a másodlagos sérülés az additív agyi sérülés, amelyet a POSZTRESUSCITÁCIÓ CDO2 és a használat egyensúlyhiánya jellemez, végül neuronális halálhoz vezet. A spontán keringés (ROSC) visszatérése után azonnal megkezdődik. Különösen érzékeny struktúrák közé tartozik a hippocampi, a thalami, az agykéreg, a corpus striatum és a cerebelláris vermi (ábra. 2), az erősen metabolikusan aktív szövet miatt. A hipotermián kívül korlátozott tanulmányok vizsgálják a fiziológiai változókat, amelyek súlyosbítják a másodlagos sérülést. Az 1. táblázat összefoglalja a másodlagos sérülés mechanizmusait.
a mágneses rezonancia képalkotó szekvenciák fokális hipoxiás ischaemiás agysérülést (HIBI) mutatnak a hippocampiban és a bazális ganglionokban kétoldalúan. A bemutatott képek a HIBI utáni akut változásokat képviselik az újraélesztést követő első héten belül. A felső sorban a T2 súlyozott szekvenciák abnormális jelátvitelt mutatnak a hippocampi és a bazális ganglionokban, amint azt a piros nyilak kiemelik. Az alsó sorban a korlátozott diffúzióval súlyozott képalkotás megerősíti a Hibi-t a hippocampi és a bazális ganglionok érintett régióiban, amint azt a piros nyilak kiemelik
mikrocirkuláció és reperfúziós sérülés
a ROSC után a mikrocirkulációs perturbációk további neuron diszfunkcióhoz vezetnek. A cerebrovascularis endothelium kritikus szerepet játszik a vér-agy gát integritásának fenntartásában, a mikrocirkulációs véráramlás szabályozásában és az autoanticoaguláns mediátorok felszabadításában . Az endothel funkciók veszélyeztetettek, a cerebrovaszkuláris endothel sérülés biomarkerei pedig a HIBI kedvezőtlen kimenetelével járnak .
a ROSC után a reperfúziós sérülés neuronális diszfunkciót okoz a CDO2 helyreállítása ellenére . Az agyi hiperémia kezdeti periódusát hipoperfúzió követi, ami “visszafolyás nélküli” állapotot eredményez, amely súlyosbítja a másodlagos sérülést. A visszafolyás nélküli állapotban szerepet játszó mechanizmusok közé tartozik a károsodott vazomotoros szabályozás, csökkent nitrogén-monoxid termelésés az ebből eredő vazokonstrikció . Az intravaszkuláris víz extravazációja porózus vér-agy gáton keresztül perivaszkuláris ödémával fokozott intravaszkuláris viszkozitást és cerebrovascularis rezisztenciát eredményez . A reperfúziós sérülésben szerepet játszó egyéb mechanizmusok közé tartozik a szabad gyökök felszabadulása, glutamát termelésés intracelluláris Ca2+ felhalmozódás .
az endothel autoanticoaguláns diszfunkció diffúz mikrotrombit okoz a cerebrovasculature-ban . Egyidejű károsodott értágulat fokozott cerebrovascularis rezisztenciát okoz és csökkenti a CBF-et . Az intervenciós vizsgálatok azt mutatják, hogy a heparin és a szöveti plazminogén aktivátor javítja a mikrocirkulációs áramlást . Ezek a megállapítások azonban nem javultak az eredmények szempontjából, ha prospektív módon értékelték őket . Végül intravénás prosztaciklin javasolt az endothel funkció elősegítésére értágító és vérlemezke-gátló hatások révén, de klinikai vizsgálatok még nem állnak rendelkezésre. A 2. táblázat összefoglalja a reperfúziós sérülésben szerepet játszó mechanizmusokat.
