patofysiologien af PBA har hjulpet med at guide terapeutiske behandlinger. Nuværende fremherskende teorier antyder, at PBA opstår, når neurale veje, der modulerer følelsesmæssige reaktioner i hjernen, afbrydes, især “faldende veje fra hjernen (såsom frontalloberne) til lillehjernen gennem basispontis.”6 medicinske lidelser eller tilstande, såsom Parkinsons sygdom (PD), multipel sklerose (MS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alsheimer sygdom (AD), TBI og slagtilfælde, som resulterer i en forstyrrelse af disse veje, kan producere kendetegnende symptomer på PBA—ufrivillig og ukontrollabel latter og/eller gråd.4,7 de primære neurotransmittere involveret i PBA er serotonin og glutamat, og farmakologiske behandlinger har fokuseret på lægemidler, der modulerer disse neurotransmittere.1,8,9
håndtering af PBA
oversigt over off-Label terapier
indtil 2010 havde der ikke været noget FDA-godkendt lægemiddel med indikation for PBA. Klinikere havde konsekvent brugt flere klasser af lægemidler på en off-label måde til at behandle det. Lægemidler i disse klasser anvendes til behandling af forskellige centralnervesystemet (CNS) tilstande og mål serotonin, glutamat eller dopaminreceptorer.8 som det er almindeligt med off-label stofbrug, giver casestudier og mindre kliniske studier støtte til sådan anvendelse i PBA.10
tricykliske antidepressiva
klassiske tricykliske antidepressiva (TCA ‘ er) bruges ofte til behandling af PBA. TCA ‘ erne har handlinger som alfa-1-adrenoreceptorantagonister, histamin H1-receptorantagonister, muscarinreceptorantagonister, noradrenalin-genoptagelsesinhibitorer, 5-HT-genoptagelsesinhibitorer og 5-HT2A-receptorantagonister med forskellige affiniteter.11 som en kvalitativ indikator for, at PBA adskiller sig fra depression, forekommer patientresponser på TCA ‘ er typisk ved lavere TCA-doser end dem, der anvendes til depression.8,10 tiden til observerbar lindring af PBA-symptomer kan også være kortere sammenlignet med lindring af depressive symptomer ved TCA ‘ er.12 med begrænsede placebokontrollerede forsøg med TCA ‘er til behandling af PBA og lavere doser,der typisk anvendes, 1 er den sammenlignende effekt af TCA’ er uklar. Selvom de lavere doser kan mindske risici, 13 de velkendte bivirkninger (AEs) af TCA ‘ er kan begrænse deres anvendelse til behandling af PBA. Antikolinerge virkninger inkluderer sløret syn, forstoppelse, mundtørhed, nedsat hukommelse og urinretention.14 andre negative bivirkninger inkluderer sedation og lægemiddel—lægemiddelinteraktioner (f.eks cytochrom P450 2D6-hæmmere kan øge niveauerne af TCA ‘ er).1,11 desuden kan de potentielle kardiale risici ved KT-forlængelse, ortostase og takykardi også begrænse ordinationen af TCA ‘ er til PBA.14-17 til behandling af PBA er dosisområderne for de TCA ‘er, der almindeligvis anvendes til PBA (f. eks. amitriptylin, imipramin og nortriptylin) angivet i tabel 1.3,8,18
selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer
selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer (SSRI’ er) anvendes også off label til behandling af PBA. De blokerer genoptagelsen af serotonin ved neurale synapser ved selektivt at hæmme 5-HT-transportøren.19 Som med TCA ‘ erne er bevis for SSRI-effektivitet i behandlingen af PBA for det meste begrænset til casestudier og mindre kliniske studier.1 de relative virkninger af SSRI ‘ er er derfor heller ikke helt klare med hensyn til behandlingen af PBA. Dosisområderne for de SSRI ‘ er, der almindeligvis anvendes off-label til PBA (f.eks. citalopram, escitalopram og sertralin), er anført i tabel 1.3,8,18 ved brug af SSRI ‘er inkluderer almindelige Ae’ er mundtørhed, hovedpine, søvnløshed og seksuelle funktionseffekter såsom problemer med ejakulation eller Orgasme, vaginal smøreproblemer og erektil dysfunktion.20 på grund af deres specifikke handlinger på serotonin skal potentielle lægemiddelinteraktioner for serotoninsyndrom huskes.20,21
andre centralt virkende midler
andre lægemidler er blevet brugt til PBA, primært i casestudier og begrænsede kliniske studier. Disse lægemidler omfatter andre antidepressiva (f.eks mirtasapin, reboksetin, venlafaksin), lamotrigin, carbidopa/levodopa og amantadin (baseret på dens virkning som en ikke-konkurrencedygtig hæmmer af den N-methyl-D-aspartat-følsomme ionotrope glutamatreceptor).3,8
