afhængighed af carbamasepin. I denne undersøgelse var de fleste patienter med misbrug af carbamasepin fra by-landdistrikter og manglede forældreovervågning, hvilket tillod adgang til og misbrug af stoffer. Carbamasepin er et receptpligtigt lægemiddel, som ikke bør være let tilgængeligt for unge. Men i nogle områder kan det nemt købes fra apoteker uden certificering eller begrænsning til den købte mængde. Det er klart, at en sådan løs forvaltning åbner døren til potentialet for stofbrug og misbrug.
sammen med andre nationale data om ungdoms-og teenageadfærd kan tendenser i risikabel adfærd hentes ved overvågning gennem giftcentre. Med over 5.000 årsrapporter til giftcentrene om forsætlig eksponering på skolens ejendom skal skolepersonale, forældre og værger være opmærksomme på farmaceutiske og ikke-farmaceutiske stoffer, der anvendes til misbrug, misbrug eller selvmord . Denne undersøgelse beskriver demografi og brugsmønstre hos unge, der er optaget til overdosering af carbamasepin. Det er vigtigt, at ingen af patienterne i denne undersøgelse havde en historie med selvmordstanker. En forgiftning med selvmordsforsøg er et relativt almindeligt klinisk problem hos voksne, hvilket kan føre til døden . Dødeligheden på grund af carbamasepintoksicitet er omkring 13% . Faktisk viste børn i denne undersøgelse alle en aktiv holdning til livet—deres stofbrug blev tilskrevet utilstrækkelig pleje eller psykologisk umodenhed uden fuld anerkendelse af toksiciteten og bivirkningerne af lægemidler, som det fremgår af selvrapporterede grunde til brug af carbamasepin. Årsager til brug af carbamasepin kunne ikke lide at gå i skole hos to patienter og følte, at læring var kedelig eller dårlig skolepræstation hos 13 patienter. Således var der behov for mere pleje af disse børn fra skolerne, værgerne og samfundet for at hjælpe dem med at forstå og nyde at lære, således at de havde et produktivt skoleliv. Undersøgelsen viste, at når børn har en følelse af eufori efter en dosering, er de mere tilbøjelige til at tage flere doser. Baseret på dataene i denne undersøgelse fra førstegangsbrugere var forekomsten af eufori relativt lav. Samtidig brug af methadon eller coca cola kunne imidlertid overlappe den centrale eksitationseffekt af carbamasepin, hvilket letter produktionen af en følelse af eufori .
børn på 12 eller 13 år er i et hurtigt stadium af udvikling af kognition og kan ikke nøjagtigt bedømme sociale fænomener; de er kendt for at have stærk nysgerrighed og et presserende behov for at blive accepteret af samfundet. I denne ramme forstås deres tendens til stofbrug for at opnå lykke eller få flere venner. I andre undersøgelser af stofmisbrug og overdosering hos unge spillede forældrenes værgemål en afgørende rolle i adfærdsbegrænsning, kognitiv uddannelse og psykologisk sundhed . Af de gentagne brugere i denne undersøgelse () var fem uden forældremyndighed mere end et år. Uden tvivl, denne mangel på værgemål var skadelig for deres psykologiske hede og anerkendelse af narkotikafarer, til det punkt, hvor de mente, at en sådan skadelig handlefrihed kunne give dem en følelse af sikkerhed. Vores analyse viste, at andelen af børn uden forældremyndighed var langt højere end de demografiske data i de lokale områder. Desuden var dårlig skolepræstation mere fremragende i denne aldersgruppe, og størstedelen af børnene havde skolepræstationer på mellem til lave niveauer. Dette sætter spørgsmålstegn ved, om forældrenes forsømmelse af uddannelse bidrager til forekomsten af psykiske lidelser eller en lav bevidsthed om farer hos børn.
i denne undersøgelse præsenterede patienter generelt tilsyneladende kliniske manifestationer inden for en til to timer efter indtagelse, og derefter blev de hurtigt sendt til hospitalet af deres klassekammerater eller lærere, der havde en forsigtig bevidsthed efter at have fundet toksikationssymptomerne. Forskellig fra selvmordsforgiftning eller utilsigtet forgiftning var den største kliniske manifestation af patienter nervesystemets symptomer efter rettidig gastrisk skylning og anden effektiv behandling. Respirationsdepression blev set hos en enkelt patient, for hvem mekanisk ventilationsassisteret respiration ikke var påkrævet. Arytmier var almindelige og ikke ondartede; alvorlige arytmier og kredsløbssygdomme blev ikke observeret. Seks tilfælde blev diagnosticeret som aspirationspneumonitis. Af disse er to tilfælde præsenteret med betydelig feber og hoste produktiv af sputum. De resterende fire tilfælde præsenteret med knitren i lungerne og havde inflammatoriske ændringer i brystet billeddannelse. Derfor kunne aspirationspneumonitis ikke skelnes fra lungeødem forårsaget af carbamasepintoksicitet som rapporteret . Kronisk carbamasepintoksicitet bemærkes ved fald i cirkulerende leukocytter, mens Akut toksicitet er relateret til en markant stigning i leukocytter . Det er imidlertid uklart, om stressreaktionen eller andre mekanismer er involveret. I denne undersøgelse havde ingen patienter patologiske niveauer af leverceller, myokardie-eller serumkreatinin, som også adskiller sig fra de kliniske manifestationer af toksicitet i en undersøgelse af 33 epileptiske patienter .
