Entresto forbedrede målinger af hjertestruktur og-funktion hos hfref-patienter i Det Nye Novartis-studie; yderligere data supplerer fund

• resultater fra PROVE-HF-studiet viser signifikante forbedringer i målinger af hjertestruktur og-funktion efter seks måneder og et år hos patienter med hjertesvigt med nedsat uddrivningsfraktion (hfref) ; Evaluering-Hf-resultater komplement fund
• bevis-HF etablerer signifikant sammenhæng mellem forbedring i vidt brugt hjertebiomarkør og positive ændringer i hjertestruktur og evne til at pumpe blod hos patienter, der tager Entresto
• sikkerhed og tolerabilitet for Entresto var sammenlignelige med tidligere rapporterede fund,,

Basel, 2. September 2019-Novartis annoncerede i dag resultater fra to nye kliniske forsøg, der evaluerer forbedring i hjertestruktur og-funktion og langvarig sikkerhed af Entresto karrus (sacubitril/valsartan) hos patienter med hjerte fejl med reduceret udstødningsfraktion (HFrEF). Resultaterne tyder på, at Entresto, en væsentlig behandling for HFrEF, ikke kun positivt påvirker en biomarkør vist sig at være forbundet med prognose for kliniske resultater i HFrEF, men også at effekten er forbundet med signifikant forbedring i de strukturelle og funktionelle ændringer, kendt som hjerte remodeling, der forekommer med denne sygdom. Sikkerhed og tolerabilitet svarede til den i tidligere rapporterede undersøgelser,,.

Hjerteomdannelse forringer hjertets evne til at pumpe blod til kroppen og fører til dårlig prognose. Derfor, en positiv indvirkning på hjerteomdannelse kan være vigtig i behandlingen af HFrEF, da det kan resultere i omvendt skade på hjertet, hvilket kan føre til forbedrede kliniske resultater,. Disse data er de første til at demonstrere, at Entresto forbedrede hjertestruktur og funktion, hvilket indikerer reversering af hjerteomdannelse, og at denne forbedring er korreleret med positive ændringer i en biomarkør,. Disse resultater, som yderligere understøtter Entresto som en førstevalgsbehandling for HFrEF, blev præsenteret som senbrydere på ESC-Kongressen 2019, det årlige møde i European Society of Cardiology (ESC) og offentliggjort i Journal of the American Medical Association,.

“PROVE-HF-og evaluerings-Hf-undersøgelserne giver det første bevis for, at Entresto kan hjælpe med at vende skaden på hjertet forårsaget af HFrEF, hvilket kan føre til forbedrede kliniske resultater,” sagde Marcia Kayath, MD, Global Head Medical Affairs og Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals. “Som en del af vores forpligtelse til at forestille os hjertesvigt behandling, gennemførte vi disse undersøgelser for mere dybt at forstå Entrestos indflydelse på hjertestruktur og funktion hos hfref-patienter. For første gang blev der vist en sammenhæng mellem en biomarkør og forbedringer af hjerteomdannelse hos patienter behandlet med Entresto.”

fase IV, 52-ugers, enkeltarmet, åbent PROVE-HF-forsøg viste, at behandling med Entresto signifikant forbedrede niveauer af en vigtig biomarkør vist sig at være forbundet med prognose for kliniske resultater i hfref, N-terminal Pro–B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), som for første gang var forbundet med signifikante forbedringer i venstre ventrikulær remodeling og ekkokardiografiske målinger af hjertestruktur og funktion,,. Det er vigtigt, at undersøgelsen demonstrerede denne sammenhæng mellem forbedring i denne biomarkør og disse positive ændringer, der indikerer reversering af hjerteomdannelse efter seks måneder og et år. Undersøgelsen fandt, at Entrestos sikkerhed og tolerabilitet stort set var i overensstemmelse med den, der blev set i det centrale PARADIGM-HF-forsøg med undtagelse af svimmelhed, som blev rapporteret hyppigere i PROVE-HF,.

