Meyer näytteli useita rooleja narkkarina, alkaen debyytistään elokuvassa Freddy ’ s Dead: The Final Nightmare (1991), jossa hänet lähetettiin videopeliin. Hänen läpimurto näytön rooli oli teini osuma Clueless (1995) kuin rullalautailu stoner. Meyer tarjosi samanlaisia luonnehdintoja elokuvassa The Craft ja John Carpenterin Pako L. A: sta (molemmat 1996). Hän soitti paras ystävä Olympic toiveikas biopic Prefontaine (1997) ja lukiolainen kaipuu jättää kotikaupunkinsa Dancer, Texas Pop. 81 (1998).
in 54 (myös 1998), katsaus elämään kuuluisassa 70-luvun nightspot Studio 54: ssä, näyttelijä valittiin näyttelemään narikkatytön (Salma Hayek) kanssa avioitunutta ja baarimikon (Ryan Phillippe) jahtaamaa apupoikaa. Meyer on läheinen ystävä Phillippen kanssa, jonka kanssa hänellä ja Seth Greenillä on yhteinen tuotantoyhtiö.
Meyer esiintyi myöhemmin elokuvissa kuten Go (1999) ja The Insider (1999) ennen valmistumistaan täysimittaiseen päärooliin Dreamworksin hitissä Road Trip (2000), jossa hän jälleen näytteli hahmoa, joka matkustaa halki maan, opiskelija, joka toivoo epätoivoisesti löytävänsä videonauhan itsestään harrastamassa seksiä toisen tytön kanssa, joka vahingossa postitettiin hänen pitkän matkan tyttöystävälleen. Road Trip oli ensimmäinen osoitus siitä, että Meyerin hyvin kehittynyt slacker-aisapari-persoona oli kypsynyt ja sitä voitiin virittää tekemään hänestä täysimittainen miespääosa.
hän oli reteamed Amy Smart vielä toinen racing cross country elokuva, tällä kertaa osana multi-juoni ensemble of Rat Race (2001), eräänlainen kunnianosoitus all-star screwball chase elokuvia 1960, kuten It ’ s a Mad, Mad, Mad, Mad World. Meyer teki sivuosan Meg Ryanin hahmon veljenä oikukkaassa fantasiakomediassa Kate & Leopold (2001). Meyer otti myös roolin Jon Arbuckle, onneton omistaja kuuluisa sarjakuva kissa elokuva mukauttaminen Garfield (2004).
Meyer näytteli myös Anna Paquinin kanssa elokuvassa Blue State, jossa hän esittää intohimoisen liberaalia kaveria John Kerryn kampanjapolulla vuoden 2004 vaaleissa. Hän vannoo humaltuneena muuttavansa Kanadaan, jos Bush voittaa vaalit, ja matkallaan tapaa salaperäisen nuoren naisen, jota esittää Paquin. Hän näytteli Matthew McConaugheyn kanssa elokuvassa Ghosts of Girlfriends Past (2009). Vuonna (2021) Meyer näytteli vastapäätä Emily Kinney ja Giselle Eisenberg independent tumma komedia valtava elämä noin itsetuhoinen mies kamppailee elämän ja rakkauden.
Meyer tekee säännöllisesti käsikirjoittamis-ja äänityötä Robot Chickenillä, ja oli Emmy-ehdokkaana Kirjoittamisestaan Robot Chicken: Star Wars specials-elokuvaan. Hän myös ääninäytteli Teini Joseph Gribble animaatiosarja King Of The Hill ja näytteli Adult Swim sarja Titan Maximum.
Meyer on myös muusikko, joka soittaa rumpuja punk-yhtyeessä The Street Walkin ’Cheetahs ja Tom Morellon The Nightwatchman-yhtyeessä sekä Ben Harperin, Cypress Hillin, Slashin ja Perry Farrellin kanssa L. A.’ s Hotel Caféssa.
Meyer on Tom Morellon alter egon The Nightwatchmanin taustayhtyeen the Freedom Fighter Orchestran rumpali. Hän kiersi Morellon kanssa Nightwatchmanin vuoden 2008 Justice Tour-kiertueella. Hän esiintyy Street Sweeper Social Clubin videolla kappaleissa ”100 Little Curses”ja ” Promenade”.