off-label ordination af receptpligtig medicin er en legitim medicinsk praksis, der typisk er forbeholdt tilfælde, hvor der ikke er FDA-godkendt behandling til en bestemt tilstand, eller når godkendte terapier er ineffektive, ikke tolereres eller kontraindiceret til en bestemt patient.22-24 ordinerende læger og apotekere bør sikre, at der er ordentlig patientuddannelse og samtykke til off-label brug.24 for enhver af off-label-anvendelser af lægemidler til PBA er den anbefalede og klinisk forsigtige tilgang at starte med en lav dosis og gradvist titrere for at opnå den ønskede terapeutiske fordel.1,8
oversigt over FDA-godkendt Terapi: Dekstromethorphan og kinidin
i øjeblikket er det eneste FDA-godkendte lægemiddel til behandling af PBA en kapselformulering, der kombinerer dekstromethorphanhydrobromid (20 mg) og kinidinsulfat (10 mg). Den indledende dosis er 1 kapsel dagligt i 7 dage med en stigning til 1 kapsel hver 12.time som en vedligeholdelsesdosis.18 først godkendt af FDA i Oktober 2010,25 dekstromethorphan/kinidin har en indikation for behandling af PBA uden specifikation af den underliggende årsag.18
farmakologi og virkningsmekanisme
Dekstromethorphan, som oftest anvendes som et antitussivt middel til hoste og kolde midler, har CNS-aktivitet både som en ikke-konkurrencedygtig antagonist af den NMDA-følsomme ionotrope glutamatreceptor og som en sigma-1 receptoragonist.26-28 disse handlinger stemmer overens med de fremherskende teorier om PBA ‘ s patofysiologi.1,6,8,9 foreløbige rapporter, der antydede effekten af dekstromethorphan for PBA, førte til yderligere undersøgelser af dets anvendelse til behandling af tilstanden.29,30
for at dekstromethorphan skal udøve sin tilsigtede virkning, skal lægemidlet nå de neurale mål i CNS. De fysiokemiske egenskaber ved dekstromethorphan begrænser imidlertid dets optagelse. Når det indgives oralt, metaboliseres dekstromethorphan hurtigt af cytochrom P450 2D6-isoformen (CYP2D6) til dekstrorphan, som efterfølgende glukuronideres, hvilket resulterer i meget lav biotilgængelighed af dekstromethorphan.31-34 Dekstrorphan har antitussive virkninger, og det antages at være den forbindelse, der er ansvarlig for psykoaktive egenskaber baseret på højere affinitet for NMDA-receptoren.35,36 for at øge den orale biotilgængelighed af dekstromethorphan er en vellykket fremgangsmåde at hæmme CYP2D6-metabolisme via samtidig administration af CYP2D6-hæmmeren, kinidin.33,37 kliniske undersøgelser med fokus på at modulere metabolismen af dekstrometh-orphan ved samtidig administration af kinidin understøttede begrundelsen for denne tilgang, og den relativt lave dosiskombination af dekstromethorphan og kinidin blev grundlaget for det kommercielle produkt, der blev godkendt til PBA.18,34,38
klinisk effekt
dobbeltblinde kliniske studier giver understøttende data om effekten af dekstromethorphan/kinidin til behandling af PBA. Brooks et al undersøgte lægemiddelkombinationen i en dosis på 30 mg hver af dekstromethorphan og kinidin (doseret to gange dagligt) hos patienter med ALS, med komparatorgrupper af hvert lægemiddel alene.39 forsøgspersoner, der modtog lægemidlerne i kombination, viste signifikant større forbedringer i Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) scorer med 3,3 point sammenlignet med dekstromethorphan alene og med 3,7 point sammenlignet med kinidin alene i op til 28 dage.39 forbedringer i livskvalitet og kvalitet af forholdet skalaer blev også observeret i lægemiddelkombinationsgruppen sammenlignet med hvert enkelt lægemiddel.39 i en undersøgelse af patienter med MS blev kombinationen (30 mg af hver doseret to gange dagligt) sammenlignet med placebo i løbet af 85 dage.40 i lighed med undersøgelsen hos patienter med ALS viste kombinationsgruppen statistisk signifikant større reduktioner i CNS-LS-score sammenlignet med placebo, såvel som statistisk signifikante forbedringer i antallet af griner eller græder episoder, kvalitet af relationer og smerteintensitetsmål.40