Novartis gennemførte også Fase IV, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, aktiv-kontrolleret evaluerings-HF-forsøg for at undersøge Entrestos virkning på ombygning af hjertets blodkar og ventrikulær-vaskulær kobling – et mål for hjertets mekaniske effektivitet – sammenlignet med enalapril. Undersøgelsen, der også blev præsenteret på ESC Congress 2019, viste, at hverken Entresto eller Enalapril forbedrede det primære endepunkt for ændring i aortaimpedans (et mål for vaskulær stivhed). Det er muligt, at den korte længde af undersøgelsen såvel som den specifikke patientpopulation, som måske allerede har oplevet en grad af forbedret aortaimpedans, kan have bidraget til dette resultat. Imidlertid, i overensstemmelse med resultaterne i PROVE-HF, undersøgelsen viste, at Entresto forbedrede strukturen og funktionen af venstre ventrikel – kammeret, der pumper blod til resten af kroppen – sammenlignet med enalapril, og sikkerhed var sammenlignelig med den, der ses i PARADIGM-HF,,.

Entresto er indiceret til behandling af patienter med kronisk hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) og reduceret udstødningsfraktion for at reducere risikoen for kardiovaskulær død og indlæggelse for hjertesvigt,.

om PROVE-HF-forsøget
syv hundrede og fireoghalvfems patienter med HFrEF, NYHA klasse II-IV, blev behandlet i fase IV, single-arm, multicenter, open-label PROVE-HF-forsøget i USA, hvoraf 654 (82,4%) afsluttede 52-ugers undersøgelsen. Fra baseline til 12 måneder blev der observeret statistisk signifikante korrelationer mellem ændring i NT-proBNP og ændring i strukturelle hjertemålinger — det primære endepunkt i forsøget. Resultaterne viste en klinisk og statistisk signifikant reduktion i NT-proBNP på 30% fra baseline ved Dag 14 (median NT-proBNP ved baseline var 816 pg/mL), som blev opretholdt gennem 12 måneder (37% fald fra baseline ved 12 måneder). Klinisk og statistisk signifikante forbedringer blev observeret i alle ekkokardiografiske parametre (LVEF, LAVi, LVEDVi, LVESVi og E/e’) efter 12 måneder. LVEF steg fra en median på 28,2% til 37,8% (forskel, 9,4%; P <.001), mens LVEDVi faldt fra en median på 86,93 til 74,15 mL/m2 (forskel, -12,25 ; P <.001) og LVESVi faldt fra en median på 61,68 til 45,46 mL/m2 (forskel, -15,29 ; P <.001). Lavi-og E / e-forholdet faldt også markant.

der blev fundet signifikant korrelation mellem ændring i koncentration af NT-proBNP og ændring i strukturelle hjertemålinger fra baseline til seks måneder med associeringsstyrke mindre end den, der blev set efter et år. Forbedring af alle ekkokardiografiske foranstaltninger var tydelig efter seks måneder, men var mere udtalt efter et år. Blandt tre forudspecificerede undergrupper var korrelationer mellem ændring i NT-proBNP og hjertevolumen og funktion svarende til gruppen som helhed, ligesom kvantitativ forbedring i hjertestruktur og funktion.

sikkerheds-og tolerabilitetsanalyser fundet:

• hyppigheden af bivirkninger var generelt i overensstemmelse med PARADIGM-HF, med undtagelse af svimmelhed (16,8% i PROVE-HF vs. 6% i PARADIGM-HF),.
• 65% af patienterne nåede måldosis af Entresto, 97/103 mg to gange dagligt, på et tidspunkt i løbet af 52-ugers studiet.
• hyppigheden af positivt vurderet angioødem var lav og forekom kun hos to patienter (0, 3%), som blev løst med antihistaminer eller ingen behandling.

om evaluerings-HF-forsøget
fire hundrede og fireogtres patienter blev randomiseret i fase IV, prospektiv, randomiseret, multicenter, dobbeltblind, dobbelt-dummy, parallel gruppe, aktiv-kontrolleret, tvungen titrering 12-ugers evaluerings-HF-forsøg. Der blev ikke vist nogen statistisk signifikant forskel mellem Entresto og enalapril i det primære endepunkt for ændring fra baseline i aorta karakteristisk impedans efter 12 uger (-2,9 vs -0,7 dyne-sec/cm5).

