En 12 sujetos sanos, se administró una dosis única de carbamazepina 200 mg antes y después de la administración de piperina 20 mg/d durante 10 días.1 Carbamazepina El área bajo la curva (AUC) aumentó un 48% tras la administración de piperina. El estudio no fue doble ciego y no utilizó un método aleatorio cruzado, pero los resultados son consistentes con estudios anteriores que sugieren que la piperina inhibe el CYP3A4. Por ejemplo, en un estudio, a 10 pacientes que recibían carbamazepina en monoterapia para convulsiones se les administró una dosis única de 20 mg de piperina.2 Incluso con solo 1 dosis de piperina, se encontró un pequeño aumento en el AUC de carbamazepina. En otro estudio, a 20 sujetos sanos se les administró midazolam oral 10 mg con y sin pretratamiento con piperina 15 mg/d durante 3 días en un estudio cruzado controlado con placebo.3 La piperina prolongó la semivida de midazolam y aumentó el grado y la duración de la sedación inducida por midazolam.
Aunque estos estudios tuvieron limitaciones, en su conjunto sugieren que la piperina inhibe el CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones séricas de sustratos del CYP3A4 distintos de la carbamazepina o el midazolam.
DICLOFENACO
Doce sujetos sanos recibieron una dosis única de 100 mg de diclofenaco antes y después de la administración de piperina 20 mg/d durante 10 días.4 Con el pretratamiento con piperina, el AUC de diclofenaco aumentó en un 68% y la semivida de diclofenaco aumentó en un 34%. El estudio no fue doble ciego y no utilizó un método aleatorio cruzado, pero sugiere que la piperina inhibe el CYP2C9, la isoenzima primaria involucrada en el metabolismo del diclofenaco. Además, los resultados son consistentes con estudios previos que analizaron el efecto de la piperina en la farmacocinética de la fenitoína. En sujetos sanos y en pacientes con epilepsia, la administración de piperina aumentó ligeramente las concentraciones plasmáticas de fenitoína.5,6 Ambos estudios de fenitoína tuvieron limitaciones; el estudio de sujetos sanos tuvo solo 5 sujetos, y el estudio de pacientes incluyó a Judy una dosis única de piperina. No obstante, los datos sugieren que la piperina a 20 mg/día puede inhibir el CYP2C9.
OTROS MEDICAMENTOS
En otro estudio reciente, 12 sujetos sanos tomaron una dosis única de 120 mg de fexofenadina antes y después de la administración de piperina 20 mg/día durante 10 días.7 Con el pretratamiento con piperina, el AUC de fexofenadina aumentó un 68%, pero la semivida de fexofenadina no se vio afectada significativamente. Al igual que con algunos de los estudios citados anteriormente, no fue doble ciego y no utilizó un método aleatorio cruzado. Los autores proponen que la piperina inhibe la glicoproteína P (PGP), aumentando así la biodisponibilidad de la fexofenadina. Pruebas previas de estudios in vitro y en animales sugieren que la piperina inhibe la PGP, pero se necesitan más pruebas clínicas para determinar si la piperina interactúa con otros sustratos de PGP con un mayor riesgo de toxicidad, como la digoxina. La posibilidad de inhibición de la PGP por la piperina también plantea la cuestión de que la piperina inhiba simultáneamente la PGP y el CYP3A4. Muchos fármacos son sustratos para PGP y CYP3A4, y los fármacos que inhiben ambos tienden a tener un mayor efecto sobre dichos sustratos.
Las pruebas preliminares sugieren que la piperina también aumenta las concentraciones séricas de clorzoxazona, propranolol y teofilina.8,9
RESUMEN
Los resultados de los estudios clínicos sugieren que la piperina (generalmente en dosis de 20 mg/día) puede inhibir CYP3A4, CYP2C9 y PGP, dando lugar a aumentos moderados de las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP3A4 (carbamazepina, midazolam y posiblemente otros), sustratos de CYP2C9 (diclofenaco, fenitoína y posiblemente warfarina y otros) y PGP (fexofenadina y posiblemente digoxina y otros). La piperina se encuentra en varios productos a base de hierbas, pero no está claro si el uso dietético de pimienta negra resultaría en interacciones medicamentosas clínicamente significativas. Las personas que usan regularmente grandes cantidades de pimienta negra en su dieta deben al menos considerar la posibilidad de tales interacciones porque los consumidores pesados pueden alcanzar una cantidad similar de piperina que se usa en los estudios de interacción de medicamentos.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Efecto de la piperina sobre el metabolismo y la farmacocinética de la carbamazepina en voluntarios sanos. Drug Res. 2017; 67 (1): 46-51. doi: 10.1055 / s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Interacción farmacocinética de una dosis única de piperina con carbamazepina en estado estacionario en pacientes epilépticos. Phytother Res. 2009; 23(9): 1281-1286. doi: 10.1002 / rpp.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi S, Kazemi MT, et al. El efecto de la piperina sobre la concentración plasmática de midazolam en voluntarios sanos, una investigación sobre el metabolismo que involucra al CYP3A. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Estudio sobre la influencia de la piperina en la farmacocinética del diclofenaco en voluntarios sanos. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. El efecto de la piperina sobre la farmacocinética de la fenitoína en voluntarios sanos. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Efecto de la piperina sobre la farmacocinética en estado estacionario de la fenitoína en pacientes con epilepsia. Phytother Res. 2006; 20 (8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. La influencia de la piperina en la farmacocinética de la fexofenadina, un sustrato de la glicoproteína P, en voluntarios sanos. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.