Células B

Definición

Las células B o los linfocitos B forman parte de la respuesta inmunitaria adaptativa. Una vez activados, estos glóbulos blancos producen anticuerpos. Los linfocitos B tienen otras funciones como células presentadoras de antígenos y secretores de citocinas. Este tipo de células se clasifica en cuatro grupos principales: células B de transición, naïve, plasma y memoria.

¿Qué son las células B?

Las células B son linfocitos, un tipo de glóbulo blanco. Son el resultado de la diferenciación celular multipotencial en la médula ósea.

Cada célula sanguínea se deriva de un tipo de célula única: la célula madre hematopoyética pluripotente. Esta célula madre cambia o se diferencia en dos formas dentro de la médula ósea. Uno es el progenitor mieloide común que crea leucocitos, plaquetas y glóbulos rojos. El otro es el progenitor linfoide común. Es a partir de la célula progenitora linfoide común que se desarrollan las células B y las células T.

¿Qué Hacen Las Células B?

La función de celda B es triple:

• Presentación de antígenos a otras células inmunitarias
• Secreción de citocinas
• Producción de anticuerpos

Antes de que se active un linfocito B, hace muy poco. De hecho, ya en la década de 1960 la mayoría de los libros de texto nos decían que no había función de células B. Para obtener una historia interesante de la investigación de linfocitos, lea rápidamente este artículo científico.

Células presentadoras de antígenos

Aunque la función más importante de las células B es nuestra inmunidad humoral (impulsada por anticuerpos), los linfocitos B inactivados también actúan como células presentadoras de antígenos (CPA).

Las células presentadoras de antígenos se encuentran en todo el cuerpo. Se adhieren a un antígeno (partícula extraña) y lo procesan, produciendo marcadores de membrana que actúan como una advertencia (el complejo antígeno-MHC en el diagrama anterior) que una célula T puede entender.

Los linfocitos B presentan estos complejos antígeno-MHC a los receptores de las células T, causando la activación de las células T.

En lo que respecta al sistema inmunitario inespecífico (el sistema inmunitario innato), esta reacción produce el efecto contrario: la inactivación de células T. Esto indica que los linfocitos B también ayudan a prevenir reacciones autoinmunes.

Secreción de citoquinas

Cyto (en griego, célula) y kinos (en griego, movimiento) describen la acción de las citoquinas: causan movimiento celular. Las citocinas son moléculas de señalización y son esenciales para la comunicación de célula a célula.

Cuando los linfocitos B liberan citocinas, invitan a los glóbulos blancos en forma de fagocitos a las áreas donde los anticuerpos de células B se han unido a los antígenos.

Producción de anticuerpos

La función principal de las células B es la producción de anticuerpos. Para entender este fenómeno, es importante tener algún conocimiento del proceso de inmunidad humoral.

La inmunidad humoral comienza en el linfocito B. Mientras todavía está en la médula ósea, una célula B desarrolla receptores de membrana especiales llamados receptores de células B (BCR). Estas proteínas son el equivalente de las cerraduras que se ajustan a las llaves del antígeno. Los linfocitos B se trasladan a los órganos linfoides. Una vez allí, se llaman células B ingenuas.

Cuando un linfocito B naïve entra en contacto con un antígeno que se ajusta a sus receptores, se une a él y lo lleva dentro de su membrana (endocitosis) para su procesamiento. Este procesamiento es importante, ya que conduce a la formación de complejos antígeno-MHC que las células T pueden reconocer.

El contacto con un antígeno no causa activación de las células B. Cuando una célula T se une al complejo antígeno-MHC, libera citocinas. Estas citocinas de células T activan el linfocito B.

La activación significa que el linfocito B se divide para formar uno de dos tipos de células hijas; células plasmáticas activadas o células de memoria inactivas.

Las células de memoria tienen una vida útil más larga y reconocerán el mismo antígeno si ataca en una fecha posterior. Las células plasmáticas responden inmediatamente a través de la liberación de anticuerpos. Pequeños anticuerpos circulan por toda la sangre, listos para unirse a su tipo de antígeno específico.

¿Cómo Funcionan los Anticuerpos?