Entresto forbedrede flere strukturelle og funktionelle ekkokardiografiske foranstaltninger versus enalapril efter 12 uger, herunder:

• venstre atrial volumenindeks (-2,8 mL / m2; 95% CI: -4.0, -1.6)
• mitral E / E ‘ ratio (-1, 8; 95% CI: -2.8, -0.8)
• venstre ventrikulær ende systolisk volumenindeks (-1,6 mL/m2; 95% CI: -3,1, -0.03)
• venstre ventrikulært slutdiastolisk volumenindeks (-2, 0 mL / m2; 95% CI: -3.7, -0.3)

der blev ikke observeret signifikante forskelle mellem grupper for global langsgående stamme, mitral e’ hastighed, venstre ventrikulær udstødningsfraktion og ventrikulær-vaskulær kobling (Ea/Ees) efter 12 uger.

sikkerheds-og tolerabilitetsanalyser fundet:

• hyppigheden af bivirkninger var generelt i overensstemmelse med PARADIGM-HF og lignende mellem behandlingsgrupper,.
• 83% af patienterne nåede måldosis af sacubitril/valsartan 97/103 mg to gange dagligt.
• et positivt bedømt angioødem-tilfælde forekom i enalapril-behandlingsgruppen.
• en død forekom i hver behandlingsgruppe i den dobbeltblinde 12-ugers periode af undersøgelsen.

om Novartis-forpligtelsen til hjertesvigt
Sacubitril / valsartan (godkendt som Entresto-kur siden 2015) er en førstevalgsbehandling ved hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), baseret på overlegenhed det viste i PARADIGM-HF-forsøg med angiotensin-konverterende enalapril og dets evne til signifikant at reducere kardiovaskulær død og hfref-indlæggelser,,,,. Entresto spiller en kritisk rolle i at hjælpe mennesker med HFrEF fra at blive indlagt på hospitalet for hjertesvigt, en sygdom, der har en svimlende økonomisk byrde, anslået til at være $108 milliarder globalt på årsbasis (tegner sig for både direkte og indirekte omkostninger),.

Novartis foretog det største globale kliniske program inden for hjertesvigtssygdomsområdet på tværs af medicinalindustrien til dato, kaldet FortiHFy. Programmet omfatter over 40 aktive eller planlagte kliniske undersøgelser designet til at generere en række yderligere data om symptomreduktion, effektivitet, livskvalitet fordele og virkelige beviser med Entresto, samt at udvide forståelsen af hjertesvigt.

gennem Entresto videnskabelige program reimaginerer Novartis standarden for pleje af hfref-patienter og brugen af Entresto som førstevalgsbehandling i HFrEF samt Entresto som terapi i andre hjerte-kar-sygdomme,,,.

om NT-proBNP
NT-proBNP er en biomarkør, der almindeligvis anvendes til at vurdere sværhedsgraden og prognosen for hjertesvigt. Niveauer af NT-proBNP øges, når hjertemuskelceller udsættes for stress (såsom strækning), der forekommer hos mennesker med hjertesvigt. Undersøgelser antyder, at patienter med hjertesvigt med forhøjet NT-proBNP har en øget risiko for kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse af hjertesvigt, og at reduktion af niveauer af NT-proBNP hos mennesker med hjertesvigt kan være forbundet med en lavere risiko for disse negative kliniske resultater,. Entresto blev også vist at reducere plasma NT-proBNP niveauer sammenlignet med enalapril i PIONEER-HF og PARADIGM-HF forsøg,.

