ez a cikk áttekinti azokat a tudományos bizonyítékokat, amelyeket a dimenhidrinát 50 éves fennállása során gyűjtöttek a gyógyszerpiacon, annak hatékonyságáról és biztonságosságáról, mint a mozgásszervi betegség, a vertigo és a hányás tüneteinek kezelésére a posztoperatív időszakban.
a mozgásbetegség átmeneti rendellenesség, amelyet általában különféle szállítóeszközök (hajó, autó, repülőgép) által generált mozgások okoznak. Ezt mozgásbetegségnek is nevezik. Ennek oka a térbeli orientációban részt vevő három struktúra (labirintus, szem és proprioceptív rendszer) által kapott afferenciák gyenge integrációja a központi idegrendszerbe. Előállítható a lineáris és szöggyorsulási mozgások változásainak egyéni észlelésével, valamint egyéni ingerekkel, anélkül, hogy környezeti változásokra lenne szükség1. Normál körülmények között a szervezet nagy kapacitással rendelkezik a térbeli orientációhoz: az alany képes új referenciákat megtanulni és beépíteni az idegrendszerbe. A térbeli afferenciák gyenge integrációja a vegetatív megnyilvánulások nagy udvarlását okozza, amelyek legjellemzőbb hányingere, hányással vagy anélkül. Az arc sápadtsága és a hideg verejtékezés szintén nagyon gyakori, valamint először hipotenzió, mydriasis és fokozott nyálelválasztás, amelyet hyposialia1 követ. Megjelenése az egyes személyek érzékenységétől függ, és nagy az egyének közötti változékonyság. Így a két év alatti gyermekeket ritkán érinti, míg az érzékenység az életkor előrehaladtával gyorsan növekszik, elérve a maximumot négy és tíz év között, majd ezt követően fokozatosan csökken. Életkortól függetlenül a nők hajlamosabbak, mint a férfiak. 2
a mozgásszervi betegség megelőzése
a mozgásszervi betegség megelőzésére nem farmakológiai intézkedések és gyógyszeradagolás javasolt. Az elsők között nem szabad üres gyomorra utazni, elkerülni a lipidekben gazdag ételeket, kiterjesztett pozíciót keresni, amennyire csak lehetséges, csökkenteni a fej mozgását, az utazás irányába nézni és tartózkodni az olvasástól az utazás során. A farmakológiai kezelés tüneti. Általában hisztaminerg (Anti-H1), dopaminerg (Anti-D2)és kolinerg (Anti-M) neuronrendszer-blokkoló hatásokat keresnek.1
a Vertigo a mozgás illúziójából áll, általában forgatva. Megjelenése a vestibularis rendszer egyoldalú diszfunkcióját jelzi, amely lehet perifériás (a belső fül és a vestibularis ideg vestibularis labirintusa) vagy Központi (az agytörzs vestibularis magjai és a kisagyhoz és a temporális lebenyhez való kapcsolódása). A vertigo tüneti kezelése magában foglalja a neuroleptikumok, például szulpirid vagy tietilperazin, vagy H1 antihisztaminok, például dimenhidrinát, difenhidramin vagy meclizin beadását3.
a dimenhidrinát egy hisztamin H1 receptor antagonista, amelyet Spanyolországban 1952 óta forgalmaznak. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy elemezze azokat a vizsgálatokat, amelyek bizonyítják a dimenhidrinát klinikai hatékonyságát a mozgásbetegség megelőzésében és kezelésében, a vertigo kezelésében és a posztoperatív hányás megelőzésében.
a dimenhidrinát farmakológiája
a dimenhidrinát egy hisztamin H1 receptor antagonista, amely difenhidramin és 8-klór-teofillin kombinációjából áll. Úgy tűnik, hogy a dimenhidrinát hatása a difenhidramin jelenlétének köszönhető a molekuláris komplexben4. A dimenhidrinátnak központi idegrendszeri depresszáns, antikolinerg, antiemetikus, antihisztamin és helyi érzéstelenítő hatása van. Bár hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, antikolinerg aktivitása valószínűleg nagy szerepet játszik antikinetotikus hatásában.5 ismeretes, hogy egyes antihisztaminok csökkentik a vestibularis stimulációt és csökkentik a labirintus működését.6 Lehetséges azonban, hogy egy akció antihisztamin központi szerepet is magában foglal, és ebben az értelemben azt javasolták recientemente7 hogy a mozgásszervi betegséget okozó mozgás olyan inger lenne, amely képes aktiválni a hipotalamusz hisztaminerg rendszerét, ennek következtében a H1-receptorok stimulálása az agytörzs hányásközpontjában. A H1 antihisztaminok képesek lennének megelőzni a mozgási betegséget azáltal, hogy blokkolják a hányás központjában található H1 receptorokat.
