Desarrollo
Los SDB se desarrollan a partir del mesodermo intermedio en sucesión craneocaudal. Se extienden desde el conducto pronéfrico cerca de los futuros brotes de las extremidades anteriores y se desarrollan caudalmente hasta la cloaca. El SDb estimula el crecimiento de los túbulos mesonéfricos del mesénquima mesonéfrico, que se extienden a las células epiteliales de las gónadas en machos y hembras. Los SDB forman de cuatro a seis pares de túbulos mesonéfricos craneales que son principalmente caudales y no se fusionan con los SDb. La yema ureteral se deriva de la WDs posteriormente y da lugar a la pronefros, mesonefros y metanefros de los riñones de los primordios de la interacción con el mesénquima metanéfrico. El pronefros y mesonefros degenerado después de su desarrollo en las mujeres, pero en los machos, la mesonephric túbulos convertido en el precursor del epidídimo y conductos los conductos eferentes.
Muchos genes y factores de crecimiento son cruciales para la formación adecuada del SDb. Pax2 y Pax8 son conocidos por inducir la formación de WD, y Lim1 es necesario para la extensión de WD. Pax2, Pax8, Emx2 y Lim1 se expresan en el cordón de nefrita condensado y son necesarios para la tubulogénesis y el desarrollo de WD. WT-1 y SIX1 también se expresan en la condensación mesenquimatosa nefrogénica, y se ha demostrado que los roedores sin la expresión WT-1 o SIX-1 carecen de MTs caudal. Los ratones con un Emx2 nulo tienen una formación regular de WD hasta que los conductos degeneran, lo que resulta en la falla del riñón y el tracto reproductivo para formarse. Los ratones con una mutación Gata3 nula también tienen defectos con la iniciación de WD. El FGF8, que es señalado por el mesodermo intermedio, también es esencial, y no expresarlo resulta en la inexistencia de los mesonéfros craneales y los túbulos mesonéfricos (MTs). Durante el desarrollo mesonéfrico, el mesénquima expresa FGFR1 mientras que el epitelio expresa FGFR2, manteniendo así el WD y el mesénquima mesonéfrico. Se dice que el FGFR2 sostiene la porción caudal del WD al manejar la proliferación celular. La ausencia de factores de transcripción de forkhead, FOXC1 y FOXC2, y SHH da como resultado la formación de MT supernumeraria, lo que sugiere que estos genes tienen efectos supresores en el desarrollo de MT. La señalización del ácido retinoico también es crítica en el desarrollo de la DW, ya que las mutaciones nulas compuestas en los receptores de ácido retinoide α y γ pueden causar agenesia o displasia del epidídimo, conductos deferentes y vesículas seminales.
El epitelio del SDb también expresa WNT9b, y WNT7b se señala, a partir de E9. 5. La falta de expresión de WNT9b se correlaciona con la ausencia de MTs y epidídimo al nacer, y la señalización canónica de WNT dependiente de β-catenina induce la formación de MT en ratones nulos WNT9b. Durante la formación del riñón metanéfrico, la atenuación de WNT9b influye en la polaridad de las células epiteliales y aumenta el diámetro de los túbulos.
Estabilización y elongación de la SDb
En los machos, el mesonefros sirve como precursor del tracto reproductivo masculino, mientras que, en las hembras, el mesonefros retrocede. Después de la diferenciación sexual gonadal, el testículo produce testosterona, y se requieren andrógenos generados localmente, no sistémicos, para la estabilización de WD. Sin embargo, algunos estudios sugieren que los andrógenos transportados a través de la circulación sistémica son suficientes para prevenir la regresión de WD. Los andrógenos actúan sobre el receptor de andrógenos (AR), y los factores de crecimiento, como el FGF y el factor de crecimiento epidérmico (EGF), median las funciones androgénicas en la próstata y la EW.
Después de que el WD se ha estabilizado, el WD se alarga, lo que depende de la expresión de andrógenos y la señalización del factor de crecimiento. La Inhba es un factor paracrino que controla el enrollado del epitelio en la DT anterior, y la Pkd1 parece estar involucrada en la transducción de señales de los factores de crecimiento y la dinámica del citoesqueleto.
Diferenciación de las Regiones de la SDb
Los investigadores muestran que la expresión de algunos genes homeobox en regiones específicas es crítica para la diferenciación de la SDB en el epidídimo, los conductos deferentes y las vesículas seminales. Los genes de la homeobox abdominal relacionada con la B de Drosophila son importantes para distinguir los límites tisulares entre estas estructuras anatómicas en ratones. In male mice, the epididymis expresses Hoxa9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxd9 while the vas deferens express Hoxa9, Hoxd9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxa11. Hoxa13 and Hoxd13 also express via the caudal part of the WD and seminal vesicles. Hoxa10 mutations can cause WD anterior homeotic transformation, whereby the distal epididymis and proximal vas deferens display morphological qualities of more anterior segments. Research has demonstrated Hoxa11 mutations to cause a homeotic transformation of the vas deferens to an epididymis-like phenotype. Las mutaciones de Hoxd13 podrían llevar a una disminución del tamaño y a la hendidura de las vesículas seminales.