ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la Sección de «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Trastornos cardiovasculares
Se ha informado de un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con terapia con estrógeno solo. Se ha informado de un aumento del riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular e IM con la terapia con estrógeno y progestina.
En caso de que se presente o se sospeche alguno de estos síntomas, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con estrógeno con o sin progestina.
Los factores de riesgo de enfermedad vascular arterial (por ejemplo, hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia, andobesidad) y/o tromboembolismo venoso (TEV) (por ejemplo, antecedentes personales o familiares de TEV, obesidad y eritematoso sistémico) deben tratarse adecuadamente.
Accidente cerebrovascular
En el subestudio de estrógenos solos de WHI, se notificó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibían CE diaria (0.625 mg) – solo en comparación con mujeres del mismo grupo de edad que recibieron placebo (45 frente a 33 por cada 10.000 mujeres-año). El aumento del riesgo se demostró en el año 1 y persistió . Si se produce o se sospecha un accidente cerebrovascular, la terapia con estrógenos solos debe interrumpirse de inmediato.
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años de edad no sugieren un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular para las mujeres que reciben CE (0,625 mg)solo, nunca para las que reciben placebo (18 frente a 21 por cada 10.000 mujeres-año).1
En el subestudio de estrógeno y progestina de WHI, se notificó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibieron CE (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) al día en comparación con mujeres del mismo grupo de edad que recibieron placebo (33 frente a 25 por 10.000 mujeres-año) . El aumento del riesgo se demostró después del primer año y persistió.1 Si se produce o se sospecha un accidente cerebrovascular, el tratamiento con estrógeno y progestina debe interrumpirse de inmediato.
Enfermedad coronaria
En el subestudio de estrógenos solos de WHI, no se notificó ningún efecto general sobre los episodios de enfermedad coronaria (EC) (definidos como infarto de miocardio no mortal, infarto de miocardio silencioso o muerte por EC) en mujeres que recibieron estrógenos solos en comparación con placebo2 .
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años de edad sugieren una reducción estadísticamente no significativa de los episodios de EC (solo EC en comparación con placebo) en mujeres con menos de 10 años desde la menopausia (8 frente a 16 por cada 10.000 mujeres-año).1
En el subestudio de estrógeno y progestina WHI, hubo un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de episodios de EC notificados en las mujeres que recibieron CE diaria (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con las mujeres que recibieron placebo (41 frente a 34 por 10.000 mujeres-año).1 Se demostró un aumento del riesgo relativo en el año 1, y se notificó una tendencia a la disminución del riesgo relativo en los años 2 al 5 .
En mujeres posmenopáusicas con cardiopatía documentada (n = 2.763, promedio 66.7 años de edad), en un ensayo clínico controlado de prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (Estudio de Reemplazo de Estrógeno/Progestina y Corazón ), el tratamiento con EC diaria(0,625 mg) más MPA (2,5 mg) no demostró beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento medio de 4,1 años, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa global de episodios de EC en mujeres posmenopáusicas con cardiopatía coronaria establecida. Hubo más episodios de EC en el grupo tratado con CE más MPA que en el grupo tratado con placebo en el año 1, pero no durante los años siguientes. Dos mil trescientos veintiuna (2.321) mujeres del ensayo HERS original acordaron participar en una extensión abierta de HERS, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2,7 años adicionales, para un total de 6,8 años en general. Las tasas de episodios de EC fueron comparables entre las mujeres en el grupo de EC más MPA y en el grupo de placebo en HERS, HERS II y en general.
Tromboembolismo venoso
En el subestudio de estrógenos solos de WHI, el riesgo de TEV (TVP y EP) aumentó en las mujeres que recibieron EC diaria (0.625 mg) solo en comparación con placebo (30 frente a 22 por 10.000 mujeres-año), aunque solo el aumento del riesgo de TVP alcanzó significación estadística (23 frente a 15 por 10.000 mujeres-año). El aumento del riesgo de TEV se demostró durante los primeros 2 años3 . En caso de que se presente o se sospeche un TEV, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con estrógenos solos.
