por Gertrud U. Rey
hace frío fuera. Me pica la garganta, no puedo dejar de estornudar y tengo secreción nasal. Estos son los síntomas típicos de una infección por rinovirus humano (VFC), más conocida como resfriado común. El adulto promedio sufre de dos a cuatro resfriados al año, mientras que el niño promedio puede experimentar hasta diez infecciones al año, lo que causa una carga económica y de salud pública considerable.
Hay tres especies de VFC-especies A, B y C. Debido a que abarcan alrededor de 170 cepas diferentes con relativamente poca inmunidad protectora cruzada entre ellas, históricamente se ha considerado que una vacuna preventiva para la VFC es prácticamente imposible de lograr. Una vacuna eficaz tendría que ser multivalente, lo que significa que tendría que contener antígenos para muchas cepas diferentes. El número de cepas antigénicas que una vacuna puede contener está limitado por el volumen de líquido que se puede inyectar en un paciente (normalmente 0,5 ml para un adulto) y la concentración de antígenos que pueden caber en ese volumen. Muchas vacunas también contienen un adyuvante, un agente que mejora y / o prolonga la respuesta inmunitaria a un antígeno. Agregar un adyuvante a una vacuna limita aún más la cantidad de antígenos que puede contener un volumen inyectable.
Debido a estas limitaciones, las vacunas multivalentes suelen ser como máximo trivalentes o cuadrivalentes, y contienen antígenos para tres o cuatro cepas. Sin embargo, los avances tecnológicos recientes han permitido la producción de vacunas con valencias más altas. Por ejemplo, la vacuna contra el virus del papiloma humano de Merck, Gardasil 9, protege contra nueve cepas virales diferentes, mientras que la vacuna antineumocócica, Pneumovax 23, protege contra 23 cepas bacterianas diferentes.
Estos avances en la ciencia de las vacunas multivalentes han inspirado renovados esfuerzos para la producción de una vacuna contra el rinovirus. Un grupo de la Universidad de Emory demostró recientemente que la administración intramuscular de vacunas multivalentes para la VFC que contienen una concentración suficientemente alta de VFC inactivadas con formalina puede inducir la neutralización (p. ej., inactivadores del virus) a la mayoría, si no a todos los antígenos inyectados.
Los experimentos iniciales en ratones con vacunas de alta concentración de 10 y 25 valentes fueron prometedores. Una primera dosis de la vacuna 10-valente indujo anticuerpos neutralizantes a cinco de cada diez cepas, mientras que una dosis de refuerzo indujo anticuerpos neutralizantes a las 10 cepas. La vacuna 25-valente indujo anticuerpos neutralizantes a 18 de 25 cepas después de una primera dosis y a 24 de 25 cepas después de una dosis de refuerzo.
Para poder aumentar el número y las concentraciones de antígenos en una dosis inyectable, los autores utilizaron a continuación macacos rhesus como modelo animal, donde se podía utilizar un mayor volumen de inóculo. La inmunización de dos animales con una primera dosis de una vacuna de 25 valentes indujo anticuerpos neutralizantes contra 24 de las 25 cepas de un animal y contra las 25 cepas del segundo animal. Una dosis de refuerzo de esta vacuna produjo anticuerpos neutralizantes frente a las 25 cepas en ambos animales. Una primera dosis de una vacuna de 50 valentes en dos animales adicionales indujo anticuerpos neutralizantes hacia 41 y 45 de las cepas de entrada en los dos animales, respectivamente, mientras que una dosis de refuerzo aumentó este número a 49 de las 50 cepas para ambos animales. Los autores especulan que la mayor amplitud de respuesta observada en macacos en comparación con ratones después de una primera dosis puede deberse a diferencias de especies animales o porque los macacos pueden recibir mayores concentraciones de entrada debido a su tamaño, lo que permite un mayor volumen de inóculo.
El estudio tuvo algunas limitaciones. En primer lugar, ninguna de las formulaciones incluía antígenos C de la VFC, que son particularmente importantes para las poblaciones pediátricas. En segundo lugar, aunque los autores mencionan que la dosis de refuerzo de la vacuna 10-valente causó que los anticuerpos séricos persistieran en ratones durante 230 días después de la dosis de refuerzo, no ofrecen información adicional sobre si estos anticuerpos persistieron más allá de este tiempo y si los anticuerpos producidos a partir de cualquiera de las otras vacunas mostraron el mismo nivel de persistencia. En tercer lugar, las respuestas de anticuerpos fueron específicas del tipo y no de neutralización cruzada, lo que significa que un anticuerpo producido en respuesta a una cepa antigénica solo reconoció esa cepa específica. Sin embargo, otros estudios sugieren que incluso en ausencia de anticuerpos de reacción cruzada, las células T CD8 de reacción cruzada pueden promover la eliminación del virus. En cuarto lugar, la administración intramuscular de la VFC inactivada solo induce anticuerpos séricos y generalmente no induce respuestas inmunitarias en la mucosa, que son importantes como primera línea de defensa para proteger el tracto respiratorio superior contra la infección por VFC.
Además, debido a que los ratones y macacos rhesus no tienen un receptor de superficie celular que se una a la VFC, los autores no pudieron realizar estudios de desafío, lo que significa que no pudieron infectar a los animales inmunizados con virus vivos para ver si la vacunación era efectiva en la prevención de la enfermedad. Además, los modelos animales a menudo no predicen completamente los resultados en humanos, un fenómeno descrito con humor por Marc Girard y Stanley Plotkin como «los ratones mienten y los monos exageran.»Por lo tanto, la verdadera eficacia de cualquier vacuna en humanos solo se puede medir haciendo estudios de desafío en humanos.
A pesar de sus limitaciones, este estudio sugiere que es posible producir una vacuna ampliamente neutralizante contra muchos tipos diferentes de VFC utilizando un enfoque de vacuna simple. Los autores esperan producir una formulación de VFC de 83 valentes con adyuvante que pueda administrarse en una dosis de 0,5 ml. Con suerte, esto nos acercará un paso más a la prevención del resfriado común.