Un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego ha confirmado que las dosis bajas de metotrexato se asocian con un mayor riesgo de cáncer de piel, según un estudio publicado esta semana en los Anales de Medicina Interna.
El estudio, que fue dirigido por el Dr. David H. Solomon, MPH, reumatólogo y científico clínico del Brigham and Women’s Hospital de la Escuela de Medicina de Harvard, y el Dr. Paul M. Ridker, colega de Harvard., encontró elevaciones pequeñas a moderadas de los riesgos de cáncer de piel y de efectos adversos gastrointestinales, infecciosos, pulmonares y hematológicos. Confirma los hallazgos de estudios observacionales previos sobre eventos adversos asociados con metotrexato.
El metotrexato es el medicamento más utilizado para afecciones reumáticas. El Colegio Americano de Reumatología recomienda que se use como terapia de primera línea para la artritis reumatoide y también se usa en combinación con agentes biológicos. Desde hace mucho tiempo se sabe que está asociado con el desarrollo de cáncer de piel y linfoma no Hodgkin.
» Hicimos este estudio porque el metotrexato es un medicamento ampliamente utilizado en todo el mundo. Alrededor de 5 millones de personas lo toman semanalmente para la artritis reumatoide. Incluso después de tres o cuatro décadas de su uso, todavía estamos un poco inseguros sobre su perfil de efectos secundarios», dijo el Dr. Solomon en un comunicado de prensa en video.
«La historia del metotrexato realmente se remonta a unas tres o cuatro décadas en reumatología, pero de cinco a seis décadas en general. Comenzó en oncología pediátrica con el Dr. Sidney Farber uso de metotrexato en niños con leucemia pediátrica. Se encontró que era muy eficaz. Durante las siguientes décadas, pasó de la dermatología a la reumatología. Y, ahora, hacia 2020, tenemos un ensayo aleatorizado controlado con placebo con varios miles de pacientes para comprender mejor la seguridad del metotrexato», dijo.
Este estudio fue un análisis secundario de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de adultos con enfermedad cardiovascular y diabetes o síndrome metabólico. El metotrexato no fue eficaz para reducir la inflamación relacionada con las enfermedades cardiovasculares en ese estudio, pero el análisis secundario de los efectos adversos confirmó un aumento del riesgo de cáncer.
Se incluyeron 6.158 pacientes, de los cuales 4.786 (81,2% hombres, mediana de edad de 65,7 años, mediana de IMC de 31,5 kg/m2) se asignaron al azar a un grupo. La mediana de seguimiento fue de 23 meses y la mediana de dosis fue de 15 mg/semana. Cada paciente también recibió ácido fólico, 1 mg al día durante seis días a la semana.
De 2.391 participantes asignados a dosis bajas de metotrexato, 2.080 (87.el 0%) experimentó un acontecimiento adverso en comparación con 1.951 de los 2.395 (81,5%) pacientes asignados a placebo (cociente de riesgos instantáneos , 1,17 ).
El riesgo de acontecimientos adversos de cualquier causa para este tratamiento bien establecido fue aproximadamente un 30 por ciento más para los pacientes que recibieron dosis bajas de metotrexato en comparación con el grupo de placebo. La anormalidad de la función hepática fue aproximadamente dos veces más común en el grupo de tratamiento; las náuseas, los vómitos y la diarrea fueron un 50 por ciento más frecuentes; los eventos adversos pulmonares de cualquier tipo aumentaron; la neumonitis intersticial se multiplicó por siete en el grupo de tratamiento y la anemia fue más común en el grupo de tratamiento.
Con la excepción del aumento del riesgo de cáncer de piel (CRI, 2,05 ), los grupos de tratamiento no difirieron en el riesgo de otros cánceres o EA mucocutáneos, neuropsiquiátricos o musculoesqueléticos. Los EA renales se redujeron en el grupo LD-MTX (HR, 0,85 ).