En el subestudio de estrógeno y progestina WHI, se notificó una tasa de TEV dos veces mayor estadísticamente significativa en mujeres que recibieron CE diaria (0,625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres que recibieron placebo (35 frente a 17 por cada 10.000 mujeres-año). También se demostraron aumentos estadísticamente significativos en el riesgo de TVP (26 versus 13 por 10 000 mujeres-año) y EP (18 versus 8 por 10 000 mujeres-año). El aumento del riesgo de TEV se demostró durante el primer año y persistió4 . En caso de producirse o sospecharse un TEV, el tratamiento con estrógeno y progestina debe interrumpirse inmediatamente.
Si es posible, se deben interrumpir los estrógenos al menos de 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.
Neoplasias malignas
Cáncer de endometrio
Se ha notificado un aumento del riesgo de cáncer de endometrio con el uso de terapia con estrógenos sin oposición en una mujer con útero. El riesgo de cáncer de endometrio notificado entre las usuarias de estrógeno sin oposición es de 2 a 12 veces mayor que en las no usuarias, y parece depender de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un aumento del riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más, y se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
Es importante la vigilancia clínica de todas las mujeres que usan estrógeno solo o estrógeno más progestina. Se deben tomar medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo muestras endometriales dirigidas o aleatorias cuando esté indicado, para descartar neoplasias malignas en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente no diagnosticado. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales dé lugar a un perfil de riesgo endometrial diferente al de los estrógenos sintéticos con dosis equivalentes de estrógeno. Se ha demostrado que la adición de progestina a la terapia con estrógenos posmenopáusicos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio.
Cáncer de mama
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de mama en usuarios de estrógeno solo es el subestudio WHI de EC diaria (0,625 mg) sola. En el subestudio de estrógenos solos de WHI, después de un seguimiento promedio de 7,1 años, la EC diaria sola no se relacionó con un aumento del riesgo de cáncer de mama invasivo 5 .
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de mama en usuarios de estrógeno y progestina es el subestudio WHI de CE diaria (0,625 mg) más MPA (2,5 mg). Después de un seguimiento medio de 5.A los 6 años, el subestudio estrógeno más progestina informó de un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres que tomaron CE más MPA diariamente. En este subestudio, el uso previo de terapia con estrógeno solo o estrógeno más progestina fue reportado por el 26 por ciento de las mujeres. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,24, y el riesgo absoluto fue de 41 versus 33 casos por 10.000 mujeres-año, para CE más MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que notificaron uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto fue de 46 versus 25 casos por 10,000 mujeres-año, para CE más MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que no notificaron uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,09, y el riesgo absoluto fue de 40 versus 36 casos por 10.000 mujeres-año para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de mama invasivos eran más grandes, tenían más probabilidades de ser ganglionares positivos y se diagnosticaron en un estadio más avanzado en el grupo de CE (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con el grupo de placebo. La enfermedad metastásica fue poco frecuente, sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos, como el subtipo histológico, el grado y el estado de los receptores hormonales, no difirieron entre los grupos6 .
De acuerdo con el ensayo clínico WHI, los estudios observacionales también notificaron un aumento del riesgo de cáncer de mama para la terapia con estrógeno y progestina, y un menor aumento del riesgo para la terapia con estrógeno solo, después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso, y pareció volver al valor basal durante aproximadamente 5 años después de interrumpir el tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos sustanciales sobre el riesgo después de interrumpir el tratamiento). Los estudios observacionales también indican que el riesgo de cáncer de mama fue mayor, y se hizo evidente antes, con la terapia con estrógeno y progestina en comparación con la terapia con estrógeno solo. Sin embargo, en general, en estos estudios no se encontraron variaciones significativas en el riesgo de cáncer de mama entre diferentes combinaciones, dosis o vías de administración de estrógeno y progestina.
Se ha informado que el uso de estrógeno solo y estrógeno más progestina resulta en un aumento de mamografías anormales que requieren una evaluación adicional.
Todas las mujeres deben someterse a exámenes mamarios anuales realizados por un profesional sanitario y realizarse autoexámenes mamarios mensuales. Además, los exámenes de mamografía se deben programar en función de la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados previos de la mamografía.