Los anticuerpos o inmunoglobulinas se dividen en cinco clases:

• IgM: primera respuesta; hace que muchos tipos de antígenos se agrupen
• IgA: protege contra los patógenos de las membranas mucosas
• IgD: función del receptor: señala la activación de las células B, generalmente coexpresada con IgM
• IgG: la inmunoglobulina humana más común: marca una amplia gama de patógenos para su eliminación
• IgE: se une a los mastocitos y basófilos y causa liberación de histamina relacionada con alergias

Un anticuerpo puede inactivar un antígeno utilizando tres procesos diferentes.

El primero es la fijación del complemento. En la fijación del complemento, el anticuerpo se une a una partícula extraña y la descompone. Este proceso también atrae a otros glóbulos blancos a través de la quimiotaxis (mensajería de citoquinas químicas). Los antígenos se destruyen a través de la opsonización (los anticuerpos los marcan para que otras células puedan reconocerlos y destruirlos).

Otra forma en que los anticuerpos atacan a los antígenos es mediante la neutralización. Cuando un anticuerpo se une a un antígeno, impide que ese antígeno libere toxinas.

El método final es la aglutinación, en la que los anticuerpos hacen que las partículas extrañas se peguen entre sí. Una vez agrupados en un grupo, es más fácil para los fagocitos (células de digestión) eliminarlos. Así es como funcionan los anticuerpos IgM.

Tipos de células B

Hay cuatro tipos principales de células B: células de transición, naïve, plasmáticas y de memoria.

Células B de transición

Las células B de transición son el vínculo entre los linfocitos B inmaduros de la médula ósea y las células B maduras de los órganos linfoides. Estas células se han diferenciado en linfocitos B de las células progenitoras mieloides comunes de la médula ósea; sin embargo, aún no están maduras.

El proceso de maduración se produce en los órganos linfoides. Entre la producción en la médula ósea y la maduración (no la activación) en los órganos linfoides, las células B se conocen como células B de transición.

Muy pocas células B inmaduras viven el tiempo suficiente para madurar. Se cree (pero aún no se ha demostrado) que demasiadas células B de transición pueden desencadenar trastornos autoinmunes como el lupus eritematoso y la artritis reumatoide.

Células B Naïve

Las células B Naïve se encuentran en los órganos linfoides secundarios. Son maduros pero aún no activados. Los linfocitos B no tratados previamente pueden diferenciarse en células B plasmáticas o de memoria.

Un papel adicional empareja células B naïve con células T naïve para detener la proliferación de estas últimas. Esta acción ha dado lugar a una nueva subcategoría de células B: células Breg (células B reguladoras). Apenas estamos empezando a aprender sobre ellos. Como su nombre completo indica, los Breg limitan la respuesta inmunológica humoral al disminuir las respuestas de las células T.

Células plasmáticas

Las células plasmáticas o células efectoras B son las células hijas clonadas de células B naive activadas. Las células plasmáticas producen anticuerpos, pero esta es una respuesta bastante lenta a la detección de antígenos.

Son necesarios dos procesos para producir células plasmáticas. En primer lugar, una célula B naïve debe presentar un antígeno a una célula T colaboradora. La célula T ahora activada debe, a cambio, encender la célula B. Este proceso de doble autenticación convierte una celda B ingenua en una celda B activada. Solo una célula B ingenua activada puede dividirse para producir células plasmáticas o células de memoria.

No siempre necesitamos células T auxiliares para iniciar una respuesta humoral generalizada. Las células B pueden activarse a sí mismas a través de un proceso llamado estimulación del antígeno independiente de las células T. Se dividen para formar clones de células hijas que solo pueden secretar anticuerpos IgM.

Las células plasmáticas secretan anticuerpos que se adhieren al tipo de antígeno que fue procesado por primera vez por las células B naïve. La activación independiente de células T solo produce inmunoglobulinas IgM. Una célula plasmática no puede secretar más de un tipo de anticuerpo. Las células plasmáticas se mueven por el cuerpo de acuerdo con la distribución de las citocinas, secretando anticuerpos más cerca de la fuente del ataque.

Células de memoria

Un bajo porcentaje de células plasmáticas se diferencian en células de memoria. Las células B de memoria tienen una vida útil mucho más larga (años) que las células plasmáticas (días a meses). Todavía no sabemos qué causa que una célula B se diferencie en cualquiera de las formas.