FDA-godkendelse af dekstromethorphan/kinidin blev givet på grundlag af et stort kontrolleret forsøg med 326 patienter med MS eller ALS, som havde klinisk signifikant PBA. Patienterne blev randomiseret til enten placebo eller 2 doser dekstromethorphan / kinidin, 30/10 mg eller 20/10 mg, doseret to gange dagligt. Alle studiegrupper, inklusive placebogruppen, viste lavere daglige episodehastigheder for PBA og lavere CNS-LS-score sammenlignet med baseline (Figur29). Af de 283 patienter, der afsluttede forsøget, havde patienter, der fik lægemiddelkombinationen i begge doser, lavere daglige episodehastigheder for PBA sammenlignet med placebo; 46,9% og 49,0% lavere satser hos dem, der blev behandlet med henholdsvis 30/10 mg dosis og 20/10 mg dosis. Patienter, der fik lægemiddelkombinationen, opnåede større reduktioner i CNS-LS-score (-8,2 point for 30/10 mg-gruppen; -8,2 point for 20/10 mg-gruppen; -5,7 point for placebogruppen).29
det er bemærkelsesværdigt, at American Academy of Neurology (aan) praksisparameteropdatering om pleje af patienter med ALS fremsatte en anbefaling til brug af dekstromethorphan/kinidin inden FDA-godkendelsen. Aan anbefalede, at hvis det blev godkendt af FDA, og AEs var acceptabelt, bør dekstromethorphan/kinidin overvejes for symptomer på pseudobulbar påvirkning hos patienter med ALS som en anbefaling på niveau B.41 derudover anbefalede aan 2014-retningslinjerne for vurdering og håndtering af psykiatriske lidelser hos personer med MS, at dekstromethorphan/kinidin muligvis er effektivt og sikkert og kan overvejes til behandling af personer med MS med PBA (niveau C, 1 klasse 2-undersøgelse).42
almindelige bivirkninger og forholdsregler
Dekstromethorphan/kinidin vil sandsynligvis blive administreret til patienter i længere perioder ved kroniske og progressive neurologiske sygdomme, såsom AD, MS og PD, og det er vigtigt, at en langsigtet sikkerhedsprofil er gunstig. I et forsøg foretaget af Pioro et al, blev behandlingsgrupperne 20/10 mg og 30/10 mg dekstromethorphan/kinidin tolereret godt med lave seponeringsrater. Blandt de hyppigst rapporterede bivirkninger forekom fald, svimmelhed og diarre med en højere frekvens i gruppen med dekstromethorphan/kinidin sammenlignet med placebo.29 urinvejsinfektion blev også rapporteret med en højere frekvens i gruppen med 30/10 mg dekstromethorphan/kinidin sammenlignet med placebo.29
længerevarende sikkerhed ved behandling med PBA blev undersøgt i et åbent 52-ugers multicenterstudie.43 i alt 553 patienter blev rekrutteret (40,3% havde MS; 31,8%, ALS; 8,3%, slagtilfælde; 3.8%, TBI) og blev behandlet med dekstromethorphan/kinidin 30/30 mg to gange dagligt.43 de hyppigste bivirkninger under behandlingen var kvalme (24,8%), hovedpine (22,8%), svimmelhed (19,5%), fald (16,5%), diarre (16,3%), træthed (14,6%) og svaghed (13,7%).43 disse langsigtede bivirkninger er i overensstemmelse med resultater observeret i placebokontrollerede forsøg.
da dekstromethorphan er et substrat for CYP2D6, og kinidin er en hæmmer af CYP2D6 og p-glycoprotein, er der potentiale for lægemiddelinteraktioner.44 dosisreduktion af desipramin, digoksin og digoksin anbefales ved administration af dekstromethorphan/kinidin-produktet. Eksponering for disse lægemidler kan øges væsentligt, når de administreres sammen med dekstromethorphan/kinidin. Eksponeringen af desipramin kan øges 8 gange og eksponeringen for digoksin og paroksetin, op til 2 gange.18
Dekstromethorphan har potentialet til at inducere serotoninsyndrom, et potentielt dødeligt syndrom manifesteret af høje niveauer af neurotransmitteren, serotonin.21,45 kombineret med kinidin, som hæmmer dekstromethorphanmetabolismen, bør risikoen for serotoninsyndrom overvejes. Af denne grund må patienter, der tager dekstromethorphan/kinidin, ikke tage monoaminoksidasehæmmere i 14 dage før og efter behandling med dekstromethorphan/kinidin.18 kinidin, kendt for forlængelse af KVT-interval, metaboliseres også af CYP3A4, og disse faktorer bør overvejes hos patienter, der tager CYP3A4-hæmmende lægemidler og lægemidler, der også kan forlænge KVT-intervallet.46,47
farmaceutens rolle i overvågning af patienter med PBA
Uddann patienter og plejepersonale om PBA og tilgængelige behandlinger