Cáncer de ovario
El subestudio de estrógeno y progestina de WHI notificó un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA versus placebo fue de 1,58 . El riesgo absoluto de CE más MPA versus placebo fue de 4 versus 3 casos por cada 10.000 mujeres-año.7
En un metanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos, se encontró que las mujeres que usaron terapia hormonal para los síntomas menopáusicos tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario, mediante comparaciones de casos y controles, incluyó 12.110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. El riesgo relativo asociado con el uso actual de terapia hormonal fue de 1.41 (intervalo de confianza de 95%, 1,32 a 1,50); no hubo diferencia en las estimaciones de riesgo según la duración de la exposición (menos de 5 años vs.más de 5 años de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo relacionado con el uso combinado actual y reciente (uso descontinuado dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico de cáncer) fue de 1,37 (IC 95%: 1,271,48),y el riesgo elevado fue significativo tanto para el estrógeno solo como para los productos con estrógeno y progestina. Sin embargo, se desconoce la duración exacta del uso de terapia hormonal relacionada con un mayor riesgo de cáncer de ovario.
Demencia probable
En el estudio secundario de WHI con estrógenos solos de WHIMS, se aleatorizó a una población de 2.947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años de edad a CE diaria (0,625 mg) sola o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5,2 años, 28 mujeres en el grupo de estrógeno solo y 19 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE solo versus placebo fue de 1,49 (IC del 95 por ciento, 0,83-2,66). El riesgo absoluto de demencia probable para CE solo versus placebo fue de 37 versus 25 casos por 10.000 mujeres-años8.
En el estudio auxiliar de estrógenos y progestina de WHIMS, se aleatorizó a una población de 4.532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años de edad a CE diaria (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo de CE más MPA y 21 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA versus placebo fue de 2,05 (IC del 95 por ciento, 1,21–3,48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA versus placebo fue de 45 versus 22 casos por 10 000 mujeres-años8.
Cuando los datos de las dos poblaciones en los estudios secundarios de estrógenos solos y estrógenos más progestina de WHIMS se agruparon según lo planeado en el protocolo de WHIMS, el riesgo relativo general reportado de demencia probable fue de 1,76 (IC del 95 por ciento, 1,19–2,60). Dado que ambos estudios auxiliares se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes8 .
Enfermedad de la vesícula biliar
Se ha notificado un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos.
Hipercalcemia
La administración de estrógeno puede provocar hipercalcemia grave en mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe suspender el uso del medicamento y tomar las medidas adecuadas para reducir el nivel de calcio sérico.
Se han notificado alteraciones visuales
Trombosis vascular retiniana en pacientes tratados con estrógenos. Suspenda el medicamento pendiente de examen si hay pérdida repentina parcial o completa de la visión, o un inicio repentino de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela lesiones vasculares de la retina o del tejido papilar, los estrógenos deben suspenderse de forma permanente.
Adición de Una progestina Cuando Una Mujer No se ha Sometido a Una Histerectomía
Los estudios de la adición de una progestina durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógeno, o diariamente con estrógeno en un régimen continuo, han reportado una incidencia más baja de hiperplasia endometrial que la inducida por el tratamiento con estrógeno solo. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio.
Sin embargo, existen riesgos posibles que pueden estar asociados con el uso de progestinas con estrógenos en comparación con regímenes de estrógeno solo. Estos incluyen un mayor riesgo de cáncer de mama.
Presión arterial elevada
En un pequeño número de informes de casos, se han atribuido aumentos sustanciales de la presión arterial a reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorizado y controlado con placebo, no se observó un efecto generalizado de los estrógenos en la presión arterial.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, el tratamiento con estrógenos puede estar asociado con elevaciones de triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis. Considerar la interrupción del tratamiento si se produce pancreatitis.
La insuficiencia Hepática Y/O Antecedentes De Ictericia colestásica
Los estrógenos pueden metabolizarse mal en pacientes con insuficiencia hepática. Para las mujeres con antecedentes de ictericia colestásica asociada con el uso de estrógenos en el pasado o con el embarazo, se debe tener precaución y, en caso de recurrencia, se debe suspender la medicación.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de la TBG produciendo más hormona tiroidea, manteniendo así las concentraciones séricas de T4 y T3 libres en el rango normal. Las mujeres dependientes de terapia de reemplazo de hormona tiroidea que también están recibiendo estrógenos pueden requerir dosis mayores de su terapia de reemplazo de tiroides. A estas mujeres se les debe controlar la función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre en un rango aceptable.
Retención de líquidos
Los estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos. Las mujeres con afecciones que podrían estar influenciadas por este factor, como una insuficiencia cardíaca o renal, justifican una observación cuidadosa cuando se prescribe estrógeno solo.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos se debe usar con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo, ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación de la endometriosis
Se han notificado casos de transformación maligna de implantes endometriales residuales en mujeres tratadas después de una histerectomía con tratamiento con estrógenos solos. Para las mujeres que se sabe que tienen endometriosis residual después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestina.
Angioedema hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas de angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Exacerbación De Otras afecciones
La terapia con estrógenos puede provocar una exacerbación del asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, la migraña, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos y debe utilizarse con precaución en mujeres con estas afecciones.
Fotosensibilidad
Los efectos de la exposición solar directa a los lugares de aplicación de Divigel no se han evaluado en ensayos clínicos.
Aplicación de protector solar y Soluciones tópicas
Los estudios realizados con otros productos en gel de estrógeno tópico aprobados han demostrado que los protectores solares tienen el potencial de cambiar la exposición sistémica de los geles de estrógeno aplicados tópicamente.
El efecto de los protectores solares y otras lociones tópicas sobre la exposición sistémica de Divigel no se ha evaluado en ensayos clínicos.
Inflamabilidad De Los Geles A Base De Alcohol
Los Geles A Base De Alcohol Son Inflamables.
Evite el fuego, las llamas o el humo hasta que el gel se haya secado.
No se recomienda la oclusión del área donde se aplica el medicamento tópico con ropa u otras barreras hasta que el gel esté completamente seco.
Potencial de Transferencia de Estradiol Y Efectos del Lavado
Existe un potencial de transferencia del fármaco de un individuo a otro tras el contacto físico con los lugares de aplicación de Divigel. En un estudio para evaluar la transferibilidad a hombres desde sus contactos femeninos, hubo cierta elevación de los niveles de estradiol sobre el valor basal en los sujetos masculinos; sin embargo, el grado de transferibilidad en este estudio no fue concluyente. Se aconseja a los pacientes que eviten el contacto de la piel con otros sujetos hasta que el gel esté completamente seco. El lugar de aplicación debe cubrirse (vestirse) después del secado.
Lavar el lugar de aplicación con agua y jabón 1 hora después de la aplicación produjo una disminución del 30 al 38 por ciento en la exposición media total de 24 horas al estradiol. Por lo tanto, los pacientes deben abstenerse de lavar el lugar de aplicación durante al menos una hora después de la aplicación.
Las pruebas de laboratorio
Los niveles séricos de hormona foliculoestimulante (FSH) y estradiol no han demostrado ser útiles para el tratamiento de los síntomas vasomotores de moderados a graves.
Interacciones entre medicamentos y Pruebas de laboratorio
Tiempo acelerado de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; aumento de los factores antígeno II, VII, antígeno VIII, actividad coagulante VIII, complejo IX, X, XII, VII-X, complejo II-VII-X y beta-tromboglobulina; disminución de los niveles de anti-factor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad de la antitrombina III; aumento de los niveles de fibrinógeno y actividad del fibrinógeno; aumento del antígeno y la actividad del plasminógeno.
Aumento de los niveles de globulina fijadora a la tiroides (TBG) que conduce a un aumento de los niveles totales de hormona tiroidea circulante, medidos por yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (por columna o por radioinmunoanálisis) o niveles de T3 por radioinmunoanálisis. La absorción de resina T3 disminuye, reflejando el TBG elevado. Las concentraciones de T4 y T3 libres no se modifican. Las mujeres en terapia de reemplazo de tiroides pueden requerir dosis más altas de hormona tiroidea.
Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, por ejemplo, globulina de unión a corticosteroides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que lleva a un aumento de los corticosteroides circulantes totales y de los esteroides sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres, como la testosterona y el estradiol, pueden disminuir. Pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (sustrato de angiotensinógeno/renina, alfa-lantitripsina,ceruloplasmina).
Aumento de las concentraciones plasmáticas de subfracción de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y HDL2, reducción de la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), aumento de los niveles de triglicéridos.
Alteración de la tolerancia a la glucosa.
Información de asesoramiento para el paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN para el PACIENTE e Instrucciones de uso).
Sangrado vaginal
Informe a las mujeres posmenopáusicas de la importancia de notificar el sangrado vaginal a su proveedor de atención médica lo antes posible .
Posibles reacciones Adversas Graves Con Terapia con estrógeno Solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas de posibles reacciones adversas graves de la terapia con estrógeno solo, incluidos Trastornos Cardiovasculares, Neoplasias Malignas y Demencia Probable .
Posibles Reacciones Adversas Menos Graves Pero Más Comunes Con Terapia con estrógeno Solo
Informan a las mujeres posmenopáusicas de posibles reacciones adversas menos graves pero comunes de la terapia con estrógeno solo, como metrorragia, sensibilidad en las mamas, micosis vaginal, nasofaringitis e infección de las vías respiratorias superiores.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad
La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.
Uso en Poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Divigel no está indicado para su uso durante el embarazo. No hay datos sobre el uso de Divigel en mujeres embarazadas; sin embargo, los estudios epidemiológicos y los metanálisis no han encontrado un mayor riesgo de defectos congénitos genitales o no genitales (incluidas anomalías cardíacas y defectos de reducción de extremidades) después de la exposición a anticonceptivos hormonales combinados (estrógeno y progestina) antes de la concepción o durante el embarazo temprano.
Lactancia
Resumen de riesgos
Divigel no está indicado para su uso en mujeres en edad reproductiva. Los estrógenos están presentes en la leche materna y pueden reducir la producción de leche en las mujeres en periodo de lactancia. Esta reducción puede ocurrir en cualquier momento, pero es menos probable que ocurra una vez que la lactancia está bien establecida.
Uso pediátrico
Divigel no está indicado en niños. No se han realizado estudios clínicos en la población pediátrica.
Uso geriátrico
No ha habido un número suficiente de mujeres geriátricas que participaron en los estudios en los que se utilizó Divigel para determinar si las mayores de 65 años difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a Divigel.
Los estudios de la Iniciativa para la Salud de la Mujer
En el subestudio de estrógenos solos de WHI (CE diaria sola versus placebo), hubo un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular en mujeres mayores de 65 años de edad .
En el subestudio de estrógeno y progestina WHI (CE diaria más MPA versus placebo), hubo un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular no mortal y cáncer de mama invasivo en mujeres mayores de 65 años de edad .
El Women’s Health Initiative Memory Study
En los estudios secundarios WHIMS de mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años de edad, hubo un mayor riesgo de desarrollar demencia probable en mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más progestina en comparación con placebo .
Dado que ambos estudios auxiliares se realizaron en mujeres de 65 a 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes8 .
1. Rossouw JE, et al. Terapia Hormonal Posmenopáusica y Riesgo de Enfermedad Cardiovascular por Edad y Años Desde la Menopausia. JAMA.2007;297:1465–1477.
2. Hsia J, et al. Estrógenos Equinos Conjugados y Cardiopatía Coronaria. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD, et al. Trombosis Venosa y Estrógeno Equino Conjugado en Mujeres Sin Útero.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman M, et al. Estrógeno Más Progestina y Riesgo de Trombosis Venosa. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. Efectos de los Estrógenos Equinos Conjugados en el Cáncer de Mama y la Mamografía en Mujeres Posmenopáusicas con Histerectomía. JAMA. 2006;295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influencia del Estrógeno Y la Progestina en el Cáncer de Mama y la Mamografía en Mujeres Posmenopáusicas Sanas. JAMA. 2003;289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al. Efectos del Estrógeno Y la Progestina en los Cánceres Ginecológicos y los Procedimientos de Diagnóstico Asociados. JAMA. 2003;290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Estrógenos Equinos Conjugados e Incidencia de Probable Demencia y Deterioro Cognitivo Leve en Mujeres Posmenopáusicas. JAMA. 2004;291:2947–2958.