Hemoglobin
a Hemoglobin az artériás oxigéntartalom fő meghatározója. A traumás agysérülés állatkísérleteiben az egyidejű vérszegénység súlyosbítja az apoptózis másodlagos sérülését . A transzfúzióból származó javított CDO2 fiziológiai előnyeit azonban ki kell egyensúlyozni az exogén vörösvértestekkel kapcsolatos kockázatokkal. Bár a hemoglobin <70 g / L az elfogadott transzfúziós küszöb a nem vérző kritikus ellátású betegek számára , továbbra sem világos, hogy a liberális küszöb megfelelő-e agyi sérülésben szenvedő betegek számára, akik hajlamosak a vérszegénység másodlagos sérülésére .
a vérszegénység bizonyítéka a HIBI másodlagos sérüléséhez való hozzájárulásban megfigyelési vizsgálatokra korlátozódik. Nakao et al. végzett retrospektív vizsgálat 137 alanyok tanúja CA és megállapította, hogy a magasabb felvételi hemoglobin volt független előrejelzője a 28 napos kedvező neurológiai kimenetel (vagy 1,26, 95% CI 1,00-1,58) . Ezeket az eredményeket Wang et al., aki kimutatta, hogy a káros kimenetelű és alacsonyabb felvételi hemoglobin . Nemrég, Johnson et al. 598 betegen végzett multicentrikus megfigyelési vizsgálatot, és megállapította, hogy a kedvező kimenetelű betegeknél szignifikánsan magasabb volt a hemoglobin (126 g/L versus 106 g/L, p < 0,001), ez a megállapítás a kiigazítás után is fennmaradt .
a regressziós beállítás ellenére a felvételi vérszegénység erős maradvány vagy mérhetetlen zavaró lehet. Nem világos, hogy a felvételi hemoglobin rögzíti-e a vérszegénység másodlagos sérülésre gyakorolt hatásának nagyságát. Wormsbecker et al. ezt a 7 napos átlagos hemoglobin és a neurológiai kimenetel közötti kapcsolat vizsgálatával számolták el. Megállapították, hogy a kedvező kimenetelű betegeknél szignifikánsan magasabb volt a 7 napos átlagos hemoglobin (115 g/L versus 107 g/L, p = 0,05) . Ezenkívül a többváltozós regresszió azt mutatta, hogy az alacsonyabb 7 napos átlagos hemoglobin mellékhatással járt eredmény (vagy 0,75/10 g / L változás a hemoglobinban, 95% CI 0,57-0,97) . Fontos, Ameloot et al. kapcsolatot állapított meg a hemoglobin és az agy oxigénellátásának mértéke között egy 82 betegen végzett megfigyelési vizsgálatban. Közeli infravörös spektroszkópiával lineáris összefüggést találtak a hemoglobin és az agy regionális oxigéntelítettsége (rso2) között , a hemoglobin <100 g/L volt az alsó rSO2 határértéke . Ezenkívül kimutatták, hogy az átlagos hemoglobin-koncentráció <123 g/L rosszabb neurológiai eredménnyel járt, különösen azoknál a betegeknél, akiknek rSO2 < 62,5% (vagy 2,88, 95% CI 1,02–8,16) . További kutatásokra van szükség az anaemia és az egyidejű agyi hypoxia közötti kapcsolat megállapításához, valamint a transzfúziós küszöbértékek hatásának vizsgálatához a HIBI kimenetelére.
szén-dioxid
az artériás szén-dioxid (PaCO2) parciális nyomása modulálja a cerebrovascularis rezisztenciát és a CBF-et az érrendszer simaizomzatára gyakorolt hatása révén . Pontosabban, a hypocapnia (PaCO2 < 35 Hgmm) cerebrovascularis vazokonstrikciót indukál, és körülbelül 2-3% – kal csökkenti a CBF-t minden 1 Hgmm PaCO2 után . Klinikailag a hypocapnia csökkenti az intrakraniális nyomást (ICP) a cerebrovaszkuláris térfogat csökkentésével . A tartós hypocapnia azonban csökkentheti a CBF-et, növelheti az agyi oxigén extrakciót és ischaemiát okozhat . Ezzel szemben a hypercapnia (PaCO2 > 45 Hgmm) egy cerebrovascularis értágító, amely hiperémiát okoz , súlyosbítja az ICP-t és csökkenti a CBF-t . A Hypercapnia az excitotoxicitással és a megnövekedett agyi oxigénigénnyel is összefügg . Fontos, hogy a PaCO2 vaszkuláris reaktivitása megmarad a HIBI után, így a PaCO2 szabályozása klinikailag jelentős és a CDO2 döntő meghatározója . Az optimális PaCO2 az egyes betegeknél nem ismert, de egyedülálló lehetőséget kínál a fejlett neurofiziológiai monitorozásra transzkranialis Doppler ultrahangvizsgálattal a CBF, az ICP és a cerebrovaszkuláris rezisztencia értékelésére változó PaCO2 szinttel a HIBI-ben.