fordi undersøgelser af virkningen af farmaceutinterventioner i PBA endnu ikke er offentliggjort, standard Farmaceut patientplejeprocesser og klinisk vurdering tjener bedst patienter. Som en underanerkendt tilstand kan uddannelse af patienter og deres plejere om PBA hjælpe med at forbedre opfattelsen af stigmatiseringen af tilstanden og minimere social tilbagetrækning. Hvis patienter ikke allerede er blevet screenet for PBA, kan farmaceuter foreslå brugen af den patologiske latter-og Grædeskala, en klinisk vurdering på 18 punkter, der kan administreres af en passende sundhedsudbyder.48 CNS-LS-værktøjet, et selvadministreret 7-punkts spørgeskema, der almindeligvis anvendes i kliniske studier af PBA, kan også være nyttigt, når det anvendes i det udpegede kliniske miljø.49
med terapeutiske alternativer, der inkluderer både godkendte og off-label-behandlinger, kan og bør farmaceuter være en primær ressource til lægemiddelinformation for patienter og deres plejere. Apotekere har også en rolle i at rådgive ordinerende læger om passende off-label brug af lægemidler.50 i situationer, hvor patienter ikke er i stand til at sluge hele kapsler, kan apotekere også bruge deres ekspertise til at sammensætte flydende formuleringer af f.eks.51
hjælp patienter/plejere med håndteringsstrategier for at leve med PBA
manifestationerne af PBA kan have negativ indflydelse på KOL-målinger hos patienter og deres plejere.52,53 patienter med PBA kan være mere tilbøjelige til depression, med en tilsvarende tilbøjelighed til at tage antidepressiva i højere grad sammenlignet med kohorter uden PBA.54 dette kan have konsekvenser med hensyn til valg af passende farmakoterapi til PBA.
uddannelse er afgørende for den kliniske styring af denne tilstand. Patienter og familiemedlemmer skal uddannes om PBA ‘ s generelle karakter, og apotekere er i en god position til at uddanne patienter og familiemedlemmer om forventninger til behandlingsvarighed. For eksempel i TBI eller slagtilfælde kan behovet for behandling mindskes, når bedring opstår, og neurologisk funktion gendannes. Imidlertid, i MS, ALS, AD, og PD, behandling er sandsynligvis nødvendig over længere varighed på grund af deres progressive og irreversible karakter. Undervisning i, at PBA adskiller sig fra depression og andre psykiatriske lidelser, kan minimere den følelsesmæssige stress på patienter og familiemedlemmer. Apotekere kan også hjælpe patienter og familiemedlemmer med at identificere aktiviteter eller faktorer, der forværrer symptomer, såsom angst eller overdreven stress. Patienter, der oplever PBA, tilpasser sig ofte en større sygdom som ALS, MS, slagtilfælde eller TBI. Derfor kan apotekere, der arbejder inden for en interprofessionel model, styrke til patienter og familiemedlemmer tilgængeligheden og integrationen af ikke-farmakologiske interventioner (f.eks.
Managed Care overvejelser i PBA
to af de primære overvejelser i managed care ‘ s evaluering af farmakoterapi er omkostninger og effektivitet. $ 800 for 60 kapsler, hvilket korrelerer med en 30-dages levering ved den anbefalede vedligeholdelsesdosis på 1 kapsel to gange dagligt. 55 derfor, ved vedligeholdelsesdoser, oversætter de omtrentlige omkostninger til $ 9600 om året. Omkostningerne for patienter påvirkes af faktorer, herunder forsikringsdækning og mulig økonomisk bistand fra producenten. Omkostningerne ved farmakoterapi er imidlertid ikke de eneste omkostninger, der skal overvejes.
de potentielle besparelser i de samlede sundhedsomkostninger bør også overvejes i den administrerede pleje og andre indstillinger. I en analyse af veteraner med TBI, Rudolph et al fandt, at de samlede sundhedsomkostninger steg med stigende sværhedsgrad af PBA-symptomer.56 patienter med CNS-LS-score < 13 havde gennemsnitlige (standardafvigelse) samlede sundhedsomkostninger på $2825 (5172$). Når patientens CNS-LS-score var mellem 13 og 20, steg de gennemsnitlige samlede sundhedsomkostninger med cirka $900 til $3721 ($6826). For patienter med CNS-LS-score på 21 kr. var de gennemsnitlige samlede sundhedsomkostninger $5718 (kr. $7233), en stigning på næsten $3000 fra patienter med score <13,56 en af de forvirrende faktorer i undersøgelsen var fraværet eller tilstedeværelsen af posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Patienter diagnosticeret med PTSD havde væsentligt større sundhedsomkostninger på alle CNS-LS score niveauer sammenlignet med patienter uden PTSD.56 selvom det er begrænset i omfang og størrelse og brede standardafvigelser, antyder denne undersøgelses resultater, at styring af PBA kan reducere de samlede sundhedsomkostninger, og at yderligere undersøgelse er berettiget til at besvare spørgsmålet.