a dimenhidrinát szájon át történő alkalmazást követően széles körben és gyorsan felszívódik. A Tmax 2 óra, bár az antiemetikus hatás 15-30 percnél jelentkezik, időtartama 3-6 óra 8. Bár kevés információ áll rendelkezésre a dimenhidrinát eloszlásáról és metabolizmusáról, valószínű, hogy más antihisztaminokhoz hasonlóan a gyógyszer széles körben eloszlik, átjut a placentán, metabolizálódik a májban és kiválasztódik a vizelettel. Kis mennyiségek terjednek az anyatejre5.
klinikai vizsgálatok
1949-ben a Gay LN és a Carliner PE közzétette az első tanulmányt, amely kimutatta a dimenhidrinát hatékonyságát a “tengeri betegség”9,10 megelőzésében és kezelésében, a Strickland A és Hanh GL pedig tanulmányt tett közzé a dimenhidrinátról a repülőgép repülése által okozott mozgásbetegség megelőzésében.11 ugyanebben az évben a Campbell HD tanulmányt tett közzé a dimenhidrinát antiemetikumként való hatékonyságáról labirintusos fenestrációs beavatkozáson átesett betegeknél12. Azóta számos tanulmány jelent meg a dimenhidrinát hatásosságáról és biztonságosságáról kinetosis13-16, vertigo, 17 és posztoperatív hányás profilaxis esetén.18-22 e tanulmányok mindegyikét az alábbiakban tárgyaljuk.
dimenhidrinát és mozgásszervi betegség
a mozgásszervi betegség tüneteinek dimenhidrinát kezelésének hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó egyes vizsgálatok eredményeit az alábbiakban mutatjuk be.
Gay és Carliner tanulmánya
Gay LN és Carliner PE9,10 tanulmánya a dimenhidrinát hatékonyságáról a “tengeri betegség” megelőzésében és kezelésében 485 amerikai hadsereg katonáján végezték, akik tengeri utazást tettek New Yorkból Bremerhavenbe, Németországba, és bizonyították a dimenhidrinát felsőbbrendűségét a placebóval szemben mind a megállapított mozgásbetegség megelőzésében, mind kezelésében.
Strickland and Hanh tanulmány
a Strickland A és a Hanh GL11 216, az Egyesült Államok légi támaszpontján kiválasztott alanyon végzett vizsgálatot, akiket egy órás repülésnek vetettek alá pilóta szimulált turbulencia körülmények között. Az alanyok vagy 100 mg-os dimenhidrinát tablettát vagy placebót kaptak, 25-45 perccel a repülés előtt; 108 alany dimenhidrinátot, 108 pedig placebót kapott. A mozgásszervi betegség tünetei 31 (28,7%) dimenhidrináttal és 60 (55,6%) placebóval kezelt betegnél jelentkeztek.
Arner-tanulmány
Arner O, et al13 közzétette a tengeri út két szakaszában végzett két vizsgálat eredményeit. Az alanyok véletlenszerűen a következő négy kezelés egyikét kapták: dimenhidrinát, dózisban 2 50 mg tabletta naponta kétszer; meclizin, egy adagban 25 mg tabletta 24 óránként; prometazin plusz amfetamin, egy adagban 15 mg tabletta prometazin plusz 10 mg amfetamin 24 óránként; vagy placebo. A tablettákat közvetlenül a kikötőből való távozás után adták be. Az első 48 óra alatt számos adatot rögzítettek a mozgásszervi betegség megjelenéséről és súlyosságáról, beleértve a hányinger és hányás előfordulását, a különböző munkák elvégzésének képességét vagy a munkaképtelenséget, valamint az ágyzárást. Az egyes kezelések esetében a mozgásszervi betegség elleni “védelmi fokot” többek között az 1.ábrán látható képlet segítségével számítottuk ki.
