EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación o en otra parte de la información de prescripción:
- Pancreatitis
- Insuficiencia cardíaca
- Reacciones de hipersensibilidad
- Efectos Hepáticos
- Artralgia Grave e Incapacitante
- Penfigoide bulloso
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Un total de 14.778 pacientes con diabetes tipo 2 participaron en 14 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados de los que 9052 sujetos fueron tratados con NESINA, 3469 sujetos fueron tratados con placebo y 2257 fueron tratados con un comparador activo. La duración media de la diabetes fue de siete años, el índice de masa corporal (IMC) medio fue de 31 kg/m (el 49% de los pacientes tenían un IMC ≥30 kg/m) y la edad media fue de 58 años (el 26% de los pacientes≥65 años). La exposición media a NESINA fue de 49 semanas con 3348 sujetos tratados durante más de un año.
En un análisis conjunto de estos 14 ensayos clínicos controlados, la incidencia global de reacciones adversas fue del 73% en pacientes tratados con NESINA 25 mg en comparación con el 75% con placebo y el 70% con comparador activo.La interrupción total del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 6,8% con 25 mg de Tesina en comparación con el 8,4% con placebo o el 6,2% con el comparador activo.
Las reacciones adversas notificadas en ≥4% de los pacientes tratados con NESINA 25 mg y con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo se resumen en la Tabla 1.
Cuadro 1: Reacciones Adversas Notificadas en ≥4% de los Pacientes Tratados con 25 mg de NESINA y con Más Frecuencia que en los Pacientes tratados Conplacebo en los Estudios Agrupados
| Número de Pacientes (%) | |||
| NESINA 25 mg N = 6447 |
Placebo N = 3469 |
Comparador activo N=2257 |
|
| Nasofaringitis | 309 (4.8) | 152 (4.4) | 113 (5.0) |
| Infección del Tracto Respiratorio Superior | 287 (4.5) | 121 (3.5) | 113 (5.0) |
| Dolor de cabeza | 278 (4.3) | 101 (2.9) | 121 (5.4) |
Hipoglucemia
Los eventos hipoglucémicos se documentaron con base en el valor de la glucosis y / o en los signos y síntomas clínicos de hipoglucemia.
En el estudio en monoterapia, la incidencia de hipoglucemia fue del 1,5% en pacientes tratados con NESINA en comparación con el 1,6% con placebo. El uso de NESINA como terapia adicional a gliburida o insulina no aumentó la incidencia de hipoglucemia en comparación con el placebo. En un estudio de monoterapia en el que se comparó la NESINA con una sulfonilurea en pacientes de edad avanzada, la incidencia de hipoglucemia fue del 5,4% con la NESINA en comparación con el 26% con la glipizida (Tabla 2).
Tabla 2: Incidencia y Tasa de Hipoglucemia* En Estudios con Placebo y con Control Activo, cuando se Utilizó NESINA como Terapia Añadida a Lbiburida, Insulina, Metformina, Pioglitazona o En Comparación con Glipizida o Metformina
| Adición a Gliburida (26 Semanas) | NESINA 25 mg N = 198 |
Placebo N=99 |
| Generalidades (%) | 19 (9.6) | 11 (11.1) |
| Grave (%)† | 0 | 1 (1) |
| Add-On a la Insulina (± Metformina) (26 Semanas) | NESINA 25 mg | Placebo |
| N=129 | N=129 | |
| En General (%) | 35 (27) | 31 (24) |
| Grave (%)+ | 1 (0.8) | 2 (1.6) |
| Add-On para la Metformina (26 Semanas) | NESINA 25 mg | Placebo |
| N=207 | N=104 | |
| en General (%) | 0 | 3 (2.9) |
| Grave (%)+ | 0 | 0 |
| Add-On para la Pioglitazona (± Metformina o Sulfonilurea) (26 Semanas) | NESINA 25 mg | Placebo |
| N=199 | N=97 | |
| En General (%) | 14 (7.0) | 5 (5.2) |
| Grave (%)† | 0 | 1 (1) |
| en Comparación con glipizida(52e | ||
| N=222 | N=219 | |
| en General (%) | 12 (5.4) | 57 (26) |
| Grave (%)† | 0 | 3 (1.4) |
| en Comparación con Metformina (26 Semanas) | NESINA 25 mg | Metformin 500 mg dos veces al día |
| N=112 | N=109 | |
| en General (%) | 2 (1.8) | 2 (1.8) |
| Grave (%)† | 0 | 0 |
| Add-On para la Metformina en Comparación con Glipizida (52 Semanas) | NESINA 25 mg | Glipizide |
| N=877 | N=869 | |
| En General (%) | 12 (1.4) | 207 (23.8) |
| Grave (%)† | 0 | 4 (0.5) |
| *Las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los informes de hipoglucemia sintomática y asintomática; no se requirió una medición simultánea de glucosa; población por intención de tratar. †Los acontecimientos graves de hipoglucemia se definieron como aquellos acontecimientos que requerían asistencia médica o que mostraban un nivel deprimido o pérdida de conciencia o convulsiones. |
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En el ensayo EXAMINE, la incidencia de hipoglucemia reportada por el investigador fue de 6,7% en pacientes que recibieron NESINA y 6.5% de pacientes hospitalizados que recibieron placebo. Se notificaron reacciones adversas graves de hipoglucemia en el 0,8% de los pacientes tratados con NESINA y en el 0,6% de los tratados con placebo.
Insuficiencia renal
En ensayos de control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2,el 3,4% de los pacientes tratados con NESINA y el 1,3% de los pacientes tratados con placebohad presentaron reacciones adversas a la función renal. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron insuficiencia renal (0,5% para NESINA y 0,1% para los comparadores activos o placebo), disminución del aclaramiento de creatinina (1,6% para NESINA y 0).5% para comparadores activos o placebo) y aumento de la creatinina en sangre (0,5% para NESINA y 0,3% para comparadores activos o placebo).
En el ensayo EXAMINE de pacientes con diabetes tipo 2 de alto riesgo CV, el 23% de los pacientes tratados con NESINA y el 21% de los pacientes tratados con placebo presentaron una reacción adversa notificada por un investigador con insuficiencia renal. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron insuficiencia renal (7,7% para Nesina y 6,7% para placebo), disminución de la tasa de filtración glomerular (4,9% para NESINA y 4,3% para placebo) y disminución del aclaramiento renal (2,2% para NESINA y 1,8% para placebo). También se evaluaron las mediciones de laboratorio de la función renal.La tasa de filtración glomerular estimada disminuyó en un 25% o más en el 21,1% de los pacientes tratados con NESINA y en el 18,7% de los pacientes tratados con placebo.Se observó un empeoramiento del estadio de la enfermedad renal crónica en el 16,8% de los pacientes tratados con NESINA y en el 15,5% de los pacientes tratados con placebo.
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso postcomercialización de NESINA. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la droga.
Pancreatitis aguda, reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, angioedema, erupción cutánea, urticaria y reacciones adversas cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, elevaciones de enzimas hepáticas, insuficiencia fulminantepática, artralgia grave e incapacitante, penfigoide ampolloso y diarrea, estreñimiento, náuseas e ieo .
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Nesina (Tabletas de Alogliptina)