mens effektiviteten af det kommercielle kombinationsprodukt har bestået FDA ‘ s kontrol, har nogle klinikere udtrykt bekymring over manglen på direkte sammenligningsundersøgelser med andre potentielt billigere terapier, der er blevet brugt til PBA; det vil sige off-label brug af TCA ‘er, SSRI’ er og andre produkter samt den samlede indvirkning af lægemiddelmarkedsføring på sundhedsomkostningerne.57-59 i lighed med andre undersøgelser, der er citeret her, omfattede denne undersøgelse producentstøtte og medarbejder medforfatterskab. Fraværet af undersøgelser, der er fri for producentstøtte, kan svare til andre terapeutiske områder. Anerkendelsen af industristøtte og involvering i de offentliggjorte undersøgelser adresserer nogle bekymringer om gennemsigtighed og potentielle virkninger af industristøtte, der kan hjælpe klinikere med at træffe informerede beslutninger.60,61 i tilfælde af PBA kan klinikere og administrerede plejepersonale basere sådanne beslutninger på det begrænsede antal kliniske forsøg med off-label—lægemidler og/eller på de større, producentsponsorerede kliniske forsøg samt deres samlede kliniske viden.
konklusion
PBA er en underanerkendt og underbehandlet tilstand, der rammer op mod 2 millioner individer i USA. Behandlingsmuligheder inkluderer off-label brug af centralt virkende lægemidler, såsom antidepressiva, og den FDA-godkendte lægemiddelkombination af dekstromethorphan og kinidin. Yderligere ressourcer findes i tabel 2. Med passende uddannelse, farmaceuter kan spille en vigtig rolle i uddannelsen, vurdering, og overvågning af farmakologiske behandlinger for PBA, der potentielt kan resultere i bedre resultater. De kan samarbejde med patienter, plejepersonale og andet sundhedspersonale i ledelsen af PBA.  forfatter tilknytning: Loma Linda University, Loma Linda, CA; Marshall B. Ketchum University, Fullerton, CA.
finansieringskilde: denne aktivitet understøttes af et uafhængigt uddannelsesbevis fra Avanir Pharmaceuticals, Inc.
forfatteroplysninger: Dr. Chen har rapporteret, at han ikke har nogen relevante økonomiske forhold til kommercielle interesser at afsløre.
forfatterskab oplysninger: analyse og fortolkning af data; kritisk revision af manuskriptet til vigtige intellektuelle indhold; og tilsyn.
Adressekorrespondance til: [email protected].
1. Miller A, Pratt H, Schiffer RB. Pseudobulbar påvirker: spektret af kliniske præsentationer, etiologier og behandlinger. Ekspert Rev Neurother. 2011;11(7):1077-1088. doi: 10.1586 / ern.11.68.
2. Hackett ML, Yang M, Anderson CS, Horrocks JA, hus A. farmaceutiske interventioner til følelsesmæssighed efter slagtilfælde. Hackett ML, Red. Cochrane Database Syst Rev. 2010; (2): CD003690. doi: 10.1002 / 14651858.CD003690. pub3.
3. Balakrishnan P, Rosen H. årsagerne til og behandlingen af pseudobulbar påvirker i iskæmisk slagtilfælde. Curr Behandle Muligheder Cardiovasc Med. 2008;10(3):216-222.
4. Sauv. Anerkendelse og behandling af pseudobulbar påvirker. CNS Spectr. 2016; 21 (S1):34-44.
doi: 10.1017 / S1092852916000791.
5. Arbejde SS, Colamonico JA, Bradley VG, Kaye RE. Pseudobulbar påvirker: en undergenkendt og
underbehandlet neurologisk lidelse. Adv Ther. 2011;28(7):586-601. doi: 10.1007 / s12325-011-0031-3.
6. Parvis J, Coburn KL, Shillcutt SD, Coffey CE, Lauterbach EC, MF MF. Neuroanatomi af patologisk latter og gråd: en rapport fra American Neuropsychiatric Association Committee on Research.
J Neuropsykiatri Clin Neurosci. 2009;21(1):75-87. doi: 10.1176 / jnp.2009.21.1.75.
7. Lapchak PA. Neuronal dysregulering i slagtilfælde-associeret pseudobulbar påvirkning (PBA): diagnostiske skalaer og aktuelle behandlingsmuligheder. J Neurol Neurofysiol. 2015;6(5):323. doi: 10.4172 / 2155-9562.1000323.
