af Gertrud U. Rey
det er koldt udenfor. Min hals er ridset, jeg kan ikke stoppe nysen, og jeg har en løbende næse. Dette er de typiske symptomer på en human rhinovirus (HRV) infektion, bedre kendt som forkølelse. Den gennemsnitlige voksen lider af to til fire forkølelser om året, mens det gennemsnitlige barn kan opleve op til ti infektioner om året, hvilket medfører en betydelig økonomisk og folkesundhedsbyrde.
der er tre arter af HRV-arter A, B og C. Fordi disse omfatter omkring 170 forskellige stammer med relativt lidt krydsbeskyttende immunitet mellem dem, er en forebyggende vaccine mod HRV historisk set blevet betragtet som næsten umulig at opnå. En effektiv vaccine skulle være multivalent, hvilket betyder, at den skulle indeholde antigener til mange forskellige stammer. Antallet af antigene stammer, som en vaccine kan indeholde, er begrænset af volumenet af væske, der kan injiceres i en patient (typisk 0,5 ml for en voksen) og koncentrationen af antigener, der kan passe ind i dette volumen. Mange vacciner indeholder også en adjuvans, et middel, der forbedrer og/eller forlænger immunresponset på et antigen. Tilføjelse af en adjuvans til en vaccine begrænser yderligere antallet af antigener, som et injicerbart volumen kan indeholde.
på grund af disse begrænsninger er multivalente vacciner sædvanligvis trivalente eller kvadrivalente højst indeholdende antigener til tre eller fire stammer. Imidlertid har de seneste fremskridt inden for teknologi muliggjort produktion af vacciner med højere valenser. For eksempel beskytter Mercks humane papillomavirusvaccine, Gardasil 9, mod ni forskellige virusstammer, mens pneumokokvaccinen, Pneumovaks 23, beskytter mod 23 forskellige bakteriestammer.
disse fremskridt inden for multivalent vaccinevidenskab har inspireret til fornyet indsats mod produktion af en rhinovirusvaccine. En gruppe ved Emory University viste for nylig, at intramuskulær administration af multivalente HRV-vacciner, der indeholder en tilstrækkelig høj koncentration af formalininaktiverede HRV ‘ er, kan inducere neutralisering (dvs., virus-inaktiverende) antistoffer mod de fleste, hvis ikke alle injicerede antigener.
indledende forsøg på mus med høj koncentration 10-valent og 25-valent vacciner var lovende. En første dosis af den 10-Valente vaccine inducerede neutraliserende antistoffer mod fem ud af ti stammer, mens en boosterdosis inducerede neutraliserende antistoffer mod alle 10 stammer. Den 25-Valente vaccine inducerede neutraliserende antistoffer mod 18 ud af 25 stammer efter en første dosis og til 24 ud af 25 stammer efter en boosterdosis.
for at kunne øge antallet og koncentrationerne af antigener i en injicerbar dosis brugte forfatterne næste rhesusmakaker som en dyremodel, hvor et større inokulumvolumen kunne anvendes. Immunisering af to dyr med en første dosis af en 25-valent vaccine inducerede neutraliserende antistoffer mod 24 ud af 25 stammer i et dyr og mod alle 25 stammer i det andet dyr. En boosterdosis af denne vaccine producerede neutraliserende antistoffer mod alle 25 stammer i begge dyr. En første dosis af en 50-valent vaccine i to yderligere dyr inducerede neutraliserende antistoffer mod henholdsvis 41 og 45 af inputstammerne hos de to dyr, mens en boosterdosis øgede dette antal til 49 ud af 50 stammer for begge dyr. Forfatterne spekulerer i, at den større bredde af respons, der observeres i makakker sammenlignet med mus efter en første dosis, kan skyldes forskelle i dyrearter, eller fordi makakker kan modtage højere inputkoncentrationer på grund af deres størrelse, hvilket muliggør et større inokulumvolumen.
undersøgelsen havde et par begrænsninger. For det første omfattede ingen af formuleringerne HRV C-antigener, som er særlig vigtige for pædiatriske populationer. For det andet, selvom forfatterne nævner, at boosterdosis af den 10-Valente vaccine fik serumantistoffer til at fortsætte hos mus i 230 dage efter boostet, tilbyder de ingen yderligere oplysninger om, hvorvidt disse antistoffer fortsatte ud over dette tidspunkt, og om antistoffer produceret fra nogen af de andre vacciner viste det samme niveau af persistens. For det tredje var antistofresponserne typespecifikke og ikke krydsneutraliserende, hvilket betyder, at et antistof produceret som reaktion på en antigenstamme kun anerkendte den specifikke stamme. Ikke desto mindre antyder andre undersøgelser, at selv i fravær af krydsreaktive antistoffer kan krydsreaktive CD8 T-celler fremme clearance af virus. For det fjerde inducerer intramuskulær administration af inaktiveret HRV kun serumantistoffer og inducerer normalt ikke slimhindeimmunresponser, som er vigtige som en første forsvarslinje til beskyttelse af de øvre luftveje mod HRV-infektion.
da mus og rhesusmakakker ikke har en celleoverfladereceptor, der binder HRV, var forfatterne ikke i stand til at udføre udfordringsundersøgelser, hvilket betyder, at de ikke kunne inficere de immuniserede dyr med levende virus for at se, om vaccination var effektiv til forebyggelse af sygdom. Også, dyremodeller er ofte ikke fuldt ud forudsigelige for resultater hos mennesker, et fænomen humoristisk beskrevet af Marc Girard og Stanley Plotkin som “mus lyver og aber overdriver.”Derfor kan den sande effekt af enhver vaccine hos mennesker kun måles ved at lave menneskelige udfordringsundersøgelser.
på trods af dens begrænsninger antyder denne undersøgelse, at det er muligt at fremstille en bredt neutraliserende vaccine mod mange forskellige typer HRV ved hjælp af en simpel vaccinemetode. Forfatterne håber at producere en adjuvansholdig 83-valent HRV en formulering, der kan administreres i en 0,5 ml dosis. Forhåbentlig vil dette bringe os et skridt tættere på at forhindre forkølelse.