La banda se originó en 2001, cuando McConnell asistió a conciertos de The Allman Brothers Band y The Meters, y se acercó a Burbridge y Batiste sobre el proyecto Vida Blue, en el que estaban interesados. McConnell luego reservó tiempo para grabar en el estudio de grabación Piety Street de Nueva Orleans, y luego agregó overdubs instrumentales en Vermont. El álbum homónimo resultante, Vida Blue, fue lanzado en el verano de 2002 por Elektra Records.
Su segundo álbum, The Illustrated Band, lanzado en 2003 por Sanctuary Records, está respaldado por Spam Allstars, un sexteto afrocubano nominado al Grammy Latino.
El grupo realizó una gira activa en abril de 2002, julio de 2002, abril de 2003, enero de 2004 y junio de 2004, con su última aparición anunciada en el Festival de Música de Bonnaroo de 2004.
Un DVD: Vida Blue and the Spam Allstars-Live at the Fillmore fue lanzado el 30 de noviembre de 2004.
El 1 de febrero de 2018 se anunció que el grupo estaba comenzando a trabajar en un nuevo álbum de estudio. El 23 de julio, el nuevo álbum, titulado Crossing Lines, se anunció oficialmente con una fecha de lanzamiento del 20 de septiembre de 2019. La banda compartió su primer sencillo, «Analog Delay» en todos los principales servicios de streaming.