8. Oster TJ, Anderson CA, Arciniegas DB. Patologisk latter og gråd: epidemiologi, patofysiologi og behandling. CNS-lægemidler. 2008;22(7):531-545.
9. Ahmed A, Simmons S. Pseudobulbar påvirker: prævalens og styring. Ther Clin Risiko Manag. 2013;9:483-489. doi: 10.2147 / TCRM.S53906.
10. Rosen H. Dekstromethorphan / kinidinsulfat til pseudobulbar påvirkning. Narkotika I Dag (Barc). 2008;44(9):661-668. doi: 10.1358 / prik.2008.44.9.1258664.
11. Gillman PK. Tricyklisk antidepressiv farmakologi og terapeutiske lægemiddelinteraktioner opdateret. Br J Pharmacol. 2007;151(6):737-748. doi: 10.1038 / sj.bjp.0707253.
12. Arciniegas DB, Lauterbach EC, Anderson KE, et al. Den differentielle diagnose af pseudobulbar påvirkning (PBA). Skelne PBA blandt lidelser i humør og påvirke. Forløbet af et rundbordsmøde. CNS Spectr. 2005;10(5):1-14.
13. Meta-analyse af effekter og bivirkninger af lavdosis tricykliske antidepressiva i depression: systematisk gennemgang. BMJ. 2002;325(7371):991. doi: 10.1136 / bmj.325.7371.991.
14. Trindade E, Menon D, Topfer L-A, Coloma C. bivirkninger forbundet med selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer og tricykliske antidepressiva: en metaanalyse. Kan Med Assoc J. 1998; 159 (10): 1245-1252.
15. Pacher P, Kecskemeti V. kardiovaskulære bivirkninger af nye antidepressiva og antipsykotika: nye lægemidler, gamle bekymringer? Curr Pharm Des. 2004;10(20):2463-2475. doi: 10.2174 / 1381612043383872.
16. Bivirkninger af antidepressive lægemidler. Del 1: tricykliske monoamininhibitorer. Stoffer. 1981;21(3):201-219. doi: 10.2165 / 00003495-198121030-00002.
17. Glassman AH. Kardiovaskulære virkninger af tricykliske antidepressiva. Annu Rev Med. 1984;35(1):503-511. doi: 10.1146 / annurev. me.35.020184.002443.
18. Nuedeksta . Aliso Viejo, CA: Avanir Pharmaceuticals, Inc; 2015. nuedexta.com/sites/default/files/pdfs/Prescribing_Information.pdf. adgang til 27. September 2017.
19. Goodnick PJ, Goldstein BJ. Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer i affektive lidelser — I. grundlæggende farmakologi. J Psychopharmacol. 1998; 12 (suppl 4): S5-S20. doi: 10.1177/0269881198012003021.
20. Ferguson JM. SSRI antidepressiv medicin: bivirkninger og tolerabilitet. Prim Pleje Følgesvend J Clin Psykiatri. 2001;3(1):22-27.
21. Boyer y, Shannon M. serotoninsyndromet. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-1120.
doi: 10.1056 / NEJMra041867.
22. Sm, Schumock GT, Lee K-V, Aleksandr GC, D, Stafford RS. Prioritering af fremtidig forskning i off-label ordination: resultater af en kvantitativ evaluering. Farmakoterapi. 2008;28(12):1443-1452. doi: 10.1592 / phco.28.12.1443.
23. Largent EA, Miller FG, Pearson SD. Går off-label uden at vove sig ud af kurs. Arch Praktikant Med. 2009;169(19):1745-1747. doi: 10.1001 / archinternmed.2009.314.
24. M, Kelly M, McPhee JR, Graudins LV, afdeling RL, Campbell TJ. Off-label brug af lægemidler: konsensusanbefalinger til vurdering af hensigtsmæssighed. Med J Aust. 2006;185(10):544-548.
25. Kapsler (dekstromethorphanhydrobromid; kinidinsulfat). US Food and Drug Administration hjemmeside. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2010/021879s000ltr.pdf. offentliggjort 29. oktober 2010. Adgang Til 29. September 2017.
26. Tortella FC, Pellicano M, bueskydning NG. Dekstromethorphan og neuromodulation: gammelt lægemiddel hoster nye aktiviteter. Tendenser Pharmacol Sci. 1989;10(12):501-507.
27. Parsons CG, Gruner R, Rosental J, Millar J, Lodge D. Patch clamp undersøgelser af kinetik og selektivitet af N-methyl-D-aspartatreceptorantagonisme af memantin (1-amino-3,5-dimethyladamantan). Neurofarmakologi. 1993;32(12):1337-1350.
28. Musacchio JM, Klein M, Paturso JJ. Effects of dextromethorphan site ligands and allosteric modifiers on the binding of (+)-3-(-3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine. Mol Pharmacol. 1989;35(1):1-5.
