Se cree que la fisiopatología de la depresión implica una función anormal del receptor dopaminérgico D2 que posiblemente esté asociada con la desensibilización del receptor D24. Un estudio de observación demostró que los pacientes tuvieron una recaída con síntomas depresivos cuando se les administró un antagonista D2 después de un tratamiento exitoso con ISRS. El resultado fue similar en un modelo animal de depresión en el que los síntomas fueron revertidos por antidepresivos tricíclicos4. Por lo tanto, la prevención de la desensibilización del receptor D2 puede ser esencial para tratar eficazmente la depresión cuando se combina con antidepresivos como ISRS o IRSN. Los antidepresivos pueden fomentar la sensibilización de los receptores D2 y la LDN puede ejercer efectos antidepresivos al prevenir la desensibilización de los receptores D2 y, por lo tanto, mejorar la señalización dopaminérgica.
Además, ha habido evidencia anecdótica en múltiples ensayos que muestran que la LDN tiene efectos beneficiosos en el estado de ánimo en diferentes condiciones. Después del estudio RLS, se inició un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego, basado en esta información de antecedentes. El estudio se llevó a cabo para evaluar la hipótesis de que los pacientes que experimentaban avances depresivos demostrarían una mayor mejoría en su depresión al complementar su régimen antidepresivo actual con LDN versus placebo, sin diferencias significativas en los efectos secundarios5. En el estudio, 12 adultos con trastorno depresivo mayor recurrente (MDD) en regímenes antidepresivos dopaminérgicos (estimulantes, agonistas dopaminérgicos, bupropión, aripiprazol o sertralina) fueron aleatorizados a un aumento de naltrexona 1 mg dos veces al día (n=6) o placebo (n=6) durante 3 semanas. El estudio encontró que el aumento de LDN redujo la gravedad de los síntomas de depresión en 12 pacientes deprimidos que habían recaído en antidepresivos que aumentaban la dopamina. El hallazgo clave del estudio es que si un paciente tiene depresión y ha experimentado una recaída mientras tomaba un antidepresivo previamente efectivo que funciona principalmente por mecanismos dopaminérgicos, la adición de LDN podría reducir potencialmente los síntomas depresivos cuando se combina con el antidepresivo original. Sin embargo, una limitación importante de este estudio es que la muestra de pacientes es pequeña. Puede ser necesario volver a reducir este estudio con un tamaño de muestra más grande para confirmar la diferencia significativa entre el grupo de LDN y el grupo de placebo. Además, el estudio incluyó solo antidepresivos que funcionan por mecanismos dopaminérgicos. Por lo tanto, se deben realizar estudios adicionales para determinar la eficacia con la que funcionaría con otros tipos de antidepresivos.
En un estudio de caso retrospectivo, realizado por el Departamento de Psiquiatría del Centro Médico Kern de UCLA en California, se investigó la eficacia de la LDN en un trastorno depresivo comórbido6. En el informe, 5 pacientes recibieron al menos un mes de LDN, 2 pacientes tenían un diagnóstico de MDD, 2 pacientes tenían Bipolar Tipo II y 1 paciente tenía Bipolar Tipo I. Los resultados de este estudio mostraron que de estos pacientes, 2 pacientes con fibromialgia solo tuvieron una mejoría mínima, 1 paciente con discopatía lumbar no tuvo mejoría y 1 paciente con Lupus tuvo mucha mejoría con LDN líquida. Al concluir este estudio de caso, el 80% de los pacientes experimentaron algún grado de mejoría con LDN en la semana 4. Otro estudio realizado por un Grupo de Investigación alemán en 2015 encontró que los pacientes con trastornos disociativos graves relacionados con el trauma tenían efectos positivos después del tratamiento con LDN a dosis que oscilaban entre 2 y 6 mg al día7. En este estudio, 11 de cada 15 pacientes informaron efectos positivos inmediatos y 7 pacientes describieron un efecto beneficioso duradero. Aunque no se sabe cómo la LDN afecta positivamente a los pacientes con depresión o trastornos psicóticos postraumáticos, parece que la LDN tiene alguna asociación con efectos beneficiosos sobre los síntomas depresivos o psicóticos en esos pacientes. Sin embargo, estos estudios siguen siendo limitados debido a sus pequeños tamaños de muestra. Estos estudios deben replicarse con una población de pacientes más grande para validar la eficacia positiva de la LDN en esos problemas de salud mental.
Como se mencionó anteriormente, es bien sabido que la LDN tiene efectos beneficiosos sobre el dolor crónico y los trastornos autoinmunes. Este conocimiento llevó a los investigadores a realizar estudios clínicos para evaluar el efecto de la LDN en ciertas afecciones médicas, como la esclerosis múltiple (EM), la fibromialgia o la enfermedad de Crohn1. La LDN ha sido objeto de muchos debates y, a pesar de que se han realizado pocos estudios clínicos, estos son ensayos clínicos clave que demuestran cómo la LDN produce una mejora significativa de los síntomas.