a Hibi PaCO2 Perturbációit a HIBI megfigyelési tanulmányaiban értékelték. Roberts et al. retrospektív vizsgálatot végzett 193 betegen, és megvizsgálta a hypocapnia és hypercapnia hatását a normocapniával (PaCO2 35-45 Hgmm) összehasonlítva az eredményre. Összefüggést mutattak a nemkívánatos neurológiai kimenetel és mind a hypocapnia (vagy 2,43, 95% CI 1,04–5,65), mind a hypercapnia (vagy 2,20, 95% CI 1,03–4,71) között . A hypocapnia és hypercapnia expozíció a CA-T követő idő 36% – ában , illetve 42% – ában fordult elő, ami a CO2-fluktuáció expozícióját szignifikánssá tette. A szerzők ezt a tanulmányt a HIBI-ben szenvedő betegek prospektív nyilvántartásának elemzésével követték, és szignifikáns összefüggést találtak a normocapnia és a jó neurológiai kimenetel között (vagy 4,44, 95% CI 1,33–14,85) . Schneider et al. egy nagy multicentrikus adatbázis-vizsgálatot végeztek 16 542 HIBI-ben szenvedő betegen, és megvizsgálták a hypocapnia hatásait HIBI – ben, és szignifikáns összefüggést mutattak a kórházi mortalitás és a hypocapnia között (vagy 1,12, 95% CI 1,00–1,24) a normocapniával összehasonlítva . Tekintettel a megbízható biológiai valószínűségre és a rendelkezésre álló klinikai adatokra, a PaCO2 szabályozása további szisztematikus vizsgálatot igényel a HIBI utáni pontos optimális terápiás stratégia meghatározásához. Az ICP, a CBF és az agy oxigénellátásának és a PaCO2 ingadozásainak intrakraniális fiziológiai paramétereivel való kritikus kapcsolatok logikus jövőbeli célok ezen a területen.
agyi ödéma
a HIBI után az agyi ödéma elismert szövődmény, amely másodlagos sérülést okoz. A rögzített teljes intrakraniális térfogat miatt a parenchymás tömeg növekedése az agyi ödémából a HIBI-ben intrakraniális hipertóniát okozhat, aminek következtében csökken az agyi perfúziós nyomás, a CBF és a CDO2 . Az agyi ödéma ezen ördögi köre, amely fokozott ICP-t vált ki, transtentorialis herniációt és agyhalált okoz.
az agyi ödéma eredete vazogén vagy citotoxikus mechanizmusok eredményeként következik be. A korai stádiumban a vazogén ödéma az intravaszkuláris folyadék eltolódásából származik az agyi intersticiális térbe. Ennek a folyamatnak a kulcsa, az aquaporin – 4 egy membránfehérje, amely a központi idegrendszer sejtmembránjain keresztül szállítja a vizet. Az Aquaporin-4 fehérjék a perivaszkuláris asztrocitikus endfeet-ben, folyamatokban és ependymában helyezkednek el . Az aquaporin-4 perivaszkuláris medencét a Hibi utáni agyi ödéma patofiziológiájában részt vevő domináns klaszterként azonosítják, fokozott aquaporin-4 expresszióval, amely az agyi ischaemia kialakulását követő 48 órán belül jelentkezik . Érdekes módon, Nakayama et al. kimutatta, hogy a 7,5% hipertóniás sóoldat gyengítette az agyi ödémát a HIBI vad típusú egérmodelljében, de az aquaporin-4-knockout modellben nem volt hatása, ezáltal demonstrálva az aquaporin-4 fontosságát az agyi ödéma patofiziológiájában és kiemelve annak terápiás potenciálját . A hipertóniás sóoldat beadása helyreállítja az aquaporin-4 által közvetített vér-agy gát integritását a hippocampusban, a kisagyban, a kéregben és a bazális ganglionokban . Továbbá, Nakayama et al. megállapította, hogy a szérum ozmolalitás > 350 mOsm/L elérése folyamatos infúzióval konivaptan, egy V1 és V2 antagonista, gyengített agyi ödéma , ezáltal bizonyítva, hogy az aquaporin-4 hatása az agyi ödéma csökkentésére ozmotikus gradienseken keresztül történik, szemben egy specifikus intravénás ozmotikus szerrel (pl. 7,5% hipertóniás sóoldat).
