Infarto de miocardioeditar
El infarto de miocardio se conoce más comúnmente como ataque cardíaco. Es la muerte irreversible del músculo cardíaco debido a la obstrucción prolongada del suministro de sangre al órgano. Estudios de casos controlados a gran escala que utilizan Polimorfismos de nucleótido Único (SNPs) en todo el genoma demostraron que la expresión alterada a 6 SNPs en el gen MIAT podría conferir susceptibilidad genética a infartos de miocardio. Se ha demostrado que el MIAT codifica un ARN no funcional. Aunque la función exacta del MIAT aún no está clara, el conocimiento de algunos de los factores genéticos que contribuyen a la patogénesis del infarto de miocardio puede prestarse a un mejor diagnóstico, prevención y tratamiento. A pesar de todo lo que se ha descubierto sobre el TMI, todavía no se ha demostrado una relación causal entre el TMI y los infartos de miocardio.
Además, un estudio demostró que los niveles de expresión de MIAT cambian en las células sanguíneas periféricas de pacientes con infarto agudo de miocardio. En particular, los investigadores estudiaron la asociación entre los niveles de lncRNAs y los marcadores de inflamación en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. Se encontró que los niveles de MIAT estaban asociados positivamente con linfocitos y negativamente con neutrófilos y plaquetas. En otra parte de este estudio, los investigadores analizaron la asociación entre los factores de riesgo cardiovascular y los niveles de lncRNAs. El tabaquismo fue un factor de riesgo cardiovascular que se encontró asociado positivamente con el TAI. Es importante tener en cuenta que a pesar de que varios investigadores han informado que los niveles de lncRNAs están regulados en el tejido cardíaco después de un ataque cardíaco, no se sabe con certeza si es el infarto de miocardio el que afecta los niveles de lncRNAs en las células sanguíneas periféricas. MIAT tiene varios genotipos de SNPs y es posible que solo uno de ellos esté relacionado con enfermedades cardíacas.
Esquizofreniaeditar
El ARN largo no codificante(lncRNA) MIAT se encuentra en la misma región cromosómica que está vinculada a la Esquizofrenia (SZ) 22Q12.1.
MIAT se regula al alza en el núcleo accumbens de los consumidores de cocaína y heroína. El núcleo accumbens es una región involucrada en el comportamiento y la adicción, lo que sugiere que la desregulación de MIAT puede influir en el comportamiento.
Es bien aceptado que el empalme alternativo tiene un papel en la patología de SZ. El MIAT se asocia con el empalme alternativo a través de su interacción con el factor de empalme 1(SF1) y con los genes DISC1 y ERBB4. MIAT se une directamente al homólogo sísmico regulador de empalme (QKI) y al factor de empalme 1 rico en serina/arginina (SRSF1). La expresión génica de QKI se reduce en regiones cerebrales específicas en SZ y se ha propuesto que esté involucrada en SZ.
Los cerebros SZ post mortem tienen una expresión al alza de DISC1 y ERBB4. La sobreexpresión de MIAT en neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) muestra una disminución significativa en la expresión de DISC1 y ERBB4 y sus variantes alternativas empalmadas. Esto es opuesto a la expresión regulada al alza que se observa en los cerebros de los pacientes con ZS. El derribo mediado por ASO de MIAT en neuronas derivadas de (hiPSC) aumenta la expresión de las variantes de empalme DISC1 y ERBB4, pero no sus transcripciones no explicadas. Esto coincide casi exactamente con el patrón de empalme aberrante visto en el cerebro de un paciente de SZ post mortem. Estos resultados sugieren que la pérdida de mutaciones funcionales o la disminución de la expresión de MIAT están involucradas en la conducción de patrones de empalme cortical aberrantes observados en cerebros post mortem de SZ.
Otras patologíaseditar
La regulación ascendente y descendente de MIAT se ha relacionado con varios tipos de cáncer y otras patologías.
En un estudio de glioblastoma multiforme, el aumento de la expresión de MIAT se relacionó con un aumento de las tasas de supervivencia. Además, se encontró que las células del glioma regulaban de forma significativa el MIAT. La función del TAI en la leucemia linfocítica es muy diferente de la del glioblastoma. En ciertas líneas celulares agresivas de leucemias linfocíticas crónicas, el TMI se regula al alza y depende de la presencia de un regulador transcripcional, OCT4. OCT4 sirve como regulador positivo de la transcripción de MIAT y a partir de ahora es el único regulador conocido. Sin embargo, el análisis de las concentraciones relativas de MIAT y OCT4 ha indicado que hay otros factores reguladores en juego.
Más allá de su papel en el cáncer, la expresión incorrecta de MIAT también se ha relacionado con la disfunción neurovascular.