Citopenias
Las citopenias son frecuentes después de la infusión de células T con CAR. Se notifican con frecuencia anemias de grados 3-4, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia y linfopenia. A menudo hay dificultad para determinar la etiología de las citopenias que ocurren después de infusiones de células T con CAR. Las citopenias se observan después de la quimioterapia que a menudo se administra antes de las infusiones de células T con CAR. Además, muchos pacientes tienen una función medular subóptima antes de recibir las células T con CAR y tienen requisitos de transfusión preexistentes. Sin embargo, los pacientes que no recibieron quimioterapia de acondicionamiento también experimentaron citopenias después de la infusión de células T con CAR, lo que demuestra que las células T con CAR causan mielosupresión por un mecanismo mediado por citoquinas u otro mecanismo.18-20
En un estudio de fase I dirigido a CD19, la mayoría de los pacientes tenían citopenias de grado 3 o 4 atribuidas a la quimioterapia que agota los linfocitos.3 La mediana de duración del recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500 fue de 8 días (0-38 días en los pacientes que respondieron), pero se observó neutropenia de grado 4 prolongada (≥14 días) en 7 de 21 pacientes (33%). Se presentó anemia de grado 3 en el 63% de los pacientes y trombocitopenia de grado 3 y 4 en el 16% y el 37%, respectivamente.3
En el ensayo de registro de tisagenlecleucel, un total de 31 de 75 pacientes (41%) tenían trombocitopenia de grado 3 o 4 que no se había resuelto el día 28,2 De esos 31 pacientes, 22 tenían resolución a grado 2 o inferior en la última evaluación y 9 no la tenían. En el mes 3, la estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de pacientes con resolución a grado 2 o inferior fue del 73%. Se notificó una disminución del recuento de neutrófilos de grado 3 ó 4 que no se había resuelto al día 28 en 40 de 75 pacientes (53%). De esos 40 pacientes, 32 tenían resolución a grado 2 o inferior en la última evaluación, y 8 no; la estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de pacientes que tenían resolución a grado 2 o inferior en el mes 3 fue del 66%. De estos 40 pacientes, 18 (45%) tenían infecciones de grado 3 o 4. En casos raros, la neutropenia prolongada de grado 3 ó 4 antes y después de la perfusión de tisagenlecleucel se asoció con infecciones graves (encefalitis por herpesvirus humano 6 de grado 3) o mortales (encefalitis y micosis sistémica). La frecuencia de citopenias no resueltas al día 28 fue del 37% para cualquier grado y del 32% para los grados 3 y 4,2
Hay et al. se evaluó la recuperación de los recuentos sanguíneos en 104 pacientes adultos que habían recibido la destrucción linfática con quimioterapia de ciclofosfamida / fludarabina seguida de una infusión de células T CAR CD19.21 Fueron capaces de demostrar la asociación entre la toxicidad hematológica y la gravedad del SRI, proporcionando evidencia de aplasia inducida por citoquinas. El recuento absoluto de neutrófilos, hematocrito, concentración de hemoglobina y recuento de plaquetas disminuyó después de la quimioterapia con ciclofosfamida/fludarabina, alcanzando los nadirs entre los días 2 y 5 después de la infusión de células T con CAR. El recuento absoluto de neutrófilos, hematocritos y nadir de plaquetas fue más bajo en los pacientes con CRS más grave, y los pacientes con CRS de grado ≥4 recibieron más transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos que aquellos con CRS de grado ≤3. De 10 pacientes con SRC de grado ≥4, 5 se volvieron refractarios a la transfusión de plaquetas. También encontraron una relación entre la carga tumoral de médula, el número de terapias previas y la aparición de síndrome de CRS con una recuperación hematológica más prolongada. El tiempo hasta la recuperación hematológica fue más largo de lo esperado en la mayoría de los pacientes con CRS de grado 4 y se retrasó en los pacientes con CRS de grado 1 a 3 (mediana, 13,5 días ) en comparación con aquellos sin CRS (mediana, 4,1 días ).