29. Pioro EP, Brooks BR, Cummings J, et al; Safety, Tolerability, and Efficacy Results Trial of AVP-923 in PBA Investigators. Dextromethorphan plus ultra low-dose quinidine reduces pseudobulbar affect. Ann Neurol. 2010;68(5):693-702. doi: 10.1002/ana.22093.
30. Dubovsky SL. Dextromethorphan/quinidine for pseudobulbar affect. Clin Investig (Lond). 2014;4(6):549-554.
31. Schmid B, Bircher J, Preisig R, K Ropfer A. polymorf dekstromethorphan metabolisme: Co-segregering af O-demethylering med debrisokinhydroksylering. Clin Pharmacol Ther. 1985;38(6):618-624.
32. H. C., H. C., H. C., H. C., H. C., H. C., H. C., H. C., H. C., H. C. Glucuronidering i en fransk population. Int J Clin Pharmacol Ther Toksikol. 1993;31(8):392-398.
33. Hr. formand, Britto Hr. Valderhaug KL, PJ, Smith RA. Theftromethorphan: forbedring af dets systemiske tilgængelighed ved hjælp af lavdosis kinidinmedieret hæmning af cytochrom P4502D6. Clin Pharmacol Ther. 1992;51(6):647-655.
34. Pave LE, Khalil MH, Berg JE, Stiles M, Yakatan GJ, sælgere EM. Farmakokinetikken af dekstromethorphan efter enkelt eller flere doser i kombination med kinidin i omfattende og dårlige metabolisatorer. J Clin Pharmacol. 2004;44(10):1132-1142. doi: 10.1177 / 0091270004269521.
35. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitussive lægemidler-fortid, nutid og fremtid. Pharmacol Rev. 2014; 66 (2): 468-512. doi: 10.1124 / pr.111.005116.
36. Hr. formand, hr.formand, hr. formand for Rådet. Høje doser af dekstromethorphan, en NMDA-antagonist, producerer effekter svarende til klassiske hallucinogener. Psykofarmakologi (Berl). 2012;223(1):1-15. doi: 10.1007 / s00213-012-2680-6.
37. Schadel M, U D, Otton SV, Kalov m, sælgere EM. Farmakokinetik af dekstromethorphan og metabolitter hos mennesker: påvirkning af CYP2D6-fænotypen og kinidinhæmning. J Clin Psychopharmacol. 1995;15(4):263-269.
38. Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, dan C, Somogyi AA. Påvirkning af CYP2D6-polymorfisme og kinidin på dispositionen og den antitussive virkning af dekstromethorphan hos mennesker. Clin Pharmacol Ther. 1996;60(3):295-307. doi: 10.1016 / S0009-9236(96)90056-9.
39. Brooks BR, Thisted RA, Appel SH, et al; AVP-923 als studiegruppe. Behandling af pseudobulbar påvirkning i ALS med dekstromethorphan/ kinidin: et randomiseret forsøg. Neurologisk. 2004;63(8):1364-1370.
40. Panitch HS, Thisted RA, Smith RA, et al; Pseudobulbar påvirker i multipel sklerose studiegruppe. Randomiseret, kontrolleret forsøg med dekstromethorphan / kinidin til pseudobulbar påvirkning ved multipel sklerose. Ann Neurol. 2006;59(5):780-787. doi: 10.1002 / ana.20828.
41. Miller RG, Jackson CE, Kasarskis EJ, et al; kvalitetsstandarder underudvalg af American Academy of Neurology. Praksisparameteropdatering: pleje af patienten med amyotrofisk lateral sklerose: tværfaglig pleje, symptomhåndtering og kognitiv/adfærdsmæssig svækkelse (en evidensbaseret gennemgang): rapport fra Underudvalget for kvalitetsstandarder fra American Academy of Neurology. Neurologisk. 2009;73(15):1227-1233. doi: 10.1212 / VNL.0b013e3181bc01a4.
42. Minden SL, Feinstein A, Kalb RC, et al; retningslinje udvikling underudvalg af American Academy of Neurology. Evidensbaseret retningslinje: vurdering og håndtering af psykiatriske lidelser hos personer med MS: rapport fra Underudvalget for udvikling af retningslinje fra American Academy of Neurology. Neurologisk. 2014;82(2):174-181. doi: 10.1212 / VNL.0000000000000013.
43. Pattee GL, han JP, Lomen-Hoerth C, Appel SH, Formella Ae, Pave LE. Et åbent multicenterstudie til vurdering af sikkerheden af dekstromethorphan/kinidin hos patienter med pseudobulbar påvirkning forbundet med en række underliggende neurologiske tilstande. Curr Med Res Opin. 2014;30(11):2255-2265.
doi: 10.1185 / 03007995. 2014. 940040.