Alternatív megoldásként a citotoxikus ödéma a celluláris metabolikus válságból és az intracelluláris energia kimerüléséből származik. Csökkent adenozin-trifoszfát (ábra. 1) energia-függő ioncsatorna meghibásodáshoz és intracelluláris nátrium-és vízvisszatartáshoz vezet. Rungta et al. megállapította, hogy a Na+Cl− receptor SLC26A11 kritikus Modulátor a klorid intracelluláris transzportjában, majd az ischaemia utáni agyi ödéma . A szerzők kimutatták, hogy ennek a receptornak a blokkolása gyengítette a citotoxikus agyi ödémát HIBI után. A Na+Cl− receptor antagonizmus szerepe a HIBI után még nem tisztázott, de jövőbeli terápiás célt képvisel.
ezenkívül a szulfonil-karbamid receptorok is szerepet játszanak az ischaemia utáni agyi ödéma patofiziológiájában. A gliburid, egy szulfonilurea receptor inhibitor, csillapítja a rosszindulatú agyi ödémát akut középső agyi infarktus után . Ezeket a megállapításokat állatkísérletek támasztják alá, amelyek azt mutatják, hogy a szulfonil-karbamid receptor antagonizmus csökkenti az agyi ödémát neuronális ischaemia után .
agyi autoreguláció
az agynak veleszületett képessége van a véráramlás szabályozására, hogy megfeleljen az anyagcsere igényeinek. Ez a jelenség, amelyet agyi autoregulációnak neveznek, lehetővé teszi, hogy a cerebrovasculature vazokonstrikciót és vazodilatációt végezzen az átlagos artériás nyomás (MAP) tartományában a stabil CBF fenntartása érdekében . Az agyi autoreguláció enyhíti a hipoperfúzió (ischaemia) és a hiperperfúzió hatásait .
az egyénre szabott MAP célok azonosítása a HIBI után az agyi autoreguláció monitorozása vonzó koncepció, amely jelentős érdeklődést váltott ki. Alapvetően, Nishizawa et al. lineáris kapcsolatot mutatott a MAP és a CBF között (a jugularis vénás oximetriával indexelve), ami teljes diszfunkcionális agyi autoregulációra utal a HIBI után. Ezt követően, Sundgreen et al. felépített agyi autoregulációs görbék HIBI-ben szenvedő betegek számára a map fokozatos növelésével noradrenalin és egyidejűleg a CBF becslése a középső agyi artéria sebességével transzkraniális Doppler ultrahang alapján . A sundgreen által vizsgált 18 beteg közül et al., az agyi autoreguláció 8 betegnél hiányzott, 10 betegnél pedig jelen volt. Tíz megőrzött agyi autoregulációval rendelkező beteg közül ötben az autoreguláció alsó határa jobbra tolódott a medián MAP 114 Hgmm-rel (tartomány 80-120 Hgmm) . Ez a sentinel tanulmány kimutatta az agyi autoreguláció heterogén jellegét HIBI-ben szenvedő betegeknél, és azt javasolta, hogy az autoreguláció alsó határa szignifikánsan magasabb lehet, mint a hagyományos MAP célok a HIBI után.
