Síndrome de Down y Leucemia

Por Sara Ryding, B. Sc. Revisado por la Dra. Jennifer Logan, MD, MPH

El síndrome de Down, también conocido como trisomía 21, es una afección en la que hay tres copias del cromosoma 21, en lugar de dos. Las personas con síndrome de Down tienen de 20 a 500 veces más riesgo de desarrollar leucemia.

Crédito de la imagen: Kateryna Kon/. com

Niños y leucemia

El síndrome de down afecta entre 1 de cada 700 y 1 de cada 1000 recién nacidos. La leucemia megacarioblástica aguda, que por lo demás es bastante rara, es 500 veces más probable en niños con síndrome de Down, mientras que la leucemia linfoblástica aguda es 20 veces más probable. A pesar de esto, los niños con síndrome de Down tienen un menor riesgo de desarrollo de tumores sólidos.

La leucemia megacarioblástica aguda tiende a afectar a niños menores de 4 años, mientras que la leucemia linfoblástica aguda se presenta en niños mayores. La mayoría de los casos de leucemia megacarioblástica aguda ocurren entre 1 y 2 años de edad.

Al menos la mitad de todos los casos de leucemia en niños afectados por síndrome de Down parecen deberse a leucemia megacarioblástica aguda.

Cierta evidencia sugiere que la producción de tipos de células sanguíneas y plaquetas, también conocida como hematopoyesis, es anormal en niños con síndrome de Down. Esto puede dar lugar a un mayor volumen de glóbulos rojos, lo que resalta la naturaleza conflictiva del estado de trisomía 21 y el efecto que esto tiene en la sangre y el sistema inmunitario.

Leucemia megacarioblástica aguda

Las personas con síndrome de Down tienen una alta incidencia de eritroleucemia, y muchas de estas células tienen propiedades de megacarioblastos. Por lo tanto, parecería que la mayoría de los casos de leucemia megacarioblástica aguda en individuos con síndrome de Down proviene de la proliferación de una célula progenitora hematopoyética que puede convertirse en megacariocitos y células precursoras eritroides.

La leucemia megacarioblástica aguda siempre se observa con mutaciones en el gen GATA1, que codifica un regulador de la formación eritromegacariocítica. Las mutaciones ocurren en el útero, probablemente junto con otros eventos genéticos que probablemente se necesitan para desarrollar leucemia.

Los estudios de epigenética han identificado una onda específica del síndrome de Down en la que hay una pérdida de metilación del ADN, seguida de una onda de hipermetilación específica de la leucemia. Mientras que la primera onda se dirige a los genes asociados con trastornos del desarrollo, la segunda onda se dirige a los genes asociados con la hematopoyesis y la regulación del crecimiento celular.

Esto puede ayudar a explicar por qué los niños con síndrome de Down tienen una mayor incidencia de leucemia megacarioblástica aguda, ya que ambas oleadas de cambios epigenéticos son claramente diferentes de las de los niños sin síndrome de Down.

Leucemia linfoblástica aguda

La leucemia linfoblástica aguda ocurre cuando los linfoblastos, derivados de células madre linfoides, se vuelven cancerosos. Las células afectadas suelen ser linfocitos B y linfocitos T en los casos pediátricos.

Además del aumento de la incidencia, los niños con síndrome de Down y leucemia linfoblástica aguda tienen una tasa de supervivencia general más baja que los niños sin síndrome de Down (70 frente a 80%).

La progresión se asocia con mutaciones en JAK2, CRLF2, NOTCH1 y, ocasionalmente, PRAME. Se encuentran mutaciones en JAK2 en 20% de los casos de leucemia linfoblástica con síndrome de Down y mutaciones en CRLF2 en 60% de los pacientes. Los pacientes que también tienen mutaciones en el gen RAS constituyen aproximadamente 1/3 de los que tienen leucemia linfoblástica aguda con síndrome de Down.

Terapias y desafíos

Debido a que hay muchos tipos de leucemia y muchos factores de confusión posibles cuando co-ocurre con el síndrome de Down, puede ser difícil tratarla de manera efectiva. Muchos pacientes que reciben tratamiento para la leucemia recaerán.

Algunas soluciones sugieren atacar las células pre-leucémicas y destruir las células madre leucémicas, pero incluso la identificación de estas células puede ser difícil. Además, en algunos pacientes con síndrome de Down, la leucemia megacarioblástica aguda y la leucemia linfoblástica aguda ocurren simultáneamente.

En general, la epigenética se considera el futuro del estudio y la solución de la leucemia asociada al síndrome de Down. Sin embargo, se desconoce si los cambios en los patrones epigenéticos contribuyen a la enfermedad o si son indicios de las lesiones genéticas subyacentes.

• Todo el Contenido del Síndrome de Down
• Síndrome de Down – ¿Qué es el Síndrome de Down?
• Síntomas del Síndrome de Down
• Complicaciones del Síndrome de Down
• Detección del Síndrome de Down

Escrito por

Sara Ryding

Sara es una apasionada escritora de ciencias de la vida que se especializa en zoología y ornitología. Actualmente está completando un doctorado en la Universidad Deakin en Australia, que se centra en cómo cambian los picos de las aves con el calentamiento global.

Citas