om PARADIGM-HF
PARADIGM-HF var en randomiseret, dobbeltblind fase III-undersøgelse, der evaluerede effekt-og sikkerhedsprofilen for Entresto versus enalapril (en bredt undersøgt ACE-hæmmer) hos 8.442 patienter med HFrEF. Baseline-karakteristika viste, at de inkluderede patienter var typiske hfref-patienter med NYHA klasse II-IV hjertesvigt. PARADIGM-HF var specielt designet til at se, om Entresto kunne opdage en relativ reduktion på 15% i risikoen for kardiovaskulær dødelighed. Patienterne fik Entresto eller Enalapril ud over den anbefalede behandling. Det primære endepunkt var en sammensætning af tid til første forekomst af enten kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse af hjertesvigt. PARADIGM-HF var den største hjertesvigt undersøgelse nogensinde gjort.

om hjertesvigt
hjertesvigt (hf) er en kronisk og progressiv tilstand, der påvirker 26 millioner mennesker over hele verden. Omkring halvdelen af mennesker med HF har hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), også kendt som systolisk HF,. Reduceret udstødningsfraktion betyder, at hjertet ikke trækker sig sammen med tilstrækkelig kraft, så mindre blod pumpes ud,,. HF præsenterer en stor og voksende global sundhedsøkonomisk byrde, der i øjeblikket overstiger 108 milliarder dollars årligt, hvilket tegner sig for både direkte og indirekte omkostninger.

om Entresto
Entresto er et lægemiddel to gange om dagen, der reducerer belastningen på det svigtende hjerte. Det gør det ved at forbedre de beskyttende neurohormonale systemer (natriuretisk peptidsystem) samtidig hæmme de skadelige virkninger af det overaktive renin-angiotensin-aldosteronsystem (RAAS),. Andre almindelige lægemidler til hjertesvigt, kaldet ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere (ARB ‘ er), blokerer kun de skadelige virkninger af de overaktive RAAS. Entresto indeholder Neprilysinhæmmeren sacubitril og ARB valsartan.

i Europa er Entresto indiceret til voksne patienter til behandling af symptomatisk kronisk hjertesvigt med nedsat uddrivningsfraktion. I USA er Entresto indiceret til at reducere risikoen for kardiovaskulær død og indlæggelse for hjertesvigt hos patienter med kronisk hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) og reduceret udstødningsfraktion,. Det har vist sig at reducere antallet af kardiovaskulær død, hospitalsindlæggelse af hjertesvigt og 30-dages hospitalsindlæggelse sammenlignet med enalapril, for at reducere antallet af dødelighed af alle årsager sammenlignet med enalapril og for at forbedre aspekter af sundhedsrelateret livskvalitet (inklusive fysiske og sociale aktiviteter) sammenlignet med enalapril,,. Entresto administreres normalt i forbindelse med andre hjerteinsufficiens, i stedet for en ACE-hæmmer eller anden ARB,. Godkendte indikationer kan variere afhængigt af det enkelte land.

