La terapia con células madre ha sido una idea de gran alcance que se ha acercado gradualmente a la viabilidad para múltiples especialidades. Pero a menudo no se ha proporcionado de una manera clínicamente viable, consistente con las normas de buenas prácticas de fabricación (GMP). Han sido frecuentes los problemas para garantizar que las células pluripotentes se diferencien y organicen adecuadamente, que los sistemas inmunitarios de los pacientes no las rechacen y que las células no se vuelvan cancerosas.
Un equipo de investigadores del National Eye Institute publicó recientemente un estudio que sugiere que han desarrollado un método para inyectar células madre especializadas para regenerar células epiteliales retinianas dañadas en los ojos de pacientes con degeneración macular avanzada relacionada con la edad seca (DMAE seca), y que está listo para ensayos clínicos en seres humanos.
» Si el ensayo clínico avanza, sería el primero en probar una terapia basada en células madre derivada de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para tratar una enfermedad», dijo en un comunicado Kapil Bharti, PhD, jefe de la Unidad de Investigación Traslacional de Células Madre y Oculares de NEI y autor principal del estudio.
El equipo extrajo células CD34+ de la sangre de 3 pacientes humanos diferentes que experimentaron DMAE, y las convirtió en células madre pluripotentes inducidas (CPPI). Crearon un banco de iPSCs a partir de estas células en el que probaron y optimizaron métodos para persuadir a las células para que se diferenciaran en células funcionales que pudieran insertarse de forma segura en el epitelio pigmentario de la retina (RPE).
Esas células RPE mantienen sanos los fotorreceptores restantes, lo que permite a los pacientes mantener teóricamente la vista. Luego probaron los métodos que desarrollaron para ser métodos de fabricación de grado clínico, tanto in vitro como in vivo.
Para las pruebas in vivo, sembraron las células en un sustrato biodegradable que imita su formación en el ojo y luego las insertaron en modelos de ratas y cerdos, utilizando una herramienta especializada desarrollada para este propósito. Las ratas estaban inmunocomprometidas o tenían degeneración retiniana asociada a disfunción de la EPR, y los cerdos tenían una lesión de EPR inducida por láser. El sustrato mejoró la integración de estas células en el RPE de los animales.
Los modelos se evaluaron durante 10 semanas, momento en el que los estudios de imagen confirmaron que las células se habían integrado adecuadamente en el RPE de los animales y actuaban como células RPE normales. Los registros electrofisiológicos mostraron actividad normal en las células trasplantadas. En los controles sin trasplantes, los fotorreceptores habían muerto.
Los investigadores observaron que el proceso de fabricación de diez semanas puede hacer que la terapia sea costosa. Sin embargo, se envió una solicitud a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para recibir la aprobación de los primeros ensayos en humanos de la tecnología.
Todavía puede haber esperanza, dijo Bharti, para los pacientes con DMAE no tratados previamente.
» La tecnología celular de tallo pluripotente inducido (iPS) ha existido durante más de una década», dijo Bharti. «Las terapias de reemplazo celular se están convirtiendo en una realidad y en un futuro próximo se convertirán en una práctica común.»
El estudio, «Parche de epitelio pigmentario retiniano derivado de células madre de grado clínico rescata la degeneración retiniana en roedores y cerdos», se publicó en línea en Science Translational Medicine.