Antecedentes: La adición de rituximab a la quimioterapia intensiva mejora los resultados en pacientes con linfoblástica aguda de células B leucemia. Ofatumumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 que se une al pequeño asa extracelular de CD20 y tiene mayor citotoxicidad mediada por complemento in vitro que el rituximab. En este estudio, evaluamos la actividad y la seguridad de ofatumumab en combinación con quimioterapia en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B CD20 con cromosoma Filadelfia negativo (Ph) positivo.
Métodos: Este fue un ensayo de fase 2 de un solo brazo realizado en el MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, EE.UU.). Fueron elegibles los pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B con Ph negativo de nuevo diagnóstico o linfoma linfoblástico con expresión de CD20 de al menos el 1%. Los pacientes fueron tratados con hasta ocho ciclos del régimen hiper-DAVC (ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona) en los ciclos 1, 3, 5 y 7 alternando con dosis altas de metotrexato y citarabina en los ciclos 2, 4, 6 y 8. Ofatumumab se administró en los días 1 y 11 de los ciclos 1 y 3 y en los días 1 y 8 de los ciclos 2 y 4 para un total de ocho dosis. La primera dosis de ofatumumab fue de 300 mg por vía intravenosa y todas las dosis posteriores fueron de 2000 mg por vía intravenosa. Los pacientes recibieron 30 ciclos de terapia de mantenimiento con 6-mercaptopurina, vincristina, metotrexato y prednisona (POMP), con cuatro ciclos de intensificación (dosis altas de metotrexato más L-asparaginasa e hiper-DAVC más ofatumumab en los ciclos 6-7 y 18-19). Las variables principales fueron supervivencia sin complicaciones, respuesta global y supervivencia global. Todos los pacientes incluidos se incluyeron en el análisis primario y de seguridad. El ensayo está registrado con ClinicalTrials.gov, NCT01363128. Hallazgos
: Entre el 26 de agosto de 2011 y el 18 de mayo de 2017, se incluyeron y trataron 69 pacientes (67 pacientes tenían leucemia linfoblástica aguda de células B y dos tenían linfoma linfoblástico de células B; mediana de edad de 41 años), incluidos 33 (48%) de edades comprendidas entre los 18 y los 39 años. Nueve (27%) de los 33 pacientes de Ph-como la leucemia linfoblástica aguda. Con una mediana de seguimiento de 44 meses (26-53), la supervivencia sin complicaciones a 4 años fue del 59% (IC 95% 48-73); 69% (54-87) en adolescentes y adultos jóvenes de 18-39 años. la supervivencia global a 4 años fue 68% (58-81); 74% (60-91) en adolescentes y adultos jóvenes. La tasa de respuesta global fue del 98% (64 de 65 pacientes). Las reacciones adversas no hematológicas de grado 3 ó 4 más frecuentes fueron infecciones (35 de 65 pacientes durante la inducción y 53 de 68 pacientes durante la consolidación). Diez (14%) de los 69 pacientes murieron en remisión completa por sepsis (dos ), paro cardíaco (uno ), leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (dos) y complicaciones de trasplante de células madre hematopoyéticas (cinco ). Los investigadores del estudio no consideraron que ninguna de estas muertes estuviera relacionada con el tratamiento con ofatumumab.
Interpretación: La combinación de hiper-DAVC más ofatumumab es segura y activa en adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B con PH negativo CD20 positivo. Las modificaciones de este régimen con la adición de nuevos constructos de anticuerpos monoclonales y biespecíficos dirigidos a CD19 y CD22 podrían mejorar aún más los resultados y permitir la reducción de la intensidad y la duración de la quimioterapia.
Financiación: Novartis.