Fig. 1. Képlet a kinetózis elleni védelem mértékének kiszámításához13
a három aktív kezelés hatásosságát összehasonlítottuk egymással, feltételezve, hogy a dimenhidrinát esetében 100 hatásosság van, és a 2.ábrán látható képlet alapján.
Fig. 2. Képlet a három aktív kezelés hatásosságának kiszámításához13
az első vizsgálatba 151 beteget vontak be. A mozgásszervi betegség elleni védelem mértéke ( % ) 43, 49 és 52 volt a dimenhidrinát, a meclizin és a prometazin és az amfetamin esetében, és a hatásosság 100, 114 és 121 volt mindhárom gyógyszer esetében.
a második vizsgálatban 162 alany vett részt. A mozgásszervi betegség elleni védelem mértéke ( % ) 67, 63 és 63 volt a dimenhidrinát, a meclizin és a prometazin, valamint az amfetamin esetében, és a hatásosság 100, 94 és 94 volt mindhárom gyógyszer esetében.
mindkét vizsgálat eredményeinek együttes elemzése azt mutatta, hogy a mozgásszervi betegség elleni védelem mértéke ( % ) 75, 76 és 74 volt a dimenhidrinát, a meclizin és a prometazin, valamint az amfetamin esetében, és a hatékonyság 100, 104 és 101 volt mindhárom gyógyszer esetében.
az aktív gyógyszercsoportok között nem volt szignifikáns különbség a hatékonyságban. Az első vizsgálatban a fáradtság és az aluszékonyság előfordulása magasabb volt a dimenhidrináttal kezelt csoportban, amelyet bizonyos körülmények között (amikor az utazás során nincs szükség bizonyos aktivitás fenntartására) a szerzők előnynek tekintettek.
Muth-vizsgálat
Muth ER, et al14 kettős-vak, keresztezett vizsgálatot végzett 20 egészséges önkéntesen, akik dimenhidrinát (egy 100 mg-os tabletta) vagy placebo beadása után rotációs mozgáson mentek keresztül, kétszer legalább egy héttel elválasztva. A dimenhidrinát hatását a gyomor elektromos aktivitására elektrogastrogrammal, valamint a mozgásbetegség szubjektív tüneteivel értékelték.
rotáció alatt a gyomor tachyarrhythmiák szignifikánsan növekedtek a placebo-kezelés után (p
Weinstein és Stern
a Weinstein SE és a Stern RM15 vizsgálata a dimenhidrinát és a ciklizin központi idegrendszerre és a gyomor elektromos aktivitására gyakorolt hatását hasonlította össze. A vizsgálatot 23 alanyon végezték, és a módszertan hasonló volt az előző vizsgálat módszeréhez. Mindkét gyógyszert orálisan adták be 50 mg-os dózisban. A két gyógyszer között nem volt szignifikáns különbség a mozgásszervi betegség szubjektív tünetei tekintetében, de az álmosság magasabb volt a dimenhidrinát ciklizinnel
(p
Seibel vizsgálata
Seibel K, et al16 kettős-vak vizsgálatot végzett a crossover és 24 egészséges alanyban, akiknek kórtörténetében mozgásbetegség volt, azokban, akik a füldob kalorikus stimulációján estek át, ez a szokásos módszer a mozgásbetegség tüneteinek kiváltására. A vizsgált kezelések a következőkből álltak: a) három rágógumi, egyenként 20 mg dimenhidrináttal és egy placebo tabletta; b) egy tabletta 50 mg dimenhidrináttal és három placebo rágógumival, és C) három placebo rágógumi és egy placebo tabletta. A kezeléseket egy hét mosás választotta el egymástól. A vizsgálat elsődleges végpontja az izzadságban kiválasztódó nátrium mennyiségéből állt a homlok bőrének két, egyenként 5,5 cm átmérőjű területén, 25 perces kalóriastimuláció során. A verejtékben lévő nátrium mennyiségét lángspektrofotometriával határoztuk meg. Ezenkívül nystagmográfiát, oculodinamikai tesztet és auditív kiváltott potenciált végeztek. Ezenkívül a Vertigo szubjektív érzését 100 mm-es vizuális analóg skála segítségével értékeltük
a verejtékben lévő nátrium mennyisége körülbelül 50% – kal csökken a dimenhidrinát két gyógyszerformájával a placebóhoz képest (p
dimenhidrinát és VERTIGO
néhány tanulmány eredményeit követően a vertigo dimenhidrinát tüneti kezelésének hatékonyságáról és biztonságosságáról.