a közelmúltban a közeli infravörös spektroszkópiával végzett monitorozás jelentős érdeklődést váltott ki, mint a HIBI utáni agyi autoreguláció optimális TÉRKÉPAZONOSÍTÁSÁNAK és értékelésének nem invazív módszere. A közeli infravörös spektroszkópia az rso2-t méri a frontális lebeny legkülső 2 cm-es részén, az oxigénezett hemoglobin állapotát mutatja a mikrovaszkulatúrában, és megközelíti a CBF-et . Ezért a MAP és az rSO2 közötti ingadozások folyamatos integrálásával létrejön a Pearson-féle termék-pillanat korrelációs együttható. Ez a korrelációs együttható (COx) -1 és +1 között változik. A pozitív COx értékek, ahol pozitív és lineáris korreláció van a MAP és az rSO2 között, diszfunkcionális autoregulációt jeleznek . A nulla közeli és a negatív COx értékek intakt autoregulációt jeleznek (azaz az rSO2 viszonylag állandó marad a változó MAP ellenére). Az optimális térképet a COX legalacsonyabb értékével rendelkező térképként azonosítjuk, amint az az ábrán látható. 3. Lee et al. kimutatták, hogy COx azonosította az autoreguláció alsó határát a gyermekgyógyászati HIBI sertésmodelljében . Nemrég, Ameloot et al. retrospektív módon kiszámított COx Map és rSO2 használatával, jelezve, hogy az autoreguláció sértetlen volt 33 HIBI-ben szenvedő 51 alanyban. Ezt követően, Pham et al. megmutatta, hogy a COx szignifikánsan magasabb volt a HIBI nem túlélőiben, mint a túlélőkben . Bár a magasabb COx összefüggésbe hozható a nem túlélőkkel, nem volt összefüggés az rSO2 és a halálozás között. Nemrégiben kutatócsoportunk bizonyította a COX valós idejű monitorozásának megvalósíthatóságát és az optimális térkép prospektív azonosítását 20 betegnél kb. Az alanyok az idő körülbelül 50% – át az optimális térképtől számított 5 Hgmm-es tartományon kívül töltötték, és ami fontos, az optimális térképet következetesen azonosították 19 20 alanyból. Az individualizált perfúziós nyomás fogalma vonzó terápiás célpontként jelenik meg, és a klinikai eredmény javul, ha a tényleges MAP az azonosított optimális MAP közelében marad. Feltétlenül fel kell ismerni a jelentősen jobbra eltolt optimális térkép célzásának hátrányait, különösen azoknál a betegeknél, akiknek károsodott a bal kamrai funkciója kb. A dekompenzált bal kamra növekvő utóterhelése drámai módon csökkentheti a stroke térfogatát és a szívteljesítményt, így a sérült agyat fokozott ischaemia kockázatának teszi ki. Ezért a HIBI-ben megnövekedett MAP-célokat kell mérlegelni az egyidejű myocardialis funkcióval szemben. Jelentős munka marad annak további meghatározására, hogy az egyénre szabott perfúziós célok csökkentik-e az agyi hipoxiát és a másodlagos sérülést, és jobb neurológiai eredményekkel járnak-e.
a hipoxiás ischaemiás agysérülés után megőrzött autoreguláció zónája szűkültnek tűnik, és a szívmegállás után jobbra tolódik. Az autoreguláció zónáján belül az oxigén regionális telítettsége (rSO2) stabil a veleszületett érszűkület és az agyi érrendszer értágulata miatt a stabil agyi véráramlás fenntartása érdekében. Az autoreguláció zónáján kívül lineáris kapcsolat áll fenn az rSO2 és az átlagos artériás nyomás (MAP) között. A MAP és az rSO2 ingadozásainak folyamatos integrálásával korrelációs együttható (COx) generálható. A COx megközelíti a negatív értékeket vagy a nulla közeli értéket az autoreguláció megőrzött zónáján belül, ami U alakú görbét eredményez. Az U-alakú görbe mélypontja az optimális térképet (MAPOPT) képviseli minden egyes beteg számára
hőmérséklet
a célzott hőmérséklet-szabályozás történelmileg jelentős HIBI-kutatások középpontjában állt. Ez a Hibi kezelésének alappillére azáltal, hogy kb. Sejtszinten a hipotermia jótékony hatásai jól dokumentáltak. Az agyi anyagcsere 5% – ról 10% – ra csökken a test testhőmérsékletének 1 6CC-os csökkenése esetén. Emellett a globális szén-dioxid-termelés és az oxigénfogyasztás a test belső hőmérsékletének csökkenésével arányosan csökken . Az agyi anyagcsere csökkentésével a hipotermia elkerüli a túlzott intracelluláris anaerob anyagcserét, ami fokozott laktáttermeléshez vezet. A hipotermia javítja az agyi glükózfelhasználást is, és lehetővé teszi a rendelkezésre álló sejtenergia-tárolók felhasználását a szükséges sejtfunkciókhoz, összhangban az idegsejtek túlélésével . A hipotermia további előnyei közé tartozik az apoptózis megelőzése a proapoptotikus mediátorok, például a p53, a tumor nekrózis faktor (tumor necrosis factor) és a kaszpáz enzimek csökkentésével, miközben növeli az antiapoptotikus fehérjék, például a Bcl-2 expresszióját . A hipotermia megakadályozza a mitokondriális diszfunkciót is, amely kulcsfontosságú út az apoptózis elősegítésében a citokróm c-oxidáz felszabadulásával a sejtes citoplazmába . Végül a hipotermia csökkenti a gyulladásos mediátorokat, például az interleukin-1 citokinek családját , valamint a leukociták kemotaxisát az agyi intersticiális szövetbe , csökkenti az excitotoxikus neurotranszmitter felszabadulást (glutamát és glicin), és csökkenti a szabad gyökök termelését a HIBI után . A tartós hipotermiának káros fiziológiai hatásai vannak az immunszuppresszióra, a hemokoncentrációra, a koagulopathiára, az aritmiákra, az elektrolit zavarokra és a hemodinamikai instabilitásra vonatkozóan, amelyeket mérlegelni kell a lehetséges előnyökkel szemben . Ezenkívül véletlen hipotermia fordulhat elő CA után, jelezve a hőszabályozás kulcsfontosságú központjainak esetleges súlyos károsodását, beleértve a hipotalamuszt is .
