10.1 Experiencia humana
Durante las evaluaciones previas a la comercialización de Effexor XR (para MDD, TAG, SAD y DP) y Effexor (para MDD), hubo veinte informes de sobredosis aguda con Effexor (6 y 14 informes en pacientes con Effexor XR y Effexor, respectivamente), solo o en combinación con otros fármacos y/o alcohol.
La somnolencia fue el síntoma notificado con mayor frecuencia. Entre los otros síntomas notificados se encontraban parestesia de las cuatro extremidades, mareos moderados, náuseas, manos y pies entumecidos y episodios de calor y frío 5 días después de la sobredosis. En la mayoría de los casos, no se asociaron signos o síntomas con sobredosis. La mayoría de los informes se referían a la ingestión en la que se estimaba que la dosis total de venlafaxina tomada no era más de varias veces superior a la dosis terapéutica habitual. Se observó que un paciente que ingirió 2,75 g de venlafaxina tenía dos convulsiones generalizadas y una prolongación del intervalo QTc a 500 mseg, en comparación con 405 mseg al inicio. Se notificó taquicardia sinusal leve en dos de los otros pacientes.
Las medidas adoptadas para tratar la sobredosis incluyeron ausencia de tratamiento, hospitalización y tratamiento sintomático, y hospitalización más tratamiento con carbón activado. Todos los pacientes se recuperaron.
En la experiencia postcomercialización, se ha producido sobredosis con venlafaxina predominantemente en combinación con alcohol y/u otras drogas. Los acontecimientos notificados con mayor frecuencia en sobredosis incluyen taquicardia, cambios en el nivel de consciencia (desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Se han notificado cambios en el electrocardiograma (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación del QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, rabdomiolisis, vértigo, necrosis hepática, síndrome serotoninérgico y muerte.
Los estudios retrospectivos publicados informan que la sobredosis de venlafaxina puede estar asociada con un mayor riesgo de desenlaces fatales en comparación con la observada con los productos antidepresivos ISRS, pero menor que la de los antidepresivos tricíclicos. Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una carga preexistente más alta de factores de riesgo de suicidio que los pacientes tratados con ISRS. No está claro en qué medida el hallazgo de un mayor riesgo de desenlaces fatales puede atribuirse a la toxicidad de la venlafaxina en sobredosis, a diferencia de algunas características de los pacientes tratados con venlafaxina. Las prescripciones de Effexor XR deben redactarse para la menor cantidad de cápsulas que sea compatible con un buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.