bivirkninger
Cevimelin blev administreret til 1777 patienter under kliniske forsøg over hele verden, herunder Sjogrens patienter og patienter med andre tilstande. I placebokontrollerede Sjogrens studier i USA fik 320 patienter cevimelindoser fra 15 mg tid til 60 mg tid, hvoraf 93% var kvinder og 7% var mænd. Den demografiske fordeling var 90% kaukasisk, 5% Latinamerikansk, 3% sort og 2% af anden oprindelse. I disse undersøgelser, 14.6% af patienterne afbrød behandlingen med cevimelin på grund af bivirkninger.
følgende bivirkninger forbundet med muscarin agonisme blev observeret i de kliniske forsøg med cevimelin hos Sjogrens syndromspatienter:
derudover blev følgende bivirkninger (forekomst af larp 3%) rapporteret i Sjogrens kliniske forsøg:
følgende hændelser blev rapporteret hos Sjogrens patienter med forekomster på <3% og forekomst af larp 1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, kramper i benene, byld, opstød, moniliasis, hjertebanken, øget amylase, kseroftalmi, allergisk reaktion.
følgende hændelser blev rapporteret sjældent hos behandlede Sjogrens patienter (<1%): årsagssammenhæng er ukendt:
krop som helhed lidelser: forværret allergi, precordial brystsmerter, unormal gråd, hæmatom, smerter i benene, ødemer, periorbital ødem, aktiveret smertetraume, bleghed, ændret sensationstemperatur, vægttab, vægtøgning, kvælning, mundødem, synkope, utilpashed, ansigtsødem, substernal brystsmerter
hjerte-kar-sygdomme: unormal EKG, hjertesygdom, hjertemusling, forværret hypertension, hypotension, arytmi, ekstrasystoler, t-bølgeinversion, takykardi, supraventrikulær takykardi, angina pectoris, myokardieinfarkt, pericarditis, lungeemboli, perifer iskæmi, overfladisk flebitis, purpura, dyb thrombophlebitis, vaskulær lidelse, vaskulitis, hypertension
fordøjelsesforstyrrelser: appendicitis, øget appetit, ulcerøs servering, diverticulitis, komplikation, dysfagi, enterocolitis, mavesår, gastritis, gastroenteritis, gastrointestinal blødning, gingivitis, glossitis, rektumblødning, hæmorroider, ileus, irritabel tarmsyndrom, melena, mucositis, esophageal stricture, esophagitis, oral blødning, mavesår, periodontal ødelæggelse, rektal lidelse, stomatitis, tenesmus, misfarvning af tungen, tungesygdom, geografisk tunge, tungesår, tandkaries
endokrine lidelser: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: leverfunktion, viral hepatitis, øget serumglutamat oksaleddikesyre transaminase (SGOT) (også kaldet Astaspartataminotransferase), øget serumglutamat pyruvattransaminase (SGPT) (også kaldet ALT-alaninaminotransferase)
metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: dehydrering, diabetes mellitus, hypercalcæmi, hypercholesterolæmi, hyperglykæmi, hyperlipæmi, hypertriglyceridæmi, hyperuricæmi, hypoglykæmi, hypokalæmi, hyponatræmi, tørst
muskuloskeletale lidelser: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: karpaltunnelsyndrom, koma, unormal koordination, dysæstesi, dyskinesi dysfoni, forværret multipel sklerose, ufrivillige muskelsammentrækninger, neuralgi, neuropati, paræstesi, taleforstyrrelse, agitation, forvirring, depersonalisering, forværret depression, unormal drømning, følelsesmæssig labilitet, manisk reaktion, paroniria, somnolens, unormal tænkning, hyperkinesi, hallucination
diverse lidelser: fald, madforgiftning, hedeslag, ledd dislokation, postoperativ blødning
Resistensmekanismeforstyrrelser: infektion, viral infektion, genital moniliasis, sepsis
luftvejssygdomme: astma, bronkospasme, kronisk obstruktiv luftvejssygdom, dyspnø, hæmoptyse, laryngitis, nasal ulcus, pleural effusion, pleurisy, pulmonal congestion, pulmonal fibrose, respiratorisk lidelse
reumatologiske lidelser: forværret reumatoid arthritis, lupus erythematosus udslæt, lupus erythematosus syndrom
hud og Appendages lidelser: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: døvhed, nedsat hørelse, køresyge, parosmi, smagsforvrængning, blepharitis, grå stær, hornhindeopacitet, hornhindesår, diplopi, glaukom, øjenblødning i forkammeret, keratitis, keratokonjunktivitis, mydriasis, nærsynethed, fotopsi, nethindeaflejringer, nethindeforstyrrelse, skleritis, glasagtig frigørelse, tinnitus
urogenitale lidelser: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal funktion, nyresmerter, strangury, urethral lidelse, unormal urin, urininkontinens, nedsat urinstrøm, pyuria
hos et individ med lupus erythematosus, der fik samtidig multipel lægemiddelbehandling, blev et stærkt forhøjet ALT-niveau noteret efter den fjerde uge af cevimeline-behandling. Hos to andre forsøgspersoner, der fik cevimelin i de kliniske forsøg, blev der observeret meget høje ASAT-niveauer. Betydningen af disse fund er ukendt.
yderligere bivirkninger (ukendt forhold), som forekom i andre kliniske studier (patientpopulation forskellig fra Sjogrens patienter) er som følger:
kolinergt syndrom, blodtryksudsving, kardiomegali, postural hypotension, afasi, kramper, unormal gang, hyperesthesi, lammelse, unormal seksuel funktion, forstørret mave, ændring i tarmvaner, tandkødshyperplasi, intestinal
obstruktion, bundtgrenblok, øget kreatinfosfokinase, elektrolytabnormalitet, glykosuri, gigt, hyperkalæmi, hyperproteinæmi, øget mælkesyrehydrogenase (LDH), øget alkalisk fosfatase, manglende trivsel, unormale blodplader, aggressiv reaktion, amnesi, apati, delirium, vrangforestillinger, demens, illusion, impotens, neurose, paranoid reaktion, personlighedsforstyrrelse, hyperhemoglobinæmi, apnø, atelektase, gaben, oliguri, urinretention, udstrakt vene, lymfocytose.
følgende bivirkning er blevet identificeret ved brug efter godkendelse af EVOKSAC. Da bivirkninger efter markedsføring rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
bivirkninger efter markedsføring: lever og galdeveje: cholecystitis
lægemiddelinteraktioner
Cevimelin bør administreres med forsigtighed til patienter, der tager beta-adrenerge antagonister på grund af muligheden for ledningsforstyrrelser. Lægemidler med parasympatomimetiske virkninger administreret samtidig med cevimelin kan forventes at have additive virkninger. Cevimelin kan interferere med ønskelige antimuskariniske virkninger af lægemidler, der anvendes samtidigt.
lægemidler, der hæmmer CYP2D6 og CYP3A3/4, hæmmer også metabolismen af cevimelin. Cevimelin bør anvendes med forsigtighed til personer, der vides eller mistænkes for at have mangelfuld CYP2D6-aktivitet, baseret på tidligere erfaringer, da de kan have
en højere risiko for bivirkninger. I et in vitro-studie blev cytokrom P450-isosymerne 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 ikke hæmmet ved eksponering for cevimelin.