Campbell tanulmánya
Campbell a dimenhidrinát hatékonyságát vizsgálta labirintusszerű fenestrációs beavatkozáson átesett betegekben12. 28 beteget vontunk be, akik 200 mg (két tabletta) dimenhidrinátot kaptak, amikor visszatértek a műtőből. Ezt követően a betegek négy adagot kaptak 100 mg dimenhidrinát, mindegyik 3 órás időközönként, amíg a beavatkozás napján a teljes 600 mg-os dózis be nem fejeződött. A következő napon a betegek hat, egyenként 100 mg dimenhidrinát adagot kaptak 3 órás időközönként. A 28 beteg reagált a kezelésre: 8 betegnél jelentősen enyhült a vertigo, 9-nél jelentősen enyhült, 11-nél pedig közepesen enyhült.
Merill vizsgálat
Merill KA és munkatársai 17 randomizált kettős-vak, párhuzamos vizsgálatot végeztek 74 betegen, akik vertigo miatt a kórház sürgősségi osztályára mentek. A betegek 2 mg lorazepámot vagy 50 mg dimenhidrinátot kaptak, mindkettő intravénásan. A vizsgálat fő változója a vertigo érzésének változása volt az előkezeléstől a kezelés után 2 óráig tartó gyaloglás során, amelyet egy 10 pontos vertigo skála értékelt, amelyben a 10 érték a lehető legnagyobb érzésnek, az 1 érték pedig a szenzáció hiányának felel meg.
a dimenhidrináttal kezelt csoportban a vertigo-skála 1,5 egységnyi csökkenést mutatott a lorazepámmal kezelt csoporthoz képest (p
dimenhidrinát posztoperatív hányás profilaxis
a dimenhidrináttal végzett posztoperatív hányás profilaxis hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó egyes vizsgálatok eredményeit az alábbiakban mutatjuk be.
Vener-vizsgálat
Vener DF, et al18 randomizált, kettős-vak, párhuzamos vizsgálatot végzett a dimenhidrinát antiemetikus hatékonyságának meghatározására a placebóhoz képest, járóbeteg-műtét után strabismus gyermekeknél. 80 beteget vontunk be, 1-12 éves kor között, akiknek kórtörténetében nem volt hányás, vagy antiemetikumokat kaptak a műtét előtti 24 órában. A betegeket dimenhidrináttal kezelték, 0, 5 mg / ttkg, de legfeljebb 25 mg dózisban, vagy placebóval, amelyet intravénásan adtak be az anesztézia indukciója során. A Rescue dimenhidrinátot intravénásan 0,5 mg/kg dózisban adták be minden olyan betegnek, aki két vagy több hányási epizódot tapasztalt a kórházi gyógyulási időszak alatt. A betegeket a helyreállító helyiségből egy közbenső egységbe szállították, amikor ébren voltak és fájdalommentesek voltak. A műtét utáni hányásos epizódokat és azok előfordulási helyét feljegyezték. Ezeket az epizódokat különbözőnek tekintették, amikor több perc telt el közöttük anélkül, hogy a beteg hányingert vagy hányást mutatott volna. A kórházi elbocsátás kritériuma a vitális jelek stabilitása volt, valamint az, hogy a beteg ébren van-e, vagy könnyen felébreszthető-e. A beavatkozás utáni első 24 órában a hányás összes epizódjának gyakoriságát és megjelenési idejét a szülők naplóban rögzítették. A kórházi mentesítés utáni napon az egyik kutató felhívta a szülőket. A folyóiratokat postai úton vagy a beavatkozás utáni első látogatás során küldték vissza. A vizsgálat elsődleges végpontja a posztoperatív hányás előfordulása volt.
a teljes vizsgálati időszak alatt a hányás incidenciája a dimenhidrinát-csoportban 30%, a placebo-csoportban 65% volt (p = 0, 003). Kórházi tartózkodás alatt a hányás előfordulási gyakorisága 10% volt a dimenhidrinát-csoportban és 38% a placebo-csoportban (p = 0, 008). A kórházi elbocsátás és a műtétet követő 24 óra között a hányás előfordulási gyakorisága 23% volt a dimenhidrinát-csoportban és 58% a placebo-csoportban (p = 0,002). A Rescue dimenhidrinátot a dimenhidrinát-csoportban 3, a placebo-csoportban 9 betegnek adták be. Nem volt különbség a két csoport között abban az időintervallumban, amíg a betegek felébredtek az érzéstelenítésből, valamint a helyreállítási helyiségben és a közbenső egységben töltött időkben.