højdosis misbrug (op til 5.000 mg) blev noteret i denne undersøgelse, men der var ingen dødsfald. Hos mennesker er den dødelige dosis af carbamasepin endnu ikke afklaret. Ifølge American Food and Drug Administration er der rapporteret om fire tilfælde af død forårsaget af overdosering. To tilfælde var hos voksne i en dosis på 3.2 g (en 24-årig kvinde døde af hjertestop og en 24-årig mand døde af lungebetændelse og hypoksisk encefalopati) og to tilfælde var med børn ved 4 g (en 14-årig pige døde af hjertestop) og 1,6 g (en 3-årig pige døde af aspirationspneumoni). Resultatet af ingen død i vores undersøgelse kan skyldes, at toksicitet blev fundet rettidigt, og alle patienter blev behandlet med en aktiv, fuld gastrisk skylning og andre foranstaltninger til fremme af udskillelse af toksikant inden for seks timer efter indtagelse af medicin. Hvad angår blodrensningsbehandling, blev plasmaferese eller hæmodialyse anvendt i sagsrapporter . I denne undersøgelse blev fire patienter behandlet med plasmaferese for svær koma eller kramper, men fem patienter nægtede blodrensningsbehandling på grund af personlige årsager. Klinisk var der ingen signifikante forskelle i den samlede behandlingstid og prognose mellem disse to grupper. Derfor skal det undersøges yderligere, om der kræves blodrensning ved overdosering af carbamasepin.
vores undersøgelse er den første rapport om misbrug og afhængighed hos kinesiske unge. Misbrug i kinesiske unge ældre end 14 år er ukendt endnu som i Kina, patienter ældre end 14 år har brug for at søge lægehjælp i de voksne afdelinger. Mekanismen for misbrug bør behandles yderligere, da dette var en begrænsning af denne undersøgelse. Derudover bør de relevante sociale, mentale, uddannelsesmæssige og euforiske faktorer undersøges dybt. Desuden er der også behov for en epidemiologisk undersøgelse af misbrug af carbamasepin hos unge. Imidlertid, i betragtning af misbrug, afhængighed, og overdosis, svarene på stofbrug hos unge vil variere betydeligt afhængigt af deres alder, livsfase, niveau af stofbrug, og deres socio-miljømæssige kontekst. Når man tænker på svarene på stofbrug hos unge, skal man først tage højde for forskellene i den voksne befolkning, som unge oplever i denne periode med hurtig vækst og udvikling. Disse inkluderer den hurtige fysiologiske udvikling i puberteten, som kan påvirke kognitiv ræsonnement, følelsesmæssig regulering og risikotagning . For at løse dette problem kræver øget samfundsmæssigt engagement, rimelig værgemål for forældre, ordentlig uddannelse fra skoler, og fortalervirksomhed for børnelæger. Selvfølgelig er identifikation og medicinsk behandlingskapacitet af toksicitet som følge af stofbrug den mest grundlæggende garanti for de berørte børns livssikkerhed.
5. Konklusion
Carbamasepin kan producere en følelse af eufori, som er mere tilbøjelige til at føre til misbrug og toksicitet hos unge, der bor i by-landlige randområder, har dårlig skolepræstationer og ikke overvåges af forældre. Den vigtigste manifestation af carbamasepintoksicitet er nervesystemets symptomer, og prognosen er god efter aktiv behandling baseret på rettidig påvisning. Styrkelse af lægemiddelstyring og tilføjelse af relevant uddannelse for unge foreslås. Faktisk skal børnelæger og regeringen tage større ansvar for propaganda og uddannelse om skader på børns sundhed og forebyggelse af stofbrug hos børn . I Kina er der lang vej til et sådant arbejde: i øjeblikket mangler børnelæger ressourcer til at afsætte sig til demografiske undersøgelser og store epidemiologiske undersøgelser, og der er ikke tilstrækkelig effektive kanaler til rådighed til at offentliggøre skaden og alvorligheden af stofbrug på professionelt niveau.
datatilgængelighed
de fleste rådata fra denne undersøgelse er vist i tabel 1; Nogle af dem var skjult på grund af privatlivspolitikken. Hvis nogen har brug for hele databasen, kan de få adgang til den via e-mail fra Dr. vi: [email protected]. men de fleste af dataene er på kinesisk.
etisk godkendelse
denne undersøgelse blev godkendt af Medicine Ethics Committee of Shengjing Hospital of China Medical University (2016ps288k). Kliniske data blev indsamlet på en måde, der opretholdt patientens privatliv; patientjournaler og-oplysninger blev anonymiseret og deidentificeret inden analysen. Alle laboratorieresultater blev indsamlet baseret på kliniske behov.
samtykke
alle værger for patienter involveret i denne undersøgelse underskrev informeret samtykke på papir til børn eller unge (18 år).
offentliggørelse
finansiererne havde ingen rolle i studiedesign, dataindsamling og analyse, beslutning om at offentliggøre eller forberedelse af manuskriptet.
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter vedrørende offentliggørelsen af denne artikel.
forfatterens bidrag
vi har ydet betydelige bidrag til undfangelsen; vi har designet og skrevet manuskriptet; Yu-Lin Chen, Ying Chao, Li-Jie Vang og Jiu-Jun li indsamlede dataene; Li-Jie Vang og Jiu-Jun li diskuterede og gennemgik manuskriptet. Alle forfattere læste og godkendte det endelige manuskript.
anerkendelser
National Natural Science Foundation of China (NSFC, 81771621, 81270726 og 81372039) støttede dette arbejde. Natural Science Foundation of Liaoning Province (no. 20170541023) støttede også dette arbejde. Forfatterne takker Dr. Ni Yang, Yujing Tong, Jian Rong og Liang Pei, da de havde gjort en masse arbejde med at styre alle disse patienter og leverede detaljerede medicinske poster.
supplerende materialer
supplerende tabel 1: hovedkarakteristika for alle 17 patienter. (Supplerende Materialer)