El contacto directo entre los pueblos de la Meseta y los euroamericanos fue relativamente breve al principio. Los indios proporcionaron barcos y comida a la Expedición de Lewis y Clark, que cruzó la región en 1805 y de nuevo en 1806. A principios de la década de 1800, el comercio de pieles trajo a los tramperos nativos americanos y euroamericanos desde el este a la zona, particularmente a la Meseta norte. Estos grupos incluían a varios hombres iroqueses que habían adoptado el catolicismo romano. Difundieron el cristianismo entre los cabeza plana, que a partir de entonces visitaron San Luis para pedir que se enviaran misioneros a la Meseta. Los misioneros fueron una fuerza fuerte en el área desde la década de 1820 hasta los años 50.
En la década de 1830 surgió en el área un movimiento religioso conocido como la Danza del Profeta. Los participantes bailaron para lograr el regreso de los muertos y la renovación del mundo, en particular el mundo tal como era antes del contacto con Europa. El movimiento surgió en gran medida de la desesperación por la devastadora pérdida de vidas causada por enfermedades epidémicas traídas por los colonos. La Danza del Profeta fue un precursor de los movimientos de la Danza de los Fantasmas de los años 1870 y 1890 (véase Indios de la Gran Cuenca).Al igual que la Danza de los Fantasmas, las variaciones de la Danza del Profeta continuaron en el siglo XXI.
En la década de 1840, miles de colonos euroamericanos se dirigían al oeste a lo que se convertiría en el Territorio de Oregón. Muchos de ellos viajaron a través de la Meseta, a menudo invadiendo tierras tribales. Algunas tribus se resistieron, y en la década de 1850 los Estados Unidos habían comenzado a negociar tratados de tierras con ellas. El proceso del tratado se interrumpió en 1857, cuando el descubrimiento de oro en el río Thompson estimuló una gran afluencia de colonos y mineros. Pronto se encontraron ataques de oro en varios otros ríos de la región, trayendo más colonos y aumentando las tensiones.
El resto de la década de 1800 fue un período difícil durante el cual muchas tribus de la Meseta lucharon económicamente. Los Estados Unidos y Canadá introdujeron políticas para asimilar, o integrar, a los pueblos nativos en la cultura euroamericana. Las tribus estaban confinadas en reservas, y se vieron obligadas a abandonar la caza y la recolección en favor de la agricultura. Los niños nativos son enviados a internados, donde a menudo son víctimas de malos tratos físicos. Además, la minería y la pesca comercial a gran escala agotaron el salmón que era tan importante para los indios.
A medida que estos cambios cobraron su precio, algunos grupos nativos se volvieron más resistentes a las políticas gubernamentales. A principios de la década de 1870, una banda de Modoc abandonó su reserva y regresó a su tierra original en el extremo norte de California. El gobierno federal intentó obligar a la banda a regresar a la reserva en la Guerra de Modoc de 1872-73. El Modoc retuvo a un número mucho mayor de tropas estadounidenses durante varios meses antes de que se vieran obligadas a rendirse. En 1877, las hostilidades entre los colonos y los Nez Percé en Oregón llevaron a la Guerra de los Nez Percé. Cuando una banda liderada por el jefe Joseph trató de huir a Canadá, las tropas estadounidenses los rastrearon a través de Oregón, Washington, Idaho y Montana. Aunque superados en número, la banda del Jefe José mantuvo a raya a los perseguidores antes de rendirse finalmente.
En la década de 1880, en un proceso conocido como asignación, las tierras tribales se dividieron en parcelas que se asignaron a indios individuales. Las tierras restantes se vendieron, reduciendo en gran medida las tierras nativas en la Meseta. La política comenzó un período de creciente pobreza para muchas tribus de la Meseta. La asignación terminó en la década de 1930, cuando las nuevas políticas federales autorizaron a las tribus a crear sus propios gobiernos. Muchas tribus escribieron constituciones y eligieron consejos durante este período.
En 1954, los estados UNIDOS el gobierno puso fin a su relación con la población de la reserva de Modoc y Klamath. Esto significó que la tribu perdió su reconocimiento federal y los beneficios que venían con ese estatus. La terminación es una política nacional; su esperanza es que la eliminación de la relación especial entre el gobierno federal y los pueblos indígenas aliente el desarrollo económico en las reservas. Sin embargo, la pérdida de apoyo federal para la atención de la salud y las escuelas devastó la comunidad de Modoc y Klamath. Las tribus demandaron para recuperar el reconocimiento federal, que lograron en 1986, pero no recuperaron sus antiguas tierras.
Muchas otras tribus de la Meseta también demandaron a los gobiernos de Canadá y los Estados Unidos para reclamar territorio. Generalmente afirmó que la tierra había sido tomados ilegalmente debido a la violación de tratados o de muy baja remuneración. Varios de estos pleitos resultaron en premios de decenas de millones de dólares. Las tribus también utilizaron los tribunales para defender sus derechos de pesca, especialmente después de que la construcción de grandes represas en el río Columbia y otros ríos destruyeran los sitios de pesca tradicionales. Una vez más, las tribus generalmente ganaban una compensación por sus pérdidas.
A finales del siglo XX y principios del siglo XXI, muchas tribus de la Meseta se habían reagrupado de la devastación económica de los 100 años anteriores o más. Varios habían agregado complejos turísticos y casinos a sus operaciones de madera, ganadería y pesca existentes. Los fondos de estos negocios se utilizaron para una variedad de propósitos comunitarios, incluidos la educación, la atención de la salud, el desarrollo rural y la preservación cultural.