EFECTOS SECUNDARIOS
La cevimelina se administró a 1777 pacientes durante ensayos clínicos en todo el mundo, incluidos pacientes de Sjogren y pacientes con otras afecciones. En los estudios de Sjogren controlados con placebo en los Estados Unidos, 320 pacientes recibieron dosis de cevimelina de 15 mg tid a 60 mg tid, de los cuales el 93% eran mujeres y el 7% hombres. La distribución demográfica fue 90% caucásica, 5% hispana, 3% negra y 2% de otros orígenes. En estos estudios, 14.el 6% de los pacientes interrumpió el tratamiento con cevimelina debido a acontecimientos adversos.
Se observaron las siguientes reacciones adversas asociadas al agonismo muscarínico en los ensayos clínicos de cevimelina en pacientes con síndrome de Sjogren:
Además, se notificaron las siguientes reacciones adversas (incidencia≥3%) en los ensayos clínicos de Sjogren:
Se notificaron Las siguientes reacciones adversas en pacientes con Sjogren con una incidencia < 3% y ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, calambres en las piernas, abscesos, eructos, moniliasis, palpitaciones, aumento de amilasa, xeroftalmia, reacción alérgica.
Los siguientes acontecimientos se notificaron raramente en pacientes tratados con Sjogren (< 1%): Se desconoce la relación causal:
Trastornos del cuerpo en su conjunto: alergia agravada, dolor torácico precordial, llanto anormal, hematoma, dolor en las piernas, edema, edema periorbital, traumatismo por dolor activado, palidez, cambio de temperatura de la sensación, disminución de peso, aumento de peso, asfixia, edema bucal, síncope, malestar, edema facial, dolor torácico subesternal
Trastornos cardiovasculares: ECG anormal, trastornos cardíacos, soplo cardíaco, hipertensión agravada, hipotensión, arritmia, extrasístoles, inversión de la onda t, taquicardia, taquicardia supraventricular, angina de pecho, infarto de miocardio, pericarditis, embolia pulmonar, isquemia periférica, flebitis superficial, púrpura, tromboflebitis profunda, trastornos vasculares, vasculitis, hipertensión
Trastornos digestivos: apendicitis, aumento del apetito, servicio ulceroso, diverticulitis, complicación, disfagia, enterocolitis, úlcera gástrica, gastritis, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, gingivitis, glositis, hemorragia rectal, hemorroides, ieo, síndrome de intestino irritable, melena, mucositis, estenosis esofágica, esofagitis, hemorragia oral, úlcera péptica, destrucción periodontal, trastorno rectal, estomatitis, tenesmo, decoloración de la lengua, trastorno de la lengua, lengua geográfica, ulceración de la lengua, caries dental
Trastornos endocrinos: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: cholelithiasis, increased gamma-glutamyl transferase, increased hepatic enzymes, abnormal hepatic function, viral hepatitis, increased serum glutamate oxaloacetic transaminase (SGOT) (also called ASTaspartate aminotransferase), increased serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (also called ALT-alanine aminotransferase)
Metabolic and Nutritional Disorders: dehydration, diabetes mellitus, hypercalcemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, hyperlipemia, hypertriglyceridemia, hyperuricemia, hypoglycemia, hypokalemia, hyponatremia, thirst
Musculoskeletal Disorders: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: síndrome del túnel carpiano, coma, coordinación anormal, disestesia, discinesia disfonía, esclerosis múltiple agravada, contracciones musculares involuntarias, neuralgia, neuropatía, parestesia, trastornos del habla, agitación, confusión, despersonalización, depresión agravada, sueños anormales, labilidad emocional, reacción maníaca, paroniria, somnolencia, pensamiento anormal, hipercinesia, alucinaciones
Trastornos diversos: caída, intoxicación alimentaria, insolación, dislocación articular, hemorragia postoperatoria
Trastornos del Mecanismo de Resistencia: cellulitis, herpes simplex, herpes zoster, bacterial infection, viral infection, genital moniliasis, sepsis
Respiratory Disorders: asthma, bronchospasm, chronic obstructive airway disease, dyspnea, hemoptysis, laryngitis, nasal ulcer, pleural effusion, pleurisy, pulmonary congestion, pulmonary fibrosis, respiratory disorder
Rheumatologic Disorders: aggravated rheumatoid arthritis, lupus erythematosus rash, lupus erythematosus syndrome
Skin and Appendages Disorders: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: sordera, disminución de la audición, mareo por movimiento, parosmia, alteración del gusto, blefaritis, cataratas, opacidad corneal, ulceración corneal, diplopía, glaucoma, hemorragia ocular de cámara anterior, queratitis, queratoconjuntivitis, midriasis, miopía, fotopsia, depósitos retinianos, trastorno retiniano, escleritis, desprendimiento de vítreo, tinnitus
Trastornos urogenitales: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal en un sujeto con lupus eritematoso que recibió tratamiento medicamentoso múltiple concomitante, se observó un nivel de ALT muy elevado después de la cuarta semana de tratamiento con cevimelina, dolor renal, estrangulamiento, trastorno uretral, orina anormal, incontinencia urinaria, disminución del flujo urinario, piuria
. En otros dos sujetos que recibieron cevimelina en los ensayos clínicos, se observaron niveles muy altos de AST. Se desconoce la importancia de estos hallazgos.
Las siguientes reacciones adversas adicionales (relación desconocida) que se produjeron en otros ensayos clínicos (población de pacientes diferente a la de los pacientes de Sjogren) son:
síndrome colinérgico, fluctuación de la presión arterial, cardiomegalia, hipotensión postural, afasia, convulsiones, marcha anormal, hiperestesia, parálisis, función sexual anormal, agrandamiento del abdomen, cambio en los hábitos intestinales, hiperplasia de las encías, obstrucción intestinal
, bloqueo de rama, aumento de la creatinfosfoquinasa, anormalidad de los electrolitos, glucosuria, gota, hiperpotasemia, hiperproteinemia, aumento de la deshidrogenasa láctica (LDH), aumento de la alcalina fosfatasa, retraso del crecimiento, plaquetas anormales, reacción agresiva, amnesia, apatía, delirio, delirio, demencia, ilusión, impotencia, neurosis, reacción paranoide, trastorno de personalidad, hiperhemoglobinemia, apnea, atelectasia, bostezos, oliguria, retención urinaria, vena distendida, linfocitosis.
Se ha identificado la siguiente reacción adversa durante el uso posterior a la aprobación de EVOXAC®. Dado que las reacciones adversas postcomercialización se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Reacciones Adversas Postcomercialización: Trastornos Hepáticos y del Sistema Biliar: colecistitis
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La cevimelina debe administrarse con precaución a pacientes que toman antagonistas adrenérgicos beta, debido a la posibilidad de alteraciones de la conducción. Se puede esperar que los medicamentos con efectos parasimpaticomiméticos administrados simultáneamente con cevimelina tengan efectos aditivos. La cevimelina puede interferir con los efectos antimuscarínicos deseables de los medicamentos utilizados de forma concomitante.
Los fármacos que inhiben CYP2D6 y CYP3A3/4 también inhiben el metabolismo de la cevimelina. La cevimelina se debe utilizar con precaución en individuos con deficiencia conocida o sospechada de la actividad del CYP2D6, en base a la experiencia previa, ya que pueden tener
un mayor riesgo de acontecimientos adversos. En un estudio in vitro, las isoenzimas 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 no se inhibieron por la exposición a la cevimelina.