Células de memoria diseminadas por todo el cuerpo. Al igual que las células plasmáticas, tienen una afinidad específica por un tipo de antígeno. Su vida más larga significa que, cuando las células plasmáticas han terminado su tarea y un antígeno es derrotado, un segundo ataque en una fecha posterior desencadenará una respuesta mucho más rápida.

Una segunda exposición al mismo antígeno hace que los linfocitos B de memoria se dividan para formar células plasmáticas. Esto ocurre a un ritmo rápido y se denomina respuesta inmunitaria secundaria.

Células B1 y B2

Los linfocitos B discutidos en este artículo son células B2 derivadas de células madre hematopoyéticas pluripotentes en la médula ósea.

Investigaciones recientes han encontrado otro grupo mucho más pequeño de células inmunitarias: las células B1. Estos se desarrollan en el saco vitelino de un embrión. Al igual que las células B2, producen anticuerpos.

Sin embargo, las células B1 viven mucho más que las células B2 y pueden regenerarse. También son poliespecíficas, lo que significa que pueden unirse a diferentes antígenos. Los adultos parecen no producir células B1, pero las capacidades regenerativas de B1 significan que estas células se encuentran en adultos; las poblaciones de B1 generalmente permanecen estables desde el nacimiento en adelante.

Células B vs Células T

Las células T y las células B contribuyen a nuestra inmunidad específica y se desarrollan a partir de la misma célula madre progenitora. Sin embargo, tienen muchas diferencias.

• Los linfocitos B se diferencian dentro de la médula ósea; los linfocitos T se diferencian en el timo. Estos son los órganos linfoides primarios.
• Los linfocitos T maduran en órganos linfoides secundarios como los ganglios linfáticos, el bazo, las amígdalas y el apéndice; los linfocitos B maduran en la médula ósea.
• Hay muchas más células T que células B. Las células T constituyen alrededor del 80% de todos los linfocitos circulantes.
• Los linfocitos T tienden a distribuirse de forma más difusa en los ganglios linfáticos; los linfocitos B se acumulan en grupos más estrechos.
• Las células B son la base de la inmunidad humoral. La inmunidad humoral es una inmunidad mediada por anticuerpos; las células T son parte de nuestra inmunidad mediada por células y activan otras células inmunitarias.
• Los linfocitos T viven mucho más tiempo
• Los linfocitos T no pueden reconocer un antígeno sin que lo presente un APC. La célula B no siempre necesita una célula T para activarse.
• Cuando se activan, los linfocitos B se convierten en células plasmáticas secretoras de anticuerpos o células de memoria; los linfocitos T se convierten en uno de los tres tipos de células T efectoras:

• • Células T citotóxicas: matar células infectadas
  • Células T auxiliares: activar linfocitos B naïve
  • Células T reguladoras: detener una respuesta inmunitaria cuando ha pasado el peligro

Linfoma de células B

Los cánceres de la sangre afectan la producción de células sanguíneas. El linfoma o cáncer de las células del sistema linfático afecta con mayor frecuencia el desarrollo y la producción de linfocitos B.

El linfoma no Hodgkin (LNH) de células B constituye el 80% de todos los casos no Hodgkin. Este tipo de cáncer está subcategorizado en:

• Linfoma Difuso de Células B Grandes (DLBCL): por lo general afecta a poblaciones de ancianos. Crecimiento rápido. Alta tasa de curación.
• Linfoma folicular: afecta generalmente a poblaciones de edad avanzada. Crecimiento lento.
• Linfoma de células del Manto (LCM): por lo general, afecta a los hombres de edad avanzada. De crecimiento rápido y difícil de tratar.Linfoma de la zona marginal
• : suele afectar a poblaciones de edad avanzada. Crecimiento lento.
• Linfoma de Burkitt: por lo general afecta a niños varones. Crecimiento rápido. tasa de curación del 50%.

El tratamiento del linfoma de células B generalmente se limita a la quimioterapia; es imposible irradiar todo el cuerpo.

El DLBCL responde bien a una mezcla de medicamentos citotóxicos, esteroides y anticuerpos monoclonales denominados R-CHOP, un cóctel de rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona.

Bibliografía