a hipertermia számos patofiziológiai következménnyel jár, amelyek potenciálisan károsak a HIBI után. Pontosabban, a hipertermia növelheti a vér-agy gát permeabilitását, ami súlyosbodáshoz vezet agyi ödéma, ICP,, agyi ischaemia. Továbbá, a hipertermia növeli a glutamát termelést, ami viszont intracelluláris Ca2+ beáramlást okoz, ami neuronális sejthalálhoz, rohamokhoz és további másodlagos sérülésekhez vezet . A fokozott agyi anyagcsere, a hiperémiás véráramlás és a megnövekedett ICP a Hibi kontrollálatlan hipertermiájának további downstream következményei . Nemrégiben megmutattuk, hogy a hipertermia diszfunkcionális autoregulációval jár HIBI-ben szenvedő betegeknél .
klinikai vizsgálatok szilárd kapcsolatot állapítottak meg a hipotermia és a kb. 2002-ben két randomizált, kontrollált vizsgálat kimutatta a klinikai eredmények jelentős javulását CA-ban szenvedő betegeknél kamrai fibrilláció vagy kamrai tachycardia után, akiket hipotermiával kezeltek a szokásos ellátáshoz képest . Mindkét tanulmány kitartó kritikája az volt, hogy az ellátás standard csoportjai a test testhőmérsékletét >37cc alatt tartották, ezáltal kitéve a betegeket a hipertermia káros hatásainak. Ez egy harmadik közelmúltbeli randomizált kontrollált vizsgálatot eredményezett, amely összehasonlította a 36 fő testhőmérsékletét C (normotermia) vs 33 C (hipotermia) kb . Ebben a pragmatikus vizsgálatban HIBI-ben szenvedő betegek vettek részt, akiknek minden kezdeti szívritmusa volt, és végül nem mutatták ki a hipotermia érzékelhető előnyeit a normotermiával szemben . Fontos, hogy meg kell állapítani, hogy a normotermia fenntartása CA után 36CC-nél aktív hűtést igényel. A tartós hipertermia negatív hatásai és a CA utáni káros eredmények jól megalapozottak, ezáltal megerősítve az agresszív testhőmérséklet-szabályozás fontosságát a CA-t követő betegeknél. Lehetséges, hogy egyénre szabott hőmérsékleti célok léteznek a HIBI-ben szenvedő betegeknél, és a jelenlegi tanulmányok képtelensége az agyi anyagcsere, az ICP és a neuron degeneráció biomarkereinek egyidejű monitorozására korlátozta képességünket, hogy ezeket a betegspecifikus különbségeket megtegyük.
Normobár hiperoxia
a plazmában lévő oxigén oldott része csekély mértékben járul hozzá a teljes oxigéntartalomhoz. Azonban a betegség állapotaiban ez a rész kulcsfontosságú szerepet játszhat a CDO2 megfelelő hemoglobin telítettségének biztosításában és a diffúziós akadályok leküzdésében a normális celluláris anyagcsere helyreállításához. Az artériás oxigéntartalom növelése döntő fontosságú módosítható tényező a CDO2 optimalizálásában a HIBI után, normobár hiperoxia javasolt e cél elérése érdekében.
