Fisiopatología VIVO
Pepsinógenos y Pepsinas
Las pepsinas son las principales proteasas en las secreciones gástricas de mamíferos adultos. Son miembros de la familia de las proteasas aspárticas, y están estrechamente relacionadas con la quimosina, otra proteasa gástrica expresada particularmente en animales jóvenes. Estas enzimas son sintetizadas y secretadas predominantemente por las células principales de la mucosa gástrica.
Se han identificado al menos 8 isoenzimas de pepsinógeno en células epiteliales gástricas, y estas se han categorizado en dos tipos inmunológicamente separables (pepsinas A y C). Las enzimas activas maduras son aproximadamente 325 aminoácidos con una masa de aproximadamente 35 kDa.
Las pepsinas se sintetizan como pre-proenzimas inactivas, que consisten en un péptido señal, un péptido de activación y una enzima activa. El péptido señal se escinde a medida que la proteína se inserta en el retículo endoplásmico y la proenzima resultante, el pepsinógeno, se transporta al Golgi y se condensa en gránulos secretores.
Los pepsinógenos se secretan en una forma tal que el péptido de activación asume una estructura compacta que ocluye el sitio activo. Al exponerse a un pH ácido, el péptido de activación se escinde, desenmascarando así el sitio activo y generando pepsina catalíticamente activa. La actividad óptima de las pepsinas está a un pH de 1,8 a 3,5, dependiendo de la isoforma. Se inactivan reversiblemente a un pH aproximado de 5 e irreversiblemente a un pH de 7 a 8.
En general, la secreción de pepsinógenos se acopla a la secreción de ácido de la célula parietal. Los estudios in vitro han demostrado que la secreción es estimulada eficazmente por agentes que estimulan cualquiera de dos afecciones:
- Niveles intracelulares elevados de AMP cíclico: los ejemplos incluyen secretina, péptido intestinal vasoactivo y epinefrina.
- Calcio intracelular elevado: los principales mediadores investigados incluyen acetilcolina y péptidos de la familia gastrina/colecistoquinina
Los receptores de muchas de las hormonas enumeradas anteriormente se han demostrado en las células principales y la secreción de pepsinógeno se ha estimulado o bloqueado por la exposición a estos agentes o sus antagonistas, respectivamente. En la actualidad, parece seguro decir que el(los) secretagogo (es) fisiológico (es) principal (es) que regula (n) la secreción de pepsinógeno no ha sido claramente deslinizado.