44. Schoedel KA, morgen SA, sælgere EM. Ved behandling af pseudobulbar affekt evalueres sikkerheden og virkningen af dekstromethorphan/kinidin. Neuropsykiatr Dis Behandle. 2014;10:1161-1174.
doi: 10.2147 / NDT.S30713.
45. Af, Brooks de. – Induceret serotoninsyndrom. Clin Toksikol. 2008;46(8):771-773.
46. Roden DM, Thompson KA, Hoffman BF, Ulley RL. Kliniske træk og grundlæggende mekanismer for kinidin-inducerede arytmier. J Am Coll Cardiol. 1986; 8 (1, suppl a): 73A-78A.
47. Virkningen af diclofenac, disulfiram, grapefrugtjuice og erythromycin på farmakokinetikken af kinidin. Br J Clin Pharmacol. 1999;48(6):829-838.
48. Robinson RG, Parikh RM, Lipsey JR, Starkstein SE, Pris TR. Patologisk griner og græder efter slagtilfælde: validering af en måleskala og en dobbeltblind behandlingsundersøgelse. Am J Psykiatri. 1993;150(2):286-293. doi: 10.1176 / ajp.150.2.286.
49. Moore SR, Gresham LS, Bromberg MB, Kasarkis EJ, Smith RA. En selvrapportering måling af affektiv labilitet. J Neurol Neurosurg Psykiatri. 1997;63(1):89-93. doi: 10.1136 / JNNP.63.1.89.
50. Basak R, Bentley JP, McCaffrey DJ, Bouldin AS, Banahan BF. Rollen af opfattet indflydelse på forholdskvaliteten i apotekernes vilje til at påvirke indikationsbaserede off-label-ordineringsbeslutninger.
Soc Sci Med. 2015;132:181-189. doi: 10.1016 / j. socscimed.2015.03.028.
51. Rg, Reiman AT, Schrader JV. Anvendelse af blandet dekstromethorphan—kinidinsuspension til pseudobulbar påvirkning hos hospicepatienter. J Palliat Med. 2017;20(3):294-297. doi: 10.1089 / jpm.2016.0277.
52. Colamonico J, Formella A, Bradley V. Pseudobulbar påvirker: sygdomsbyrde i USA. Adv Ther. 2012;29(9):775-798. doi: 10.1007 / s12325-012-0043-7.
53. Brooks BR, Crumpacker D, Fellus J, Kantor D, Kaye RE. Prisme: et nyt forskningsværktøj til vurdering af forekomsten af pseudobulbar påvirker symptomer på tværs af neurologiske tilstande. Ed. PLoS One. 2013; 8 (8): e72232. doi: 10.1371 / tidsskrift.pone.0072232.
54. Pseudobulbar påvirker: prævalens og livskvalitet indvirkning på bevægelsesforstyrrelser. J Neurol. 2010;257(8):1382-1387. doi: 10.1007 / s00415-010-5550-3.
55. Priser, kuponer og patienthjælpsprogrammer. Drugs.com hjemmeside. drugs.com/price-guide/nuedexta. adgang til 2. Oktober 2017.
56. Rudolph JL, Fonda JR, Hunt PR, et al. Forening af pseudobulbar påvirker symptomer med livskvalitet og sundhedsomkostninger hos veteraner med traumatisk hjerneskade. J Påvirker Uorden. 2016;190:150-155.
doi: 10.1016 / j. jad.2015.10.003.
57. Meininger V. behandling af følelsesmæssig labilitet i ALS. Lancet Neurol. 2005;4(2):70. doi: 10.1016 / S1474-4422(05)00970-1.
58. Pollack A. markedsføring af en sygdom, og også et lægemiddel til behandling af det. Ny York Times hjemmeside. nytimes.com/2005/05/09/business/health/marketing-a-disease-and-also-a-drug-to-treat-it.html. offentliggjort 9. maj 2005. Adgang Til 2. Oktober 2017.
59. Johnston SC, Hauser SL. Marketing og narkotika omkostninger: Hvem griner og græder? Ann Neurol. 2007; 61 (2): A11-A12. doi: 10.1002 / ana.21100.
60. Ross JS, Gross CP, Krumholt HM. Fremme af gennemsigtighed i farmaceutisk industri-sponsoreret forskning. Am J Folkesundhed. 2012;102(1):72-80. doi: 10.2105 / AJPH.2011.300187.
61. B, Schroll JB, Bero L. industri sponsorering og forskningsresultater. I: Lundh A, Red. Cochrane Database over systematiske anmeldelser. Chichester, UK: John Viley & Sønner, Ltd; 2017.