Welters-vizsgálat
egy ezt követő, randomizált, kettős-vak, párhuzamos, placebo-kontrollos 19-es vizsgálatot végeztek 301, 4 és 10 év közötti gyermeken, akik strabismus műtéten estek át. A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek nem szabad kórtörténetükben láz, hányás vagy antiemetikumok a műtét előtt 24 órán belül. A neurológiai rendellenességekben szenvedő betegeket szintén kizárták a vizsgálatból. Az anesztézia bevezetése előtt legalább 30 perccel a betegeket 40 vagy 70 mg dimenhidrinátot vagy placebót tartalmazó kúpokkal kezelték. A beadott dimenhidrinát adagja 2-3 mg / kg volt, így a 23 kg alatti gyermekek 40 mg kúpot kaptak, a túlsúlyosak pedig 70 mg kúpot kaptak.A Rescue dimenhidrinátot 40 vagy 70 mg kúp formájában adták be két vagy több hányás után vagy a beteg kérésére. A betegek az extubálás után 18 óráig maradtak a kórházban. A vizsgálat elsődleges végpontja a posztoperatív hányás előfordulása volt. Más változókat is értékeltek, például a mentő gyógyszerek szükségességét és a helyreállítási helyiségben való tartózkodás időtartamát. A preanest xhamsica gyógyszert “túlzott”, “jó”, “elfogadható” vagy “elégtelen”kategóriába sorolták
a hányás teljes előfordulási gyakorisága 30,7% volt a dimenhidrinát csoportban, és 60,1% volt a placebo csoportban (p
Schlager
vizsgálata egy másik összehasonlító vizsgálatot a rektálisan alkalmazott dimenhidrinát és a placebo között Schlager a, et al20. 40, 3 és 12 év közötti beteget vontunk be, akik strabismus műtéten estek át. Kizárták azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében gyomor-vagy bélrendszeri rendellenességek vagy hányás szerepelt az előző héten, valamint azokat, akik közvetlenül a műtét előtt bármilyen orvosi kezelésben részesültek. A betegek véletlenszerűen 50 mg dimenhidrinátot kaptak rektálisan vagy placebót 30 perccel az anesztézia bevezetése előtt. Minden beteg legalább a kórházban maradt 24 h.az ápolócsoport rögzítette a hányás előfordulását 24 h az érzéstelenítés kiváltása után. A mentő dimenhidrinátot 50 mg kúp formájában adták be olyan betegeknek,akik többször hánytak.
a hányás előfordulási gyakorisága 15% volt a dimenhidrinát-csoportban és 70% a placebo-csoportban (p = 0, 001). A dimenhidrinát-csoportban egy beteg, a placebo-csoportban pedig 9 beteg kapott mentő gyógyszert. A dimenhidrinát-kezelésben részesülő betegeknél nem voltak mellékhatások, mint például szedáció, hypotonia, központi idegrendszeri betegségek vagy bőrreakciók.
Eberhart vizsgálat
Eberhart LHJ, et al21 vizsgálatot végzett annak megállapítására, hogy a dimenhidrinát intravénás dózisa, majd a rektálisan beadott gyógyszer három adagja elegendő védelmet nyújtott-e a posztoperatív hányás ellen felnőtt betegeknél. A vizsgálat kettős-vak volt, a kezelések véletlenszerű hozzárendelésével, a műtét típusa szerinti rétegződéssel és párhuzamos kialakítással. 150 olyan nőt vontunk be, akik pajzsmirigy reszekción (n = 50), laparoszkópos kolecisztektómián (n = 50) és artroszkópián (n = 50) estek át. Az antiemetikumokkal kezelt, illetve a műtétet megelőző két hétben hányingert vagy hányást tapasztaló betegeket kizárták a vizsgálatból. Az anesztézia bevezetését követően a betegek 62 mg dimenhidrinátot kaptak 100 ml fiziológiás szérumban vagy placebót (100 ml fiziológiás szérum), 5, 10 és 20 órával később pedig 150 mg dimenhidramint vagy placebót tartalmazó kúpot kaptak.