ansvarsfraskrivelse
denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn i henhold til United States Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Fremadrettede udsagn kan generelt identificeres ved ord som” potentiale”,” kan”,” vilje”,” plan”,” forvent”,” forudse”,” se fremad”,” tro”,” forpligtet”,” efterforskning”,” pipeline”,” lancering ” eller lignende udtryk eller ved udtrykkelige eller underforståede diskussioner vedrørende potentielle marketinggodkendelser, nye indikationer eller mærkning for de undersøgelses-eller godkendte produkter, der er beskrevet i denne pressemeddelelse, eller vedrørende potentielle fremtidige indtægter fra sådanne produkter. Du bør ikke lægge unødig tillid til disse udsagn. Sådanne fremadrettede udsagn er baseret på vores nuværende overbevisning og forventninger til fremtidige begivenheder, og er underlagt betydelige kendte og ukendte risici og usikkerheder. Hvis en eller flere af disse risici eller usikkerheder opstår, eller hvis underliggende antagelser viser sig at være ukorrekte, kan de faktiske resultater variere væsentligt fra dem, der er angivet i de fremadrettede udsagn. Der kan ikke være nogen garanti for, at de undersøgelses-eller godkendte produkter, der er beskrevet i denne pressemeddelelse, vil blive indsendt eller godkendt til salg eller til yderligere indikationer eller mærkning på ethvert marked eller på et bestemt tidspunkt. Der kan heller ikke være nogen garanti for, at sådanne produkter vil få kommerciel succes i fremtiden. Især kan vores forventninger til sådanne produkter blive påvirket af blandt andet usikkerheden forbundet med forskning og udvikling, herunder kliniske forsøgsresultater og yderligere analyse af eksisterende kliniske data; regulatoriske handlinger eller forsinkelser eller offentlig regulering generelt; globale tendenser mod indeslutning af sundhedsudgifter, herunder regering, betaler og offentlig prisfastsættelse og refusionspres og krav til øget prisgennemsigtighed; vores evne til at opnå eller opretholde proprietær beskyttelse af intellektuel ejendomsret; de særlige ordineringspræferencer for læger og patienter; generelle politiske og økonomiske forhold; sikkerhed, kvalitets-eller fremstillingsspørgsmål; potentielle eller faktiske brud på datasikkerheden og databeskyttelsen eller forstyrrelser af vores informationsteknologisystemer og andre risici og faktorer, der henvises til i Novartis AG ‘ s nuværende formular 20-F, der er registreret hos den amerikanske børs-og Børskommission. Novartis leverer oplysningerne i denne pressemeddelelse fra denne dato og forpligter sig ikke til at opdatere fremadrettede udsagn indeholdt i denne pressemeddelelse som følge af nye oplysninger, fremtidige begivenheder eller på anden måde.

om Novartis

Novartis reimaginerer medicin for at forbedre og udvide folks liv. Som en førende global medicinvirksomhed bruger vi innovativ videnskab og digitale teknologier til at skabe transformative behandlinger inden for områder med stort medicinsk behov. I vores søgen efter nye lægemidler rangerer vi konsekvent blandt verdens førende virksomheder, der investerer i forskning og udvikling. Novartis produkter når ud til mere end 750 millioner mennesker globalt, og vi finder innovative måder at udvide adgangen til vores nyeste behandlinger. Omkring 108.000 mennesker af mere end 140 nationaliteter arbejder på Novartis rundt om i verden. Læs mere på www.novartis.com.

Novartis er på kvidre. Tilmeld dig for at følge @Novartis på http://twitter.com/novartis eller følg @Novartisnyheder for de seneste nyheder & Medieopdateringer på https://twitter.com/novartisnews
for Novartis multimedieindhold, besøg venligst www.novartis.com/news/media-library
for spørgsmål om hjemmesiden eller påkrævet registrering, kontakt venligst