a ROSC-n a reperfúziós sérülés az oxigén szabad gyökök termelésének eredményeként következik be, ami intracelluláris oxidációhoz vezet . Examples include superoxide (O2 −), hydrogen peroxide (H2O2), hydroxyl anion (OH−), and nitrite (NO2 −). Endogenous antioxidants balance the generation of free radicals and stabilize cellular function. Inadvertent normobaric hyperoxia in HIBI may tip this balance in favor of free radical production, cellular oxidation, and neuronal death . Bár a Hibi állatkísérleteinek szisztematikus áttekintése azt sugallta, hogy a normobár hiperoxia után fokozott neuron diszfunkció jelentkezik, szignifikáns volt a vizsgálat közötti heterogenitás a szellőzési stratégiák, a normobár hiperoxia időzítése és dózisa, a hipotermia egyidejű alkalmazása és a választott elsődleges eredmények tekintetében . A normobár hiperoxiával kapcsolatban számos mellékhatásról számoltak be, beleértve a megnövekedett vaszkuláris rezisztenciát (agyi, myocardialis és szisztémás), csökkent CBF-t, görcsrohamokat és fokozott felszabadulású neuronális degenerációs biomarkereket, például neuron-specifikus enolázt .
a kutatók számos tanulmányban értékelték a NORMOBÁR hiperoxiát HIBI-ban, ellentmondásos eredményekkel. Kuisma et al. végzett randomizált vizsgálatban a betegek, akik kaptak 21% vagy 100% inspirált oxigén után ROSC . A 21% – kal inspirált oxigént kapó csoport alacsonyabb neuron-specifikus enoláz szérumszintet mutatott, mint a normobár hiperoxia csoport, amely nem esett át egyidejű hipotermián. Kilgannon et al. kihallgatta a Project IMPACT adatbázist több mint 400 000 beteggel . Ide tartoztak a nem traumás CA-ban szenvedő betegek és a kardiopulmonalis újraélesztés 24 órán belül az intenzív kezelés megkezdése előtt. Céljuk a hiperoxia és a halálozás közötti összefüggés vizsgálata volt. A normoxia csoportba tartozó alanyokkal összehasonlítva a normobár hiperoxiában szenvedő betegeknél (az artériás oxigén parciális nyomása >300 Hgmm) magasabb volt a kórházi mortalitás (vagy 1,8, 95% CI 1,5-2,2). A normoxiával összehasonlítva a hypoxia (PaO2 < 60 Hgmm) a kórházi mortalitás növekedésével is társult (vagy 1, 3, 95% CI 1, 1-1, 5). Spindelboeck és munkatársai. a NORMOBÁR hiperoxiát és hipoxémiát tanulmányozta a CA során , és megállapította, hogy mindkettő megnövekedett mortalitással jár, ami arra utal, hogy a normobár hiperoxia káros hatásai a HIBI korai szakaszában fordulhatnak elő. Végül, Bellomo et al. a CA-ban szenvedő betegek retrospektív elemzését végezte, és kimutatta, hogy a normobár hyperoxia és a hypoxemia megnövekedett mortalitással jár; azonban a kiigazítás után ez a kapcsolat már nem volt szignifikáns . Fontos, hogy a módszertan jelentős korlátait meg kell jegyezni, különös tekintettel ezeknek a vizsgálatoknak a retrospektív jellegére, a mortalitás elsődleges eredményként történő alkalmazásának korlátozására agysérülési populációban, és az a tény, hogy a normobár hiperoxia meghatározása egyetlen PaO2 > 300 Hgmm-rel nem rögzíti a betegek valódi biológiai expozícióját normobár hiperoxia után kb. Ezenkívül a fent említett vizsgálatokban nem alkalmazták rutinszerűen a hipotermiát.
a normobár hiperoxia egyidejű hipotermiával történő alkalmazását vizsgáló további retrospektív elemzések foglalkoztak ezzel a hiányossággal. Janz et al. összefüggést mutatott a nemkívánatos neurológiai kimenetel és a normobár hyperoxia alkalmazása között . Ezeket az eredményeket szembeállítják az Ihle et al. és Lee et al., aki nem mutatott összefüggést a normobár hyperoxia és a nemkívánatos neurológiai kimenetel között egyidejű hipotermiával . Ezt követően egy prospektív vizsgálat összefüggést tárt fel a kedvező neurológiai kimenetel és a magasabb átlagos PaO2 között . Így az egyidejű hipotermia szerepet játszhat a normobár hiperoxia káros hatásainak módosításában a HIBI-ben.