a műtét utáni első 2 órában a betegek hányingerét és esetleges hányásos epizódjait monitorozták a helyreállító szobában. Az öklendezést és a hányást “hányásos epizódként”csoportosították. Az 5., 8., 24. és 48. órában a műtét utáni betegeket a kórházi szobában látogatták meg, és mind a betegeket, mind az ápolószemélyzetet megkérdezték az utolsó látogatás óta fellépő hányásos epizódok megjelenéséről. A betegek 10 cm-es vizuális analóg skálán értékelték az émelygést.A 10 m-nél hosszabb hányingerben szenvedő betegek metoklopramidot kaptak, majd droperidolt kaptak azokban az esetekben, amikor a metoklopramid hatástalan volt. Azok a betegek, akiknél a hányinger vagy hányás a kezelés ellenére is fennmaradt, tropiszetront kaptak. A vizsgálat elsődleges végpontja a posztoperatív időszakban hányingertől és hányástól teljesen mentes betegek száma volt. Ezenkívül a hányingert és a hányást a távollévők, az enyhék, a középsúlyosak vagy súlyosak közé sorolták azok időtartama, a vizuális analóg skála szerinti súlyosság és az antiemetikumok szükségessége szerint.
67 dimenhidrináttal és 66 placebóval kezelt beteg értékelhető volt a hatásosság elemzésére. Posztoperatív hányinger vagy hányás a dimenhidrinát-csoportban a betegek 61,2% – ánál, a placebo-csoportban pedig a betegek 84,8% – ánál fordult elő (p = 0,004). A dimenhidrinát-csoportban tíz betegnél, a placebo-csoportban pedig 26 betegnél voltak súlyos epizódok. A mellékhatások előfordulási gyakoriságában nem volt különbség a két csoport között. A dimenhidrinát-csoportban azonban a műtét utáni 8.és 24. órában magasabb volt a szájszárazság incidenciája (nem szignifikáns tendencia). Mindkét csoportban hasonló számú beteg volt szedáció.
Kothari vizsgálat
egy nemrégiben végzett vizsgálat a dimenhidrinátot ondanszetronnal hasonlította össze a hányinger és hányás megelőzésében laparoszkópos kolecisztektómián átesett betegeknél.22 A vizsgálat kettős-vak volt, párhuzamos és a kezelések véletlenszerű hozzárendelésével. 128 beteget vontunk be, akiket 50 mg dimenhidrináttal vagy 4 mg ondansetronnal kezeltek, mindkettőt intravénásan, az érzéstelenítés kiváltása előtt. Az értékelt változók a következők voltak: hányinger, öklendezés és hányás gyakorisága a posztoperatív időszakban, mentő antiemetikumok szükségessége, egy éjszakai kórházi kezelés szükségessége a hányinger és hányás tartós fennállása miatt, valamint hányinger és hányás gyakorisága 24 órával a kórházi elbocsátás után.
108 beteg volt értékelhető a hatásossági analízis szempontjából. A hatásossági végpontokban nem volt szignifikáns különbség a két csoport között. A betegek által jelentett nemkívánatos események száma 14 volt a dimenhidrinát-csoportban és 2 az ondanszetron-csoportban (p = 0,050). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a dimenhidrinát ugyanolyan hatékony, mint az ondansetron a hányinger és a posztoperatív hányás megelőzésében laparoszkópos kolecisztektómiában szenvedő betegeknél, és a dimenhidrinát alkalmazása az ondansetron helyett ebben a javallatban évente 7,25 millió dollár megtakarítást jelent az Egyesült Államokban.
következtetések
a közzétett klinikai vizsgálatok átfogó bizonyítékot szolgáltatnak a dimenhidrinát hatásosságáról és biztonságosságáról a mozgásszervi betegség megelőzésében és kezelésében, valamint a vertigo kezelésében és a posztoperatív hányás megelőzésében. *