Información general
Vidaza (azacitidina) es un análogo nucleosídico de pirimidina antineoplásico utilizado para tratar varios subtipos de síndrome mielodisplásico,enfermedades causadas por anomalías en las células formadoras de sangre de la médula ósea que provocan una producción insuficiente de células sanguíneas sanas. El fármaco ejerce un efecto citotóxico en células de división rápida, incluidas las células cancerosas, y puede ayudar a restaurar la función normal de los genes que controlan la diferenciación y proliferación celulares adecuadas.
Vidaza está específicamente indicado para el tratamiento de los siguientes subtipos de síndrome mielodisplásico:
- Anemia refractaria
- Anemia refractaria con sideroblastos anillados (si se acompaña de neutropenia o trombocitopenia o requiere transfusiones)
- Anemia refractaria con exceso de blastos
- Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación
- Leucemia mielomonocítica crónica
Vidaza se régimen de dosificación inicial de 75 mg/m2 diarios durante siete días, cada cuatro semanas. La dosis puede aumentarse a 100 mg/m2 si la dosis inicial es insuficiente y la toxicidad es controlable.
Resultados clínicos
La aprobación de Vidaza por la FDA se basó en un ensayo aleatorizado, abierto y controlado que incluyó un total de 191 pacientes (172 evaluables) con cualquiera de los cinco subtipos de síndrome mielodisplásico mencionados anteriormente. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir Vidaza subcutánea más cuidados de soporte (n=99) o cuidados de soporte solo (n=92); los sujetos en el grupo de cuidados de soporte eran libres de pasar al grupo de Vidaza si sus síntomas empeoraban durante el juicio. Vidaza se administró mediante inyección subcutánea de 75 mg/m2 diarios durante siete días cada cuatro semanas; la dosis se aumentó a 100 mg/m2 si no se observaba ningún efecto beneficioso después de dos ciclos de tratamiento. Se observó que el fármaco producía una respuesta estadísticamente significativa en el 15,7% (n=14 de 89) de los sujetos evaluables del grupo Vidazaarm y en el 12,8% (n=6 de 47) del grupo cruzado. De los sujetos del brazo de Vidaza que mostraron una respuesta, 5 de los 14 mostraron una respuesta completa y 9 de los 14 mostraron una respuesta parcial.Estudios adicionales arrojaron resultados consistentes. Además, un 24% adicional de los sujetos que no cumplían los criterios de respuesta parcial se consideraron «mejorados», y 2/3 no dependían más de las transfusiones.
Efectos adversos
Los efectos adversos asociados con el uso de Vidaza pueden incluir, entre otros, los siguientes:
- Trombocitopenia
- Neutropenia
- Náuseas
- Vómitos
- Anorexia
- Artalgia
- Eritema en el lugar de inyección
- Dolor en el lugar de inyección
Además, los modelos animales han demostrado el potencial teratogénico tanto en hombres como en mujeres, y la embriotoxicidad durante el embarazo.
Mecanismo de acción
La azacitidina utiliza un mecanismo de acción dual, que causa la hipometilación del ADN y ejerce citotóxicos directos en células hematopoyéticas anormales en la médula ósea. La hipometilación puede restaurar la función normal de los genes a genes que controlan la división celular y la diferenciación (los genes que se supone que son anormales o no funcionales en los síndromes mielodisplásicos). Los efectos citotóxicos causan la muerte de células anormales que se dividen rápidamente. Vidaza no es muy activo en células no proliferantes, limitando la toxicidad a la que resulta de los tejidos afectados.
Referencias bibliográficas
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-azacitidina: Tratamiento alternativo de síndromes mielodisplásicos en pacientes con respuesta clínica al factor de crecimiento hematopoyético, reporte de un caso y revisión de literaturas. Hawaii Medical Journal. 2004Jan;63(1):14-6, 25.
Leone G, Voso MT, Teofili L, Lubbert M. Inhibidores de la metilación del ADN en el tratamiento de alineaciones hematológicas y SMD. Inmunológicamente Clínico. 2003Oct; 109 (1): 89-102.
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL,Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D,Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Ensayo controlado aleatorizado de azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico: un estudio del grupo de cáncer y leucemia B. Journal of Clinical Oncology. 2002 May15; 20 (10): 2429-40.
Información adicional
Para obtener información adicional sobre Vidaza o el síndrome mielodisplásico, comuníquese con el Sitio Web de Vidaza