et overblik
familiær kombineret hyperlipidæmi (FCH) er den mest almindelige genetisk bestemte dyslipoproteinæmi med en prævalens på 1 ud af 100. FCH er kendetegnet ved en stigning i kolesterolæmi og/eller triglyceridæmi hos mindst to medlemmer af samme familie med intra-individuel (over tid) og intra-familiær variabilitet af lipidfænotypen. Øget carotisarterie intima-media tykkelse (IMT) er en ofte observeret konsekvens af FCH og kan hjælpe diagnosen af berørte over upåvirkede medlemmer af samme familie.
FCH bærer en signifikant øget risiko for koronar aterosklerose; 10-15% af patienterne med for tidlig koronar hjertesygdom (CHD) har FCH, herunder akut myokardieinfarkt overlevende yngre end 60 år). Faktisk svarer den kliniske risiko til den, der er forbundet med familiær hypercholesterolæmi (FH), og de to lidelser kan forveksles. Selvom genetikken af denne lidelse er kompleks, adskiller FCH sædvanligvis med en autosomal arvstilstand med høj penetrans, men variabilitet i fænotypen.
FCH skelnes fra FH som følger:
Heterosygoter med FH har generelt højere LDL-kolesterol (LDL-C) niveauer end patienter med FCH, og FH heterosygoter har typisk normal serumtriglyceridkoncentration.
FCH-patienter har ofte slægtninge med lipoproteinabnormiteter af flere typer.
Hyperkolesterolemiske personer med FCH har aldrig senetksanthomer, medmindre de har dysbetalipoproteinæmi, mens ksanthomer ofte observeres hos FH-individer.
et øget antal kolesterolfattige LDL-partikler er kendetegnende abnormitet for FCH. LDL-C-niveauer er ofte ikke bemærkelsesværdige i FCH og indikerer ikke tilstedeværelsen af forhøjet LDL-partikelkoncentration. Patofysiologien bag lidelsen er en overproduktion af meget lavdensitetslipoprotein (VLDL) ApoB og LDL ApoB partikler.
høje VLDL-niveauer er et resultat af overproduktion af substrater, såsom triglycerider og ApoB, og reduceret omsætning af VLDL-partikler. En fordobling af den gennemsnitlige transporthastighed for VLDL fører til dannelsen af små tætte (VLDL og LDL) partikler. Disse partikler er modtagelige for iltning og er derfor særligt atherogene. Hos FCH-patienter med meget højt LDL-C kan plasmaniveauerne af lipoprotein (A) også være høje og bør kontrolleres.
hvilke Tests skal jeg anmode om at bekræfte min kliniske tilstand? Hvilke opfølgningstest kan desuden være nyttige?
på grund af den hyppige overlapning med træk ved metabolisk syndrom (høje triglycerider, lav HDL, høj lille tæt LDL, insulinresistens, hypertension og fedme) genkendes og behandles denne alvorlige sygdom ofte ikke. De vigtigste forskelle mellem de to betingelser er:
ApoB er konstant høj i FCH, men ikke i metabolisk syndrom (MS). LDL-C-værdier er normalt normale eller ret lave i MS.
lipidfænotypen er mere variabel i FCH end i MS (nøglepunkt).
FCH er meget mere åbenbart påvirket af arv og livsstil er meget mindre relevant for klinisk manifestation og prognose end i MS.
FCH har tidligere klinisk og laboratoriemanifestation end MS.
lav grad inflammation (høj plasma hscrp) og/eller prokoagulative tilstande (f. eks. højt plasma fibrinogen) er hyppigere forbundet med MS.
følgende tests skal udføres:
plasma LDL-C
LDL-og VLDL-partikler
triglycerider
total cholesterol
HDL-C
lille tæt LDL-partikel
ApoB-partikler
testresultater, der indikerer lidelsen
diagnose på første niveau:
-
forhøjede niveauer af LDL-C i plasma (> 160 mg/dL) og triglycerider (>200 mg/dL).