Prescott M, Butler J, et al. Associering af ændring i N-Terminal natriuretisk peptid af Pro-B-Type efter initiering af Sacubitril-Valsartan-behandling med hjertestruktur og-funktion hos patienter med hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion. JAMA. 2019. doi: 10.1001 / jama.2019.12821.
Desai A, Solomon S, Shah A, et al. Virkning af Sacubitril-Valsartan Versus enalapril på aortastivhed hos patienter med hjertesvigt og reduceret udstødningsfraktion: et randomiseret klinisk forsøg. JAMA. 2019;322(11). doi: 10.1001 / jama.2019.12843.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Angiotensin-neprilysinhæmning versus enalapril ved hjertesvigt. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056 / NEJMoa1409077.
P, Voors A, Anker S, et al. 2016 Esc retningslinjer for diagnosticering og behandling af akut og kronisk hjertesvigt. Eur Hjerte J. 2016; 37: 2129-2200. doi: 10.1093 / eurheartj / ehv128.
Seferovic P, Ponikovsky P, Anker S, et al. Opdatering af klinisk praksis om hjertesvigt 2019: farmakoterapi, procedurer, enheder og patientstyring. En ekspert konsensus møde rapport fra hjertesvigt Association of European Society of Cardiology. Eur J Hjertesvigt. 2019. doi: 10.1002 / ejhf.1531.
D, D, DeVore, A, et al., Angiotensin-Neprilysinhæmning ved akut dekompenseret hjertesvigt. N Engl J Med. 2018. doi: 10.1056 / NEJMoa1812851.
Chandra A, Louis E, Claggertt B, et al. Virkningerne af Sacubitril / Valsartan på fysiske og sociale aktivitetsbegrænsninger hos patienter med hjertesvigt: PARADIGM-HF-forsøget. JAMA Cardiol. 2018;3(6):498-505. doi: 10.1001 / jamacardio.2018.0398.
Yancy C, Jessup M, Butler J, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA fokuseret opdatering af 2013 ACCF/AHA retningslinje for håndtering af hjertesvigt: en rapport fra American College of Cardiology / American Heart Association Task Force om retningslinjer for klinisk praksis og Heart Failure Society of America. Omløb. 2017; 136: e137-161. doi: 10.1161 / CIR.0000000000000509.
Frick M, Lackner B, et al. Kronisk hjertesvigt er forbundet med vaskulær remodeling af brachialarterien. Eur J Hjerte. 2005;7(1):43-48.
Ndumele C, Matsushita K, Sang Y, et al. NT-proBNP og hjertesvigt risiko blandt personer med og uden fedme: ARIC-undersøgelsen. Omløb. 2016;133:631-638.
mad, Maisel A, Anand i, et al. Biomarkørers rolle til forebyggelse, vurdering og styring af hjertesvigt: en videnskabelig erklæring fra American Heart Association. Omløb. 2017; 135: e1054-e1091.
Almufleh A, Marbach J, Chih S, et al. Ejektionsfraktionsforbedring og revers remodeling opnået med Sacubitril / Valsartan ved hjertesvigt med patienter med reduceret ejektionsfraktion. Am J Cardiovasc Dis. 2017;7(6):108-113.
EMA. Entresto (sacubitril/valsartan). Oversigt over produktegenskaber. Tilgængelig på: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Info…. Adgang Til Juli 2019.
Savarese G og Lund LH. Global Folkesundhedsbyrde for hjertesvigt. Kort Mislykkes Rev. 2017 April; 3 (1): 7-11.
Cook C, Cole G, Asaria P, et al. Den årlige globale økonomi ke byrde ved hjerteinsufficiens. Int J Cardiol. 2014;171:368-376.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Baseline karakteristika og behandling af patienter i prospektiv sammenligning af ARNI med ACEI for at bestemme indflydelse på Global dødelighed og sygelighed i hjertesvigt forsøg (PARADIGM-HF). Eur J Hjertesvigt. 2014;16:817-825.
Yancy C, Jessup M, Boskurt B, et al. 2013 ACCF/AHA retningslinje for håndtering af hjertesvigt: en rapport fra American College of Cardiology Foundation / American Heart Association task force om retningslinjer for praksis. Omløb. 2013; 128: e240-e327.
h, Hodge D, Herges R, et al. Tendenser i prævalens og resultat af hjertesvigt med bevaret udstødningsfraktion. N Engl J Med. 2006;355:251-259.
Måling Af Ejektionsfraktion Hjertesvigt. American Heart Association Hjemmeside. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosiso…. Opdateret 24. Marts 2015. Adgang Til 1.November 2018.
Langenickel T, Dole V. Angiotensinreceptor-neprilysinhæmning med LCC696: en ny tilgang til behandling af hjertesvigt. Drug Discov I Dag. 2012: 4: e131-139.
ENTRESTO . East Hannover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; November 2018.
Desai A, Claggett B, Packer M, et al. Indflydelse af Sacubitril / Valsartan (LC696) ved 30-dages tilbagetagelse efter indlæggelse af hjertesvigt. JACC. 2016;68(3):241-248. doi: 10.1016 / j. jacc.2016.04.047.

# # #

Novartis Global ekstern kommunikation
E-mail:

Novartis Investor Relations
Central investor relations line: +41 61 324 7944
E-mail: