Hasta la década de 1940, había relativamente pocos agentes disponibles para el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas. El desarrollo de los antifúngicos polienos representó un avance importante en la micología médica. Aunque la anfotericina B se convirtió rápidamente en el pilar de la terapia para infecciones graves, su uso se relacionó con efectos secundarios relacionados con la infusión y nefrotoxicidad limitante de la dosis. La búsqueda continua de antifúngicos nuevos y menos tóxicos llevó al descubrimiento de los azoles varias décadas más tarde. El ketoconazol, el primer compuesto disponible para el tratamiento oral de infecciones fúngicas sistémicas, se lanzó a principios de la década de 1980 y, durante casi una década, se consideró el ketoconazol como el fármaco de elección en micosis endémicas que no amenazaban la vida. La introducción de los triazoles de primera generación representó un segundo avance importante en el tratamiento de las infecciones fúngicas. Tanto el fluconazol como el itraconazol mostraron un espectro de actividad antimicótica más amplio que los imidazoles y presentaron un perfil de seguridad notablemente mejorado en comparación con la anfotericina B y el ketoconazol. Sin embargo, a pesar de su uso generalizado, estos fármacos estuvieron sujetos a una serie de limitaciones clínicamente importantes relacionadas con su espectro de actividad subóptimo, el desarrollo de resistencia, la inducción de interacciones farmacológicas peligrosas, su perfil farmacocinético no óptimo (cápsulas de itraconazol) y la toxicidad. Para superar estas limitaciones, se han desarrollado varios análogos. Estos triazoles denominados de «segunda generación», incluidos voriconazol, posaconazol y ravuconazol, tienen una mayor potencia y poseen una mayor actividad frente a patógenos resistentes y emergentes, en particular frente a Aspergillus spp. Si el perfil de toxicidad de estos agentes es comparable o mejor que el de los triazoles de primera generación y las interacciones farmacológicas siguen siendo manejables, entonces estos compuestos representan una verdadera expansión de nuestro arsenal antimicótico.