-
hos patienten og hos mindst et familiemedlem: primær variabilitet af lipidfænotypen (hypercholesterolæmi, hypertriglyceridæmi, begge eller endda en “normal” fænotype) evalueret på basis af mindst tre på hinanden følgende (hver anden måned) kontroller (gentagelse af lipidanalyse for at definere en diagnose af dyslipidæmi følger internationale retningslinjer). Jo højere antallet af familiemedlemmers prøver er, desto bedre er den diagnostiske følsomhed.
diagnose på andet niveau:
forhøjet ApoB (>125 mg/dL) er en af de bedste diagnostiske og prognostiske faktorer for FCH.
overvægt af små tætte LDL-partikler.
Total kolesterol vil blive marginalt forøget.
HDL-C er typisk mildt deprimeret.
er der nogen faktorer, der kan påvirke laboratorieresultaterne? Især tager din patient medicin-OTC-lægemidler eller urter – der kan påvirke laboratorieresultaterne?
laboratoriemanifestationen af FCH kan forblive relativt tavs, indtil nogle begivenheder forekommer. Især synes kropsvægtforøgelse at være stærkt relateret til lipidmodifikation, der kunne observeres hos FCH-patienter. Faktisk forekommer talje-til-hofte-forholdet den bedste determinant for hyperlipidæmi (især hypertriglyceridæmi) hos FCH-patienter. Dette kan være relateret til insulinresistens.
Hvilke Laboratorieresultater Er Absolut Bekræftende?
der er ingen specifik laboratorium eller klinisk markør for FCH.
hvilke Tests skal jeg anmode om at bekræfte min kliniske tilstand? Hvilke opfølgningstest kan desuden være nyttige?
da både LDL-C og triglycerider ikke nødvendigvis er høje hos FCH-patienter, kan det være, at værdier, der betragtes som “grænsehøje” i henhold til ATP III-retningslinjerne (LDL-C >130 mg/dL og/eller TG > 150 mg/dL) kunne være nyttige til at evaluere den intraindividuelle variabilitet af fænotypen. Lipidniveauer skal overvåges nøje ud over kliniske markører for koronar hjertesygdom (f.eks.
den spontane variabilitet af lipidfænotype forekommer forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdom. Familiehistorie og laboratorieværdier bør bruges sammen med at stille diagnosen FCH. Familiemedlemmer til patienter diagnosticeret med FCH bør overvåges nøje fra begyndelsen af kliniske symptomer og laboratorieanormaliteter forbundet med FCH, da disse kan udfældes af miljøfaktorer eller sekundære årsager.
er der nogen faktorer, der kan påvirke laboratorieresultaterne? Især tager din patient medicin-OTC-lægemidler eller urter – der kan påvirke laboratorieresultaterne?
laboratorieresultater for LDL-C og triglycerider påvirkes generelt ikke fejlagtigt af medicin eller kosttilskud, men ændringer, der forekommer i værdier, afspejler faktiske ændringer i disse værdier. Statinlægemidler kan markant sænke LDL-C, men kan ikke reducere LDL-partikler til et niveau, der anses for at være beskyttende. Dette kan observeres i enten FCH eller det metaboliske syndrom. I sådanne tilfælde skal apoB-og eller LDL-partikelkoncentration måles i kombination med LDL-C-værdier eller måles, efter at LDL-C er behandlet til mål, for at sikre, at antallet af atherogene partikler er blevet tilstrækkeligt reduceret.
selvom statinlægemidler reducerer det samlede antal LDL-partikler, ændrer de typisk ikke størrelsen på LDL-partikler. Midler såsom niacin og fibrinsyremediciner kan resultere i ændringer i LDL-størrelsesfordelingen, hvilket resulterer i større og færre partikler, hvilket sænker apoB-og LDL-partikler mere effektivt, end de reducerer LDL-C.