Cáncer de mamaedItar
Un diseño de ensayo adaptativo permitió que dos medicamentos experimentales para el cáncer de mama entregaran resultados prometedores después de solo seis meses de pruebas, mucho más cortos de lo habitual. Los investigadores evaluaron los resultados mientras el estudio estaba en proceso y encontraron que el cáncer se había erradicado en más de la mitad de un grupo de pacientes. El ensayo, conocido como I-Spy 2, probó 12 fármacos experimentales.
I-SPY 1Editar
Para su predecesor I-SPY 1, 10 centros oncológicos y el Instituto Nacional del Cáncer (programa de esporas del NCI y los grupos Cooperativos del NCI) colaboraron para identificar los indicadores de respuesta que mejor predecirían la supervivencia de las mujeres con cáncer de mama de alto riesgo. Durante el período 2002-2006, el estudio supervisó a 237 pacientes sometidos a terapia neoadyuvante antes de la cirugía. La resonancia magnética iterativa y las muestras de tejido monitorizaron la biología de los pacientes a la quimioterapia administrada en un entorno neoadyuvante o prequirúrgico. Evaluar el impacto directo de la quimioterapia en el tejido tumoral llevó mucho menos tiempo que monitorear los resultados en miles de pacientes durante largos períodos de tiempo. El enfoque ayudó a estandarizar los procesos de obtención de imágenes y muestras de tumores, y condujo a ensayos miniaturizados. Los hallazgos clave incluyeron que la respuesta tumoral fue un buen predictor de supervivencia del paciente y que la contracción tumoral durante el tratamiento fue un buen predictor de desenlace a largo plazo. Es importante destacar que la gran mayoría de los tumores se identificaron como de alto riesgo por firma molecular. Sin embargo, la heterogeneidad dentro de este grupo de mujeres y la medición de la respuesta dentro de los subtipos tumorales fue más informativa que ver el grupo en su conjunto. Dentro de las firmas genéticas, el nivel de respuesta al tratamiento parece ser un factor predictivo razonable del desenlace. Además, su base de datos compartida ha mejorado la comprensión de la respuesta a los medicamentos y ha generado nuevos objetivos y agentes para pruebas posteriores.
I-SPY 2Edit
I-SPY 2 es un ensayo clínico adaptativo de múltiples regímenes de tratamiento de fase 2 combinados con quimioterapia estándar. I-SPY 2 vinculó a 19 centros académicos oncológicos, dos centros comunitarios, la FDA, el NCI, compañías farmacéuticas y biotecnológicas, defensores de pacientes y socios filantrópicos. El ensayo está patrocinado por el Consorcio de Biomarcadores de la Fundación para los NIH (FNIH) y es co-administrado por la FNIH y QuantumLeap Healthcare Collaborative. I-SPY 2 fue diseñado para explorar la hipótesis de que diferentes combinaciones de terapias contra el cáncer tienen diferentes grados de éxito para diferentes pacientes. Los ensayos clínicos convencionales que evalúan la respuesta tumoral postquirúrgica requieren un ensayo separado con intervalos largos y poblaciones grandes para probar cada combinación. En su lugar, I-SPY 2 está organizado como un proceso continuo. Evalúa de manera eficiente múltiples regímenes de terapia basándose en los predictores desarrollados en I-SPY 1 que ayudan a determinar rápidamente si los pacientes con una firma genética particular responderán a un régimen de tratamiento determinado. El ensayo es adaptativo, ya que los investigadores aprenden sobre la marcha y no continúan con tratamientos que parecen ser ineficaces. Todos los pacientes se clasifican en función de los marcadores de tejidos e imágenes recopilados de forma temprana e iterativa (los marcadores de un paciente pueden cambiar con el tiempo) a lo largo del ensayo, de modo que los conocimientos tempranos puedan guiar los tratamientos para pacientes posteriores. Los tratamientos que muestran efectos positivos para un grupo de pacientes se pueden llevar a ensayos clínicos confirmatorios, mientras que los que no lo hacen se pueden dejar de lado rápidamente. Es importante destacar que los ensayos confirmatorios pueden servir como vía para la Aprobación Acelerada de la FDA. I-SPY 2 puede evaluar simultáneamente candidatos desarrollados por varias compañías, aumentando o eliminando medicamentos en función de resultados inmediatos. El uso de un único brazo estándar para la comparación de todos los candidatos en el ensayo ahorra costos significativos en comparación con los ensayos individuales de fase 3. Todos los datos se comparten en toda la industria. A partir de enero de 2016, I-SPY 2 está comparando 11 tratamientos nuevos con la «terapia estándar», y se estima que se completará en septiembre de 2017. A mediados de 2016 se habían seleccionado varios tratamientos para ensayos en etapas posteriores.
Alzheimeredit
Los investigadores planean utilizar un diseño de ensayo adaptativo para ayudar a acelerar el desarrollo de tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, con un presupuesto de 53 millones de euros. Se esperaba que el primer ensayo en el marco de la iniciativa comenzara en 2